一种抗MICA/MICB抗体及其制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及一种抗MICA/MICB抗体及其制备方法和用途，该抗体或抗原结合片段含有选自下列至少之一的CDR序列：重链可变区CDR包括如SEQ ID NO.1～7任一所示的序列；轻链可变区CDR包括如SEQ ID NO.8～12任一所示的序列。本发明专利技术所制备的抗体能够有效与MICA或MICB的α3结构域进行结合，进而阻止该片段水解脱落，促进细胞表面MICA/MICB蛋白与NKG2D结合，使NK细胞更加充分地发挥抗肿瘤作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医药领域，特别是涉及一种抗mica/micb抗体及其制备方法和用途。

技术介绍

1、nk细胞是天然淋巴细胞，在肿瘤免疫过程中起着关键作用，其能够表达“识别肿瘤细胞和病原体感染细胞表面配体”的受体，如nkg2d(nk group 2d)受体，该受体能够在nk细胞表面形成同源二聚体，进一步与四个dap10分子形成六聚体。nkg2d受体通过与mica、micb等配体结合，活化nk细胞内信号通路，促进ifn-γ等细胞因子的分泌，最终达到杀伤表达配体的靶细胞的目的。

2、mica和micb是同一类(mhc i)应激蛋白，在黑色素瘤、肺癌和白血病等多种类型的癌细胞表面都有表达，在正常组织细胞不表达或者很少表达。mica和micb是i型跨膜蛋白，其胞外段的α链由α1、α2、α3三个亚基组成，其α1、α2能够结合免疫细胞上的nkg2d受体，从而对肿瘤细胞进行识别并消灭。肿瘤细胞通过水解脱落mica和micb蛋白形成可溶性蛋白，可溶性mica(smica)和可溶性micb(smicb)随后可与nkg2d结合并诱导其下调和降解，破坏nk细胞的效应本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种抗MICA/MICB抗体，其特征在于，所述抗体包括重链可变区和轻链可变区，所述抗MICA/MICB抗体具有如下技术特征中的一个或多个：

2.根据权利要求1所述的抗MICA/MICB抗体，其特征在于，所述抗MICA/MICB抗体包括：

3.根据权利要求1所述的抗MICA/MICB抗体，其特征在于，所述抗MICA/MICB抗体的重链可变区氨基酸序列如SEQ ID NO.26、SEQ ID NO.30、SEQ ID NO.34、SEQ ID NO.42、中的任一所示；和/或，所述抗MICA/MICB抗体的轻链可变区氨基酸序列如SEQ ID NO.28、SEQ I...

【技术特征摘要】

1.一种抗mica/micb抗体，其特征在于，所述抗体包括重链可变区和轻链可变区，所述抗mica/micb抗体具有如下技术特征中的一个或多个：

2.根据权利要求1所述的抗mica/micb抗体，其特征在于，所述抗mica/micb抗体包括：

3.根据权利要求1所述的抗mica/micb抗体，其特征在于，所述抗mica/micb抗体的重链可变区氨基酸序列如seq id no.26、seq id no.30、seq id no.34、seq id no.42、中的任一所示；和/或，所述抗mica/micb抗体的轻链可变区氨基酸序列如seq id no.28、seq idno.32、seq id no.36、seq id no.44中的任一所示；

4.根据权利要求1-3任一项所述的抗mica/micb抗体，其特征在于，所述抗mica/micb抗体的重链氨基酸序列如seq id no.38或43，所述抗mica/micb抗体的轻链氨基酸序列如seqid no.39或45所示。

5.一种分离的多核苷酸，其特征在于，所述分离的多核苷酸编码权利要求1-4任一所述的抗mica/micb抗体的cdr、重链可变区、轻链可变区或全长氨基酸。

6.根据权利要求4所述的多核苷酸，其特征在于，编码所述mica/micb抗体的多核苷酸的序列包括如seq id nos.13～24任一项所示的多核苷酸序列；优选的，编码所述抗mica/micb抗体重链可变区的多核苷酸序列如seq id no.27、seq id no.31、seq id no.35任一项所示...

【专利技术属性】
技术研发人员：吕云英，史连宏，王超，刘颖，靳征，娄竞，
申请(专利权)人：沈阳三生制药有限责任公司，
类型：发明
国别省市：