重楼皂苷制造技术

本发明专利技术公开了重楼皂苷

【技术实现步骤摘要】
重楼皂苷
Ⅶ
和多发性骨髓瘤临床药物的组合物及用途


[0001]本专利技术涉及一种多发性骨髓瘤治疗药物，具体涉及重楼皂苷
Ⅶ
和多发性骨髓瘤临床药物的组合物及用途。属于医药


技术介绍

[0002]多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是第二常见的血液肿瘤(13％)，是一种遗传复杂的克隆性血浆细胞恶性肿瘤，占所有新诊断肿瘤的1％。MM好发于中老年人，随着国内外人口的老龄化，MM发病率逐年增高。尽管近年来随着蛋白酶体抑制剂硼替佐米和一些免疫调节剂等新的靶向治疗不断涌现，使得MM患者的治疗缓解率明显提高。但是细胞耐药和对治疗抵抗引起的疾病复发，会让MM进入难治阶段，这对MM的治疗提出了新的挑战。因此针对MM治疗，寻找副作用小、特异性高、效果显著的新药物具有重要的临床意义。
[0003]硼替佐米(bortezomib，商品名：Velcade)，一种硼酸二肽，是一种26S蛋白酶体的高选择性可逆抑制剂，其作用于错误折叠蛋白的降解，并且对细胞周期的调控是必要的。硼替佐米目前是治疗多发性骨髓瘤的临床主要药物之一。硼替佐米会降低NF-κB活性，从而抑制MM细胞的增殖能力；它能够稳定p21，p27，和p53，从而抑制细胞周期；还可使促凋亡基因表达升高并激活capase通路，促进MM细胞凋亡。硼替佐米在MM的临床治疗上已得到广泛认可，但随着它的广泛应用，临床上出现了对硼替佐米的耐药，导致了复发/难治性MM患者的出现。
[0004]阿霉素(Doxorubicin，或Adriamycin)，是一种抗菌的蒽环霉素，在肿瘤细胞中抑制DNA拓扑异构酶Ⅱ，并诱导DNA损伤和凋亡。虽然阿霉素的使用价值受其慢性和急性毒副作用所限制，但是在治疗多发性骨髓瘤、乳腺癌、食道癌和非霍奇金淋巴癌方面仍然是必需的。
[0005]重楼皂苷
Ⅶ
(Polyphyllin
Ⅶ
，PP7)是重楼的生物活性成分之一，现代医学研究其在抗肿瘤、抗菌、抗病毒、免疫调节、止血等方面发挥着重要的作用。临床前研究表明，PP7具有广谱的抗肿瘤活性，包括肺癌、鼻咽癌、肝癌、乳腺癌、口腔癌、结肠癌等，但目前在MM中尚未有研究。重楼皂苷
Ⅶ
广泛存在于重楼等植物中，而这类天然药物资源丰富，故重楼皂苷
Ⅶ
在抗MM等肿瘤的临床治疗中有着巨大的潜在价值。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的是为克服上述现有技术的不足，提供重楼皂苷
Ⅶ
和多发性骨髓瘤临床药物的组合物及用途。
[0007]为实现上述目的，本专利技术采用下述技术方案：
[0008]1、重楼皂苷
Ⅶ
作为治疗多发性骨髓瘤药物的增效剂的用途。
[0009]优选的，所述多发性骨髓瘤临床药物为硼替佐米或阿霉素。
[0010]2、重楼皂苷
Ⅶ
和多发性骨髓瘤临床药物的组合物。
[0011]优选的，所述多发性骨髓瘤临床药物为硼替佐米，重楼皂苷
Ⅶ
与硼替佐米的摩尔
比为100～400：1～2。
[0012]优选的，所述多发性骨髓瘤临床药物为阿霉素，重楼皂苷
Ⅶ
与阿霉素的摩尔比为0.5～2：0.5～1。
[0013]3、重楼皂苷
Ⅶ
和多发性骨髓瘤临床药物的组合物在制备治疗多发性骨髓瘤药物中的用途。
[0014]优选的，重楼皂苷
Ⅶ
和多发性骨髓瘤临床药物的组合物在制备治疗复发/难治性多发性骨髓瘤药物中的用途。
[0015]优选的，所述多发性骨髓瘤临床药物为硼替佐米，重楼皂苷
Ⅶ
与硼替佐米的摩尔比为100～400：1～2。
[0016]优选的，所述多发性骨髓瘤临床药物为阿霉素，重楼皂苷
Ⅶ
