与成纤维细胞活化蛋白结合的异源二聚体抗体制造技术

本发明专利技术涉及与成纤维细胞活化蛋白(FAP)结合的新型抗原结合结构域和异源二聚体抗体。合的新型抗原结合结构域和异源二聚体抗体。合的新型抗原结合结构域和异源二聚体抗体。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】与成纤维细胞活化蛋白结合的异源二聚体抗体
[0001]优先权要求
[0002]本申请要求于2018年4月4日提交的美国临时申请第62/652,835号的权益，所述美国临时申请通过引用整体，特别是参考其中的附图、图例和权利要求明确并入本文。

技术介绍

[0003]基于抗体的治疗剂已经成功地用于治疗各种疾病，包含癌症。正在探索的日益普遍的途径是共接合两种不同抗原的单一免疫球蛋白分子的工程化。接合两种不同抗原的此类替代性抗体形式通常称为双特异性抗体。因为抗体可变区(Fv)的相当大的多样性使得可以产生识别几乎任何分子的Fv，所以产生双特异性抗体的典型方法是将新的可变区引入到抗体中。
[0004]双特异性抗体的特别有用的方法是使接合CD3的第一结合结构域和接合与癌细胞相关或在癌细胞上上调的抗原的第二结合结构域工程化，使得双特异性抗体重定向CD3
+
T细胞以破坏癌细胞。然而，肿瘤细胞可以脱落这些抗原作为癌症免疫编辑的一部分(Hochst和Diehl,2012)，从而有助于所述肿瘤细胞的免疫逃逸并降低靶向癌症相关抗原的此类治疗的功效。因此，另一种方法是在已知支持肿瘤细胞存活的肿瘤环境中靶向其它细胞。
[0005]成纤维细胞代表肿瘤环境中的大多数基质细胞。已经报道了这些癌症相关成纤维细胞(CAF)例如通过提供用于血管生成的生长因子并且通过促进免疫抑制环境来促进肿瘤存活和增殖(Orimo和Weinberg,《细胞周期(Cell Cycle)》5(15):1597
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1601(2006)；Xing等人,《生物科学前沿(Front Biosci.)》15:166
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170(2011))，并且已经与不良预后相关(Underwood等人,《病理学杂志(J.Path)》235:466
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477(2015))。
[0006]成纤维细胞活化蛋白(FAP)是一种参与胞外基质重塑的丝氨酸蛋白酶(Kelly等人,2012)。如本文所示，发现FAP与正常组织相比在CAF中通常升高，因此使FAP成为用于癌症疗法的合适靶标。
[0007]本文提供了新型FAP结合结构域和包含此类结合结构域的抗体(例如，FAP x CD3双特异性抗体)。此类FAP结合结构域和相关的抗体可用于例如治疗FAP相关癌症。

技术实现思路

[0008]本文提供了新型FAP结合结构域以及包含此类FAP结合结构域的抗体(例如，异源二聚体双特异性抗体)。包含此类FAP结合结构域的本专利技术抗体有利地引发一系列不同的免疫应答，这取决于所使用的特定FAP结合结构域。例如，本专利技术抗体在对具有不同FAP表达的细胞的选择性、对于FAP表达性细胞的效力、引发细胞因子释放的能力以及对可溶性FAP的敏感性方面表现出差异。此类FAP结合结构域和相关的抗体可用于例如治疗FAP相关癌症。
[0009]在第一方面，本文提供了包含成纤维细胞活化蛋白(FAP)结合结构域的组合物。在一个实施例中，FAP结合结构域包含以下FAP结合结构域中的任何FAP结合结构域的可变重互补决定区1
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3(vhCDR1
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3)和可变轻互补决定区(vlCDR1
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3)：[αFAP]_H0.26_L0；[αFAP]_H0.26_L0.11；[αFAP]_H0.26_L0.19、1A4A5 H1_L1；1C3A5 H1_L1；1E5A5 H1_L1；1A1B5 H1_
L1；1A7B5 H1_L1；1F4B5 H1_L1；1F11B5 H1_L1；1F12B5 H1_L1；1D5B5 H1_L1；和1F10B5 H1_L1。在一些实施例中，所述vhCDR1
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3和所述vlCDR1
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3选自图14和45中提供的vhCDR1
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3序列和vlCDR1
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3序列。
[0010]在示例性实施例中，所述成纤维细胞活化蛋白(FAP)结合结构域包含以下FAP结合结构域中的任何FAP结合结构域的可变重结构域和可变轻结构域：[αFAP]_H0.26_L0；[αFAP]_H0.26_L0.11；[αFAP]_H0.26_L0.19、1A4A5 H1_L1；1C3A5 H1_L1；1E5A5 H1_L1；1A1B5 H1_L1；1A7B5 H1_L1；1F4B5 H1_L1；1F11B5 H1_L1；1F12B5 H1_L1；1D5B5 H1_L1；和1F10B5 H1_L1(图14)。在某些实施例中，所述成纤维细胞活化蛋白(FAP)结合结构域选自以下FAP结合结构域：1A4A5 H1_L1；1C3A5 H1_L1；1E5A5 H1_L1；1A1B5 H1_L1；1A7B5 H1_L1；1F4B5 H1_L1；1F11B5 H1_L1；1F12B5 H1_L1；1D5B5 H1_L1；和1F10B5 H1_L1(图14和45)。
