抗TNFR2抗体及其用途制造技术

本发明专利技术公开了一种抗TNFR2抗体及其用途。上述抗体或其抗原结合片段能够特异性的与人TNFR2结合，具有高亲和力，表现稳定。此外，上述抗体或其抗原结合片段能有效抑制肿瘤生长，并且个体用药安全，可用于治疗与TNFR2信号通路相关的疾病（例如肿瘤）。

【技术实现步骤摘要】
抗TNFR2抗体及其用途
本专利技术涉及生物医药
，具体涉及一种抗TNFR2抗体及其用途，特别是在疾病（例如肿瘤）治疗中的用途。
技术介绍
TNFRSF1B（TNFreceptorsuperfamilymember1b）为TNF受体超家族成员,也称为TNFR2，主要表达在肿瘤微环境中的Treg细胞和多种肿瘤细胞中（如卵巢癌和肠癌）。其配体TNF主要识别TNFR1进行凋亡，依赖TNFR2进行与T细胞存活相关的功能-通过NF-κB信号促进pro-survival基因的转录，从而促进细胞增殖和生存。许多实验表明阻断型抗体可以特异性杀伤肿瘤微环境中的Treg细胞和肿瘤细胞，用于治疗多种肿瘤；而激活型抗体可以激活Treg细胞，进而抑制Teff细胞，从而治疗自身免疫疾病，为免疫治疗提供了新的靶点。癌症是目前导致人类死亡率最高的疾病之一。因此，研发能够更高效靶向TNFR2信号通路的抗体药物，将为多种肿瘤和免疫系统相关疾病的治疗提供可能，具有巨大的应用潜力和市场价值。
技术实现思路
本专利技术提供了一种特异性结合TNFR2蛋白的抗体或其抗原结合部分。具体地，所述TNFR2蛋白为人或者其他灵长目动物TNFR2蛋白。具体地，上述其他灵长目动物包括各种猴类，例如，但不限于，长尾猴、猕猴、狒狒、山魈等等；具体地，所述猕猴包括恒河猴、食蟹猕猴、蛮猴等等。具体地，所述抗体或其抗原结合部分可特异性结合人TNFR2，并阻断人TNFR2与TNFa的相互作用。具体地，所述抗体或其抗原结合部分包括重链可变区和轻链可变区。具体地，所述重链可变区包含VHCDR1、VHCDR2和VHCDR3，其中：所述VHCDR1-3的氨基酸序列分别如SEQIDNO:5、SEQIDNO:6和SEQIDNO:7所示，或所述VHCDR1-3的氨基酸序列分别与SEQIDNO:5、SEQIDNO:6和SEQIDNO:7所示的氨基酸序列具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%的同源性（根据Kabat编号）；或，所述VHCDR1-3的氨基酸序列分别如SEQIDNO:11、SEQIDNO:12和SEQIDNO:13所示，或所述VHCDR1-3的氨基酸序列分别与SEQIDNO:11、SEQIDNO:12和SEQIDNO:13所示的氨基酸序列具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%的同源性（根据Kabat编号）；或，所述VHCDR1-3的氨基酸序列分别如SEQIDNO:17、SEQIDNO:18和SEQIDNO:19所示，或所述VHCDR1-3的氨基酸序列分别与SEQIDNO:17、SEQIDNO:18和SEQIDNO:19所示的氨基酸序列具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%的同源性（根据Chothia编号）；或，所述VHCDR1-3的氨基酸序列分别如SEQIDNO:23、SEQIDNO:24和SEQIDNO:25所示，或所述VHCDR1-3的氨基酸序列分别与SEQIDNO:23、SEQIDNO:24和SEQIDNO:25所示的氨基酸序列具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%的同源性（根据Chothia编号）；以及，所述轻链可变区包含VLCDR1、VLCDR2和VLCDR3，其中：所述VLCDR1-3的氨基酸序列分别如SEQIDNO:8、SEQIDNO:9和SEQIDNO:10所示，或所述VLCDR1-3的氨基酸序列分别与SEQIDNO:8、SEQIDNO:9和SEQIDNO:10所示的氨基酸序列具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%的同源性（根据Kabat编号）；或，所述VLCDR1-3的氨基酸序列分别如SEQIDNO:14、SEQIDNO:15和SEQIDNO:16所示，或所述VLCDR1-3的氨基酸序列分别与SEQIDNO:14、SEQIDNO:15和SEQIDNO:16所示的氨基酸序列具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%的同源性（根据Kabat编号）；或，所述VLCDR1-3的氨基酸序列分别如SEQIDNO:20、SEQIDNO:21和SEQIDNO:22所示，或所述VLCDR1-3的氨基酸序列分别与SEQIDNO:20、SEQIDNO:21和SEQIDNO:22所示的氨基酸序列具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%的同源性（根据Chothia编号）；或，所述VLCDR1-3的氨基酸序列分别如SEQIDNO:26、SEQIDNO:27和SEQIDNO:28所示，或所述VLCDR1-3的氨基酸序列分别与SEQIDNO:26、SEQIDNO:27和SEQIDNO:28所示的氨基酸序列具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%的同源性（根据Chothia编号）。在本专利技术的一个实施方式中，对于所述抗体或其抗原结合部分，所述重链可变区的VHCDR1-3分别如SEQIDNO:5、SEQIDNO:6和SEQIDNO:7所示，以及，轻链可变区的VLCDR1-3分别如SEQIDNO:8、SEQIDNO:9和SEQIDNO:10所示。在本专利技术另一个实施方式中，对于所述抗体或其抗原结合部分，所述重链可变区的VHCDR1-3分别如SEQIDNO:11、SEQIDNO:12和SEQIDNO:13所示，以及，轻链可变区的VLCDR1-3分别如SEQIDNO:14、SEQIDNO:15和SEQIDNO:16所示。更具体地，所述重链可变区的氨基酸序列如SEQIDNO:1所示，或所述重链可变区的氨基酸序列包含与SEQIDNO:1所示的氨基酸序列至少具有同源性为90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%的氨基酸序列，以及所述轻链可变区的氨基酸序列如SEQIDNO:2所示，或所述轻链可变区的氨基酸序列包含与SEQIDNO:2所示的氨基酸序列至少具有同源性为90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%的氨基酸序列。更具体地，所述重链可变区的氨基酸序列如SEQIDNO:3所示，或所述重链可变区的氨基酸序列包含与SEQIDNO:3所示的氨基酸序列至少具有同源性为90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%的氨基酸序列，以及所述轻链可变区的氨基酸序列如SEQIDNO:4所示，或所述轻链可变区的氨基酸序列包含与SEQIDNO:4所示的氨基酸序列至少具有同源性为90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%的氨基酸序列。在本专利技术的一个实施方式中，对于所述抗体或其抗原结合本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种特异性结合TNFR2蛋白的抗体或其抗原结合部分，其特征在于，所述抗体或其抗原结合部分包括重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含VHCDR1、VHCDR2和VHCDR3，所述轻链可变区包含VLCDR1、VLCDR2和VLCDR3，其中，/n所述VHCDR1-3分别如SEQ ID NO: 5、SEQ ID NO: 6和SEQ ID NO: 7所示，以及，所述VLCDR1-3分别如SEQ ID NO: 8、SEQ ID NO:9和SEQ ID NO: 10所示；或，/n所述VHCDR1-3分别如SEQ ID NO: 11、SEQ ID NO: 12和SEQ ID NO: 13所示，以及，所述VLCDR1-3分别如SEQ ID NO: 14、SEQ ID NO: 15和SEQ ID NO: 16所示。/n