与阿霉素的摩尔比为0.5～2：0.5～1。
[0017]4、一种治疗多发性骨髓瘤的药物制剂，其有效成分为所述的重楼皂苷
Ⅶ
和多发性骨髓瘤临床药物的组合物。
[0018]本专利技术的有益效果：
[0019]本专利技术将中药单体重楼皂苷
Ⅶ
与多发性骨髓瘤临床药硼替佐米或阿霉素的组合物用于制备治疗多发性骨髓瘤的药物。与重楼皂苷
Ⅶ
或多发性骨髓瘤临床药物单用相比，本专利技术采用重楼皂苷
Ⅶ
和硼替佐米或重楼皂苷
Ⅶ
和阿霉素两者联用，具有更好的抑制细胞增殖作用。该组合物大大提高了多发性骨髓瘤细胞对硼替佐米或阿霉素的敏感性，特别适用于治疗复发/难治的多发性骨髓瘤患者。
[0020]当采用重楼皂苷
Ⅶ
和硼替佐米两者联用时，比两者单用具有更好的抑制细胞增殖作用，且重楼皂苷
Ⅶ
也可显著抑制硼替佐米耐药株的增殖，该组合物大大提高了多发性骨髓瘤对硼替佐米的敏感性。当采用重楼皂苷
Ⅶ
和阿霉素两者联用时，比两者单用具有更好的抑制细胞增殖作用，且该组合物大大提高了多发性骨髓瘤对阿霉素的敏感性。重楼皂苷
Ⅶ
特别适用于治疗复发/难治性的多发性骨髓瘤。
附图说明
[0021]图1为本专利技术采用CCK-8方法检测不同浓度比例重楼皂苷
Ⅶ
和硼替佐米对MM细胞ANBL6细胞联用后对MM细胞的协同效应。PP7:重楼皂苷
Ⅶ
；BTZ：硼替佐米。
[0022]图2为本专利技术采用CCK-8方法检测不同浓度比例重楼皂苷
Ⅶ
和硼替佐米对MM细胞ANBL6-BR细胞联用后对MM细胞的协同效应。PP7:重楼皂苷
Ⅶ
；BTZ：硼替佐米。
[0023]图3为本专利技术采用CCK-8方法检测重楼皂苷
Ⅶ
和硼替佐米对MM细胞单用和联用后对MM患者原代CD138
+
细胞存活率的影响。PP7:重楼皂苷
Ⅶ
；BTZ：硼替佐米；*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001。
[0024]图4为本专利技术采用CCK-8方法检测重楼皂苷
Ⅶ
和阿霉素对MM细胞单用和联用后对MM患者原代CD138
+
细胞存活率的影响。PP7:重楼皂苷
Ⅶ
；DOX：阿霉素；*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001。
[0025]图5为本专利技术采用CCK-8方法检测不同浓度比例重楼皂苷
Ⅶ
和阿霉素联用后对MM细胞ANBL6细胞的协同效应。PP7:重楼皂苷
Ⅶ
；DOX：阿霉素。
[0026]图6为本专利技术采用CCK-8方法检测不同浓度比例重楼皂苷
Ⅶ
和阿霉素联用后对MM
细胞ARP1细胞的协同效应。PP7:重楼皂苷
Ⅶ
；DOX：阿霉素本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.重楼皂苷
Ⅶ
作为治疗多发性骨髓瘤药物的增效剂的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述多发性骨髓瘤临床药物为硼替佐米或阿霉素。3.重楼皂苷
Ⅶ
和多发性骨髓瘤临床药物的组合物。4.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于，所述多发性骨髓瘤临床药物为硼替佐米，重楼皂苷
Ⅶ
与硼替佐米的摩尔比为100～400：1～2。5.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于，所述多发性骨髓瘤临床药物为阿霉素，重楼皂苷
Ⅶ
与阿霉素的摩尔比为0.5～2：0.5～1。6.重楼皂...

【专利技术属性】
技术研发人员：萧小鹃，王海勤，刘静，梁龙，胡磊，
申请(专利权)人：中南大学，
类型：发明
国别省市：