黄芩苷在制备预防和/或治疗无症状高尿酸血症和/或尿酸性肾病的药物中的应用制造技术

本发明专利技术属于生物医药领域，涉及黄芩苷在制备预防和/或治疗无症状高尿酸血症和/或尿酸性肾病的药物中的应用。本发明专利技术基于动物和细胞实验研究了黄芩苷对高尿酸血症肾病的作用，结果表明黄芩苷能能抑制黄嘌呤氧化酶的活性，抑制尿酸生成，降低尿酸性肾病小鼠的血清尿酸水平，并能显著改善小鼠肾功能；黄芩苷通过减少TNF

【技术实现步骤摘要】
黄芩苷在制备预防和/或治疗无症状高尿酸血症和/或尿酸性肾病的药物中的应用


[0001]本专利技术属于生物医药领域，具体地，涉及黄芩苷在制备预防和/或治疗无症状高尿酸血症和/或尿酸性肾病的药物中的应用。

技术介绍

[0002]近年来，随着人们生活水平的提高和饮食结构的改变，无症状高尿酸血症以及尿酸性肾病的发病率显著增高。人体产生的尿酸约有2/3经肾脏随尿液排出，因此，高尿酸血症可导致肾功能的减退。尿酸性肾病是指大量尿酸盐结晶短时间沉积于肾脏集合管、肾盂及输尿管并堵塞肾小管，引起肾小管近端扩张，导致肾功能急性、严重损伤，引发急性肾功能衰竭，亦或是长期的血清高尿酸刺激肾脏，导致肾脏炎症和纤维化等损伤。目前治疗尿酸性肾病的药物主要以化学药为主，主要有黄嘌呤氧化酶抑制剂，例如：别嘌醇、非布司他等；或者促进尿酸排泄的药物，例如：丙磺舒、苯溴马隆等。但是上述药物都有严重的副作用，例如：肾毒性、过敏反应、心血管毒性、肝肾毒性等，在临床上使用受到了严重的限制。可见，传统的治疗药物毒副作用大，患者顺应性差。
[0003]近年来，由于中药毒副作用小，疗效确切，显示较强优势，因此中药治疗尿酸性肾病得到广泛重视。

