抑制组蛋白赖氨酸去甲基化酶的化合物及其用途制造技术

一种化合物，其在细胞水平上具有良好地抑制H3K27me3去甲基化活性，能有效地抑制KDM6A/B活性，并能有效治疗炎症和肿瘤疾病。该化合物如式所示：

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种化合物，尤其涉及一种含氮杂环化合物，具有抑制kdm6a/b的生物学作用，以其为活性成分在治疗或预防由于kdm6a和/或kdm6b功能异常诱导的疾病中的应用，包括但不限于制备抗炎和抗肿瘤药物中的应用。

技术介绍

1、赖氨酸去甲基酶6a(lysine demethylase 6a，kdm6a)和赖氨酸去甲基酶6b(lysine demethylase 6b，kdm6b)是一类重要的表观遗传调控蛋白，催化细胞内组蛋白h3第27位赖氨酸三甲基化(h3k27me3)去甲基化，调控下游相关基因的表达。kdm6a/b过度激活会引发相关下游基因表达异常，参与多种疾病的发生发展，包括肠炎、牙周炎、糖尿病肾病、代谢性肥胖等炎症相关疾病和前列腺癌、食管癌、胃癌等肿瘤相关疾病。

2、通过小分子化合物抑制kdm6a/b功能可以为治疗相关的炎症和癌症疾病提供一种有前景的治疗策略。比如：2012年葛兰素史克公司报道了首个具有抑制h3k27me3去甲基化活性的选择性kdm6a/b抑制剂gsk-1。由于gsk-1分子含羧酸基团而极性太强，导致分子细胞透膜性差，本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种化合物，其特征在于如式Ⅰ所示：

2.一种化合物，其特征在于L选自取代或未取代C3-C8烷基、取代或未取代C3-C8环烷基、取代或未取代C3-C8杂环烷基，则

3.根据权利要求1或2所述的化合物，其特征在于所述R1选自

4.根据权利要求1或2所述的化合物，其特征在于R2为

5.根据权利要求1或2所述的化合物，其特征在于A环选自

6.根据权利要求1或2所述的化合物，其特征在于所述取代是指含1-3个R0基团，所述的R0选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、硝基、氰基、羰基、-SH、-SCH3、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C...

【技术特征摘要】

1.一种化合物，其特征在于如式ⅰ所示：

2.一种化合物，其特征在于l选自取代或未取代c3-c8烷基、取代或未取代c3-c8环烷基、取代或未取代c3-c8杂环烷基，则

3.根据权利要求1或2所述的化合物，其特征在于所述r1选自

4.根据权利要求1或2所述的化合物，其特征在于r2为

5.根据权利要求1或2所述的化合物，其特征在于a环选自

6.根据权利要求1或2所述的化合物，其特征在于所述取代是指含1-3个r0基团，所述的r0选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、硝基、氰基、羰基、-sh、-sch3、c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、c1-...

【专利技术属性】
技术研发人员：王旭，唐雨琪，胡鑫，潘新华，陈万涛，张翱，
申请(专利权)人：上海交通大学医学院附属第九人民医院，
类型：发明
国别省市：