[0011]在另一方面，本文提供了包含成纤维细胞活化蛋白(FAP)结合结构域的抗体。在一些实施例中，FAP结合结构域包含以下FAP结合结构域中的任何FAP结合结构域的可变重互补决定区1
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3(vhCDR1
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3)和可变轻互补决定区(vlCDR1
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3)：[αFAP]_H0.26_L0；[αFAP]_H0.26_L0.11；[αFAP]_H0.26_L0.19、1A4A5 H1_L1；1C3A5 H1_L1；1E5A5 H1_L1；1A1B5 H1_L1；1A7B5 H1_L1；1F4B5 H1_L1；1F11B5 H1_L1；1F12B5 H1_L1；1D5B5 H1_L1；和1F10B5 H1_L1。在某些实施例中，所述抗体包含选自图14和45中提供的vhCDR1
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3和vlCDR1
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3的vhCDR1
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3和vlCDR1
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3。
[0012]在一些实施例中，所述抗体包含以下FAP结合结构域中的任何FAP结合结构域的可变重结构域和可变轻结构域：[αFAP]_H0.26_L0；[αFAP]_H0.26_L0.11；[αFAP]_H0.26_L0.19、1A4A5 H1_L1；1C3A5 H1_L1；1E5A5 H1_L1；1A1B5 H1_L1；1A7B5 H1_L1；1F4B5 H1_L1；1F11B5 H1_L1；1F12B5 H1_L1；1D5B5 H1_L1；和1F10B5 H1_L1(图14和45)。在示例性实施例中，所述抗体包含选自以下成纤维细胞活化蛋白(FAP)结合结构域的FAP结合结构域：1A4A5 H1_L1；1C3A5 H1_L1；1E5A5 H1_L1；1A1B5 H1_L1；1A7B5 H1_L1；1F4B5 H1_L1；1F11B5 H1_L1；1F12B5 H1_L1；1D5B5 H1_L1；和1F10B5 H1_L1(图14和45)。
[0013]在示本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种组合物，其包括成纤维细胞活化蛋白(FAP)结合结构域，所述FAP结合结构域包括以下FAP结合结构域中的任何FAP结合结构域的可变重互补决定区1
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3(vhCDR1
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3)和可变轻互补决定区(vlCDR1
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3)：1A4A5 H1_L1；1C3A5 H1_L1；1E5A5 H1_L1；1E5A5(共同轻链)H1_L1；1A1B5 H1_L1；1A7B5 H1_L1；1F4B5 H1_L1；1F11B5 H1_L1；1F12B5 H1_L1；1D5B5 H1_L1；1F10B5 H1_L1；XENP23533(aFAP H0_L0)；XENP24774(aFAP H0.1_L0)；XENP24775(aFAP H0.2_L0)；XENP24776(aFAP H0.3_L0)；XENP24777(aFAP H0.4_L0)；XENP24778(aFAP H0.5_L0)；XENP24779(aFAP H0.6_L0)；XENP24780(aFAP H0.7_L0)；XENP24781(aFAP H0.8_L0)；XENP24782(aFAP H0.9_L0)；XENP24783(aFAP H0.10_L0)；XENP24784(aFAP H0.11_L0)；XENP24785(aFAP H0.12_L0)；XENP247836(aFAP H0.13_L0)；XENP24787(aFAP H0.14_L0)；XENP24788(aFAP H0.15_L0)；XENP24789(aFAP H0.16_L0)；XENP24790(aFAP H0.17_L0)；XENP24791(aFAP H0.18_L0)；XENP24792(aFAP H0.19_L0)；XENP24793(aFAP H0.20_L0)；XENP24794(aFAP H0.21_L0)；XENP24795(aFAP H0.22_L0)；XENP24796(aFAP H0.23_L0)；XENP24801(aFAP H0.24_L0)；XENP25264(aFAP H0.25_L0)；XENP25265(aFAP H0.26_L0)；XENP27885(aFAP H0_L0.1)；XENP27886(aFAP H0_L0.2)；XENP27887(aFAP H0_L0.3)；XENP27888(aFAP H0_L0.4)；XENP27889(aFAP H0_L0.5)；XENP27890(aFAP H0_L0.6)；XENP27891(aFAP