用于抑制Nav1.8的钠通道调节剂制造技术

用于抑制Nav1.8的钠通道调节剂，本发明专利技术提供了一种可用作抑制Nav1.8的钠通道调节剂的如式I所示的化合物及其异构体、或其药学可接受的盐，还提供了包含所述化合物及其异构体、或其药学可接受的盐和载体或赋形剂的药物组合物及其作为NaV1.8抑制剂的药物用途(比如疼痛、呼吸道疾病、神经紊乱和精神疾病等)。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种用于抑制nav1.8靶点的钠通道调节剂及其异构体、或其药学可接受的盐，其药物组合物和抑制电压门控钠通道尤其是nav1.8通道的用途。

技术介绍

1、疼痛是“一种令人不快的感觉和情绪上的感受，伴有实质上的或潜在的组织损伤，它是一种主观感受”。疼痛可以作为一种警戒信号，提醒机体注意潜在的危险，对机体正常的生命活动具有不可或缺的保护作用。同时，疼痛也是一种常见的临床症状，在引发疼痛的外界刺激消失后，强烈或持久的疼痛会造成生理功能的紊乱，严重影响生命体的生活质量。

2、疼痛起源于周围神经系统的伤害感受器。这是一种游离的神经末梢，广泛分布于全身的皮肤、肌肉、关节和内脏组织中，它可以将感受到的热的、机械的或化学的刺激转化为神经冲动(动作电位)并经由传入神经纤维传递到其位于背根神经节(dorsalrootganglia，drg)的胞体部分，最终传递到高级神经中枢，引起痛觉。而神经元中动作电位的产生和传导又依赖于细胞膜上的电压门控钠离子通道(voltage-gatedsodiumchannels，nav)。当细胞膜去极化本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种如式(I)所示的化合物及其异构体、或其药学可接受的盐，

2.根据权利要求1所述的化合物及其异构体、或其药学可接受的盐，其特征在于，其具有如下式(Ib)所示的结构：

3.一种如式(II)、(III)所示的化合物及其异构体、或其药学可接受的盐，

4.根据权利要求3所述的化合物及其异构体、或其药学可接受的盐，其特征在于，X1为CRa1；R4选自C1-C6烷基；R5和R6各自独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基。

5.根据权利要求3或4所述的化合物及其异构体、或其药学可接受的盐，其特征在于，其具有如下式(IIa)、(IIIa)所示的...

【技术特征摘要】

1.一种如式(i)所示的化合物及其异构体、或其药学可接受的盐，

2.根据权利要求1所述的化合物及其异构体、或其药学可接受的盐，其特征在于，其具有如下式(ib)所示的结构：

3.一种如式(ii)、(iii)所示的化合物及其异构体、或其药学可接受的盐，

4.根据权利要求3所述的化合物及其异构体、或其药学可接受的盐，其特征在于，x1为cra1；r4选自c1-c6烷基；r5和r6各自独立地选自c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基。

5.根据权利要求3或4所述的化合物及其异构体、或其药学可接受的盐，其特征在于，其具有如下式(iia)、(iiia)所示的结构：

6.根据权利要求5所述的化合物及其异构体、或其药学可接受的盐，其特征在于，其具有如下式(iia-1)、(iiia-1)所示的结构：

7.根据权利要求1-6所述的化合物及其异构体、或其药学可接受的盐，其特征在于，r1选自c1-c6烷氧基，优选自甲氧基。

8.根据权利要求1-7所述的化合物及其异构体、或其药学可接受的盐，其特征在于，r2选卤素、c1-c6烷基，优选自f、甲基。

9.根据权利要求1-8所述的化合物及其异构体、或其药学可接受的盐，其特征在于，r3选自卤素、c1-c6烷基，优选自f、甲基。

10.根据权利要求3-9所述的化合物及其异构体、或其药学可接受的盐，其特征在于，r7选自h、c1-c6烷基、-(ch2)n-4-6元杂环烷基，优选自h、甲基、乙基、氧杂环丁烷亚甲基。

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【专利技术属性】
技术研发人员：祝辉，董思琪，刘兴，刘文金，陆鑫，曾燕，
申请(专利权)人：艾立康药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：