【技术特征摘要】
1.一种特异性结合TNFR2蛋白的抗体或其抗原结合部分，其特征在于，所述抗体或其抗原结合部分包括重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含VHCDR1、VHCDR2和VHCDR3，所述轻链可变区包含VLCDR1、VLCDR2和VLCDR3，其中，
所述VHCDR1-3分别如SEQIDNO:5、SEQIDNO:6和SEQIDNO:7所示，以及，所述VLCDR1-3分别如SEQIDNO:8、SEQIDNO:9和SEQIDNO:10所示；或，
所述VHCDR1-3分别如SEQIDNO:11、SEQIDNO:12和SEQIDNO:13所示，以及，所述VLCDR1-3分别如SEQIDNO:14、SEQIDNO:15和SEQIDNO:16所示。


2.如权利要求1所述的抗体或其抗原结合部分，其特征在于，所述重链可变区的氨基酸序列如SEQIDNO:1所示，以及，所述轻链可变区的氨基酸序列如SEQIDNO:2所示；或，
所述重链可变区的氨基酸序列如SEQIDNO:3所示，以及，所述轻链可变区的氨基酸序列如SEQIDNO:4所示。


3.如权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合部分，其特征在于，所述的抗...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨勇飞，曹淑贞，蒋雪园，李健晖，
申请(专利权)人：百奥赛图北京医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11