H0_L0.7)；XENP27892(aFAP H0_L0.8)；XENP27893(aFAP H0_L0.9)；XENP27894(aFAP H0_L0.10)；XENP27895(aFAP H0_L0.11)；XENP27896(aFAP H0_L012)；XENP27897(aFAP H0_L0.13)；XENP27898(aFAP H0_L0.14)；XENP27899(aFAP H0_L0.15)；XENP27900(aFAP H0_L0.16)；XENP27901(aFAP H0_L0.17)；XENP27902(aFAP H0_L0.18)；XENP27903(aFAP H0_L0.19)；XENP27904(aFAP H0_L0.20)；XENP27905(aFAP H0_L0.21)；XENP27906(aFAP H0_L0.22)；XENP27907(aFAP H0_L0.23)；XENP27908(aFAP H0_L0.24)；XENP27909(aFAP H0_L0.25)；XENP27910(aFAP H0_L0.26)；XENP27911(aFAP H0_L0.27)；XENP27912(aFAP H0_L0.28)；XENP27913(aFAP H0_L0.29)；XENP27914(aFAP H0_L0.30)；XENP27915(aFAP H0_L0.31)；XENP27916(aFAP H0_L0.32)；XENP27917(aFAP H0_L0.33)；XENP27918(aFAP H0_L0.34)；XENP27919(aFAP H0_L035)；XENP27920(aFAP H0_L0.36)；XENP27921(aFAP H0_L0.37)；XENP27922(aFAP H0_L0.38)；XENP27923(aFAP H0_L0.39)；XENP27924(aFAP H0_L0.40)；XENP27251(aFAP H0_L0.41)；XENP27926(aFAP H0_L0.42)；XENP27927(aFAP H0_L0.43)；XENP27928(aFAP H0_L0.45)；XENP27929(aFAP H0_L1(CLC))；XENP27964(aFAP H0.13_L0.11)；XENP27965(aFAP H0.13_L0.14)；XENP27966(aFAP H0.13_L0.19)；XENP27967(aFAP H0.13_L0.41)；XENP27968(aFAP H0.26_L0.11)；XENP27969(aFAP H0.26_L0.14)；XENP27970(aFAP H0.26_L0.19)；以及XENP27971(aFAP H0.26_L0.41)(图14和45)。2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述vhCDR1
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3和所述vlCDR1
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3选自图14和45中提供的FAP结合结构域的vhCDR1
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3序列和vlCDR1
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3序列。3.一种组合物，其包括成纤维细胞活化蛋白(FAP)结合结构域，所述FAP结合结构域包括以下FAP结合结构域中的任何FAP结合结构域的可变重结构域和可变轻结构域：1A4A5 H1_L1；1C3A5 H1_L1；1E5A5 H1_L1；1E5A5(共同轻链)H1_L1；1A1B5 H1_L1；1A7B5 H1_L1；1F4B5 H1_L1；1F11B5 H1_L1；1F12B5 H1_L1；1D5B5 H1_L1；1F10B5 H1_L1；XENP23533(aFAP H0_L0)；XENP24774(aFAP H0.1_L0)；XENP24775(aFAP H0.2_L0)；XENP24776(aFAP H0.3_
L0)；XENP24777(aFAP H0.4_L0)；XENP24778(aFAP H0.5_L0)；XENP24779(aFAP H0.6_L0)；XENP24780(aFAP H0.7_L0)；XENP24781(aFAP H0.8_L0)；XENP24782(aFAP H0.9_L0)；XENP24783(aFAP H0.10_L0)；XENP24784(aFAP H0.11_L0)；XENP24785(aFAP H0.12_L0)；XENP247836(aFAP H0.13_L0)；XENP24787(aFAP H0.14_L0)；XENP24788(aFAP H0.15_L0)；XENP24789(aFAP H0.16_L0)；XENP24790(aFAP H0.17_L0)；XENP24791(aFAP H0.18_L0)；XENP24792(aFAP H0.19_L0)；XENP24793(aFAP H0.20_L0)；XENP24794(aFAP H0.21_L0)；XENP24795(aFAP H0.22_L0)；XENP24796(aFAP H0.23_L0)；XENP24801(aFAP H0.24_L0)；XENP25264(aFAP H0.25_L0)；XENP25265(aFAP H0.26_L0)；XENP27885(aFAP H0_L0.1)；XENP27886(aFAP H0_L0.2)；XENP27887(aFAP H0_L0.3)；XENP27888(aFAP H0_L0.4)；XENP27889(aFAP H0_L0.5)；XENP27890(aFAP