技术实现思路

[0004]本专利技术拟在解决现有治疗尿酸性肾病药物的毒副作用大、患者不易耐受、临床使用受到限制的特点。提出以毒副作用小的天然产物-黄酮类化合物作为高尿酸血症肾病的治疗。已有文献报道黄酮类化合物槲皮素对尿酸性肾损害的保护作用。本专利技术首次提出黄酮化合物黄芩苷能够治疗尿酸性肾病，从动物和细胞水平上面研究了黄芩苷抗高尿酸血症肾病的作用。本专利技术旨在解决开发出高效、低毒的抗高尿酸血症肾病的药物，以解决现临床上使用药物的毒性问题，提高患者的耐受性和顺应性。
[0005]本专利技术的第一方面提供黄芩苷在制备预防和/或治疗无症状高尿酸血症和/或尿酸性肾病的药物中的应用。
[0006]黄芩苷是一种淡黄色粉末，分子式C
21
H
18
O
11
，分子量446.37，其主要是从中药黄芩根中所提取分离得到一种黄酮化合物，是中药黄芩的主要活性成分之一，具有广泛的药理活性，如抗氧化、抗炎、抗肿瘤、抗菌、抗病毒等药理活性，且毒性较低。将黄芩苷用于治疗尿酸性肾病，能安全有效地发挥降尿酸和保护其肾功能的作用，本专利技术为研发治疗尿酸性肾病的高效低毒的天然药物提供实验依据。
[0007]其中，黄芩苷可单用或与别嘌醇组成复合物的形式，在20-200mg/kg/d的剂量范围内均能降低血清尿酸与肾脏氧化应激水平，保护肾脏功能的作用，可以治疗高尿酸血症性肾病。因此，所述药物中还可以含有别嘌醇。
[0008]根据本专利技术，所述尿酸性肾病可包括急性尿酸性肾病、慢性尿酸性肾病和尿酸性
肾石症。
[0009]黄芩苷可通过口服给药，或采用注射途径的给药方式，因此，所述药物的剂型为口服剂型或注射剂型。实验证明，腹腔注射50mg/kg/d的黄芩苷，能显著降低尿酸性肾病小鼠的血尿酸水平和保护肾功能，效果优于同剂量的灌胃给药组。
[0010]本专利技术中，通过体内实验的方法，制备了高尿酸血症肾病的小鼠模型，并采用灌胃25mg/kg/d、50mg/kg/d、100mg/kg/d的黄芩苷，结果表明黄芩苷能显著降低尿酸性肾病小鼠的血清尿酸、尿素氮和肌酐水平，因此，本专利技术的第二方面提供黄芩苷在制备降低血清尿酸、尿素氮和肌酐水平的药物中的应用。黄芩苷能抑制小鼠肝脏的黄嘌呤氧化酶的活性，从而减少尿酸生成；黄芩苷能显著降低高尿酸血症肾损伤小鼠的肾脏系数接近正常小鼠水平。综上所述，黄芩苷能抑制黄嘌呤氧化酶的活性，抑制尿酸生成，降低高尿酸血症肾病小鼠的血清尿酸水平，并能显著改善小鼠肾功能。
[0011]本专利技术中，通过细胞实验的方法，采用大鼠肾小管上皮细胞(NKR-52e)为研究对象，建立了尿酸钠晶体诱导肾小管上皮细胞损伤模型，并用20μmol/L、40μmol/L、80μmol/L的黄芩苷干预，结果表明黄芩苷能显著性降低模型细胞上清液中的TNF-α、IL-1β、NO和乳酸脱氢酶的表达。综上所述，黄芩苷通过减少TNF-α、IL-1β、乳酸脱氢酶、NO的分泌，从而抑制尿酸钠晶体对大鼠肾小管上皮细胞的损伤。因此，本专利技术的第三方面提供黄芩苷在制备TNF-α、IL-1β、NO和乳酸脱氢酶抑制剂中的应用。
[0012]本专利技术的其它特征和优点将在随后具体实施方式部分予以详细说明。
附图说明
[0013]通过结合附图对本专利技术示例性实施方式进行更详细的描述，本专利技术的上述以及其它目的、特征和优势将变得更加明显。
[0014]图1示出了细胞培养上清液中LDH释放水平(n＝3)，其中，与空白组相比，
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P<0.01；与模型组相比，
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P<0.05，
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P<0.01。
[0015]图2示出了细胞培养上清液中NO释放水平(n＝3)，其中，与空白组相比，
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P<0.001；与模型组相比，
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P<0.05。
[0016]图3示出了细胞培养上清液TNF-α表达水平(n＝3)，其中，与空白组相比，
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P<0.01；与模型组相比，
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P<0.05，
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P<0.01。
[0017]图4示出了细胞培养上清液IL-1β表达水平(n＝3)，其中，与空白组相比，
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P<0.01；与模型组相比，
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P<0.05，
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P<0.01。
具体实施方式
[0018]下面将更详细地描述本专利技术的优选实施方式。虽然以下描述了本专利技术的优选实施方式，然而应该理解，可以以各种形式实现本专利技术而不应被这里阐述的实施方式所限制。
[0019]实施例
[0020]以下实施例采用动物和细胞实验的方法进行研究。
[0021]1、黄芩苷对小鼠尿酸性肾病的作用研究
[0022]1.1材料
[0023]1.1.1实验动物
[0024]SPF级雄性昆明种小鼠，体重20～22g，斯备福(北京)生物技术有限公司提供，动物合格证：SCXK(京)20119-0010。
[0025]1.1.2药品与试剂
[0026]黄芩苷(纯度>90％)，批号：C031B150902，购自四川协力制药有限公司；别嘌醇(纯度98％)，批号：Y27O8C46913，购自上海源叶生物科技有限公司；氧嗪酸钾盐(纯度>98％)，批号：P137112，购自上海阿拉丁生化科技股份有限公司；尿酸测定试剂盒(尿酸酶比色法)，批号：20191129；尿素氮试剂盒(脲酶法)，批号：20191211；肌酐试剂盒(肌酐氧化酶法)，批本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.黄芩苷在制备预防和/或治疗无症状高尿酸血症和/或尿酸性肾病的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其中，所述药物中还含有别嘌醇。3.根据权利要求1所述的应用，其中，所述尿酸性肾病包括急性尿酸性肾病、慢性尿酸性肾病和尿酸性肾石症。4.根据权利要求1所述的应用，其中，所述药...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐凌云，邱银生，刘永杰，向慧龙，
申请(专利权)人：武汉轻工大学，
类型：发明
国别省市：