H0_L0.6)；XENP27891(aFAP H0_L0.7)；XENP27892(aFAP H0_L0.8)；XENP27893(aFAP H0_L0.9)；XENP27894(aFAP H0_L0.10)；XENP27895(aFAP H0_L0.11)；XENP27896(aFAP H0_L012)；XENP27897(aFAP H0_L0.13)；XENP27898(aFAP H0_L0.14)；XENP27899(aFAP H0_L0.15)；XENP27900(aFAP H0_L0.16)；XENP27901(aFAP H0_L0.17)；XENP27902(aFAP H0_L0.18)；XENP27903(aFAP H0_L0.19)；XENP27904(aFAP H0_L0.20)；XENP27905(aFAP H0_L0.21)；XENP27906(aFAP H0_L0.22)；XENP27907(aFAP H0_L0.23)；XENP27908(aFAP H0_L0.24)；XENP27909(aFAP H0_L0.25)；XENP27910(aFAP H0_L0.26)；XENP27911(aFAP H0_L0.27)；XENP27912(aFAP H0_L0.28)；XENP27913(aFAP H0_L0.29)；XENP27914(aFAP H0_L0.30)；XENP27915(aFAP H0_L0.31)；XENP27916(aFAP H0_L0.32)；XENP27917(aFAP H0_L0.33)；XENP27918 (aFAP H0_L0.34)；XENP27919(aFAP H0_L035)；XENP27920(aFAP H0_L0.36)；XENP27921(aFAP H0_L0.37)；XENP27922(aFAP H0_L0.38)；XENP27923(aFAP H0_L0.39)；XENP27924(aFAP H0_L0.40)；XENP27251(aFAP H0_L0.41)；XENP27926(aFAP H0_L0.42)；XENP27927(aFAP H0_L0.43)；XENP27928(aFAP H0_L0.45)；XENP27929(aFAP H0_L1(CLC))；XENP27964(aFAP H0.13_L0.11)；XENP27965(aFAP H0.13_L0.14)；XENP27966(aFAP H0.13_L0.19)；XENP27967(aFAP H0.13_L0.41)；XENP27968(aFAP H0.26_L0.11)；XENP27969(aFAP H0.26_L0.14)；XENP27970(aFAP H0.26_L0.19)；以及XENP27971(aFAP H0.26_L0.41)(图14和45)。4.一种组合物，其包括选自以下成纤维细胞活化蛋白(FAP)结合结构域的FAP结合结构域：1A4A5 H1_L1；1C3A5 H1_L1；1E5A5 H1_L1；1E5A5(共同轻链)H1_L1；1A1B5 H1_L1；1A7B5 H1_L1；1F4B5 H1_L1；1F11B5 H1_L1；1F12B5 H1_L1；1D5B5 H1_L1；1F10B5 H1_L1；XENP23533(aFAP H0_L0)；XENP24774(aFAP H0.1_L0)；XENP24775(aFAP H0.2_L0)；XENP24776(aFAP H0.3_L0)；XENP24777(aFAP H0.4_L0)；XENP24778(aFAP H0.5_L0)；XENP24779(aFAP H0.6_L0)；XENP24780(aFAP H0.7_L0)；XENP24781(aFAP H0.8_L0)；XENP24782(aFAP H0.9_L0)；XENP24783(aFAP H0.10_L0)；XENP24784(aFAP H0.11_L0)；XENP24785(aFAP H0.12_L0)；XENP247836(aFAP H0.13_L0)；XENP24787(aFAP H0.14_L0)；XENP24788(aFAP H0.15_L0)；XENP24789(aFAP H0.16_L0)；XENP24790(aFAP H0.17_L0)；XENP24791(aFAP H0.18_L0)；XENP24792(aFAP H0.19_L0)；XENP24793(aFAP H0.20_L0)；XENP24794(aFAP H0.21_L0)；XENP24795(aFAP H0.22_L0)；XENP24796(aFAP H0.23_L0)；XENP24801(aFAP H0.24_L0)；XENP25264(aFAP H0.25_L0)；XENP25265(aFAP H0.26_L0)；XENP27885(aFAP H0_L0.1)；XENP27886(aFAP H0_L0.2)；XENP27887(aFAP H0_L0.3)；
XENP27888(aFAP H0_L0.4)；XENP27889(aFAP H0_L0.5)；XENP27890(aFAP H0_L0.6)；XENP27891(aFAP H0_L0.7)；XENP27892(aFAP H0_L0.8)；XENP27893(aFAP H0_L0.9)；XENP27894(aFAP H0_L0.10)；XENP27895(aFAP H0_L0.11)；XENP27896(aFAP H0_L012)；XENP27897(aFAP H0_L0.13)；XENP27898(aFAP H0_L0.14)；XENP27899(aFAP H0_L0.15)；XENP27900(aFAP H0_L0.16)；XENP27901(aFAP H0_L0.17)；XENP27902(aFAP H0_L0.18)；XENP27903(aFAP H0_L0.19)；XENP27904(aFAP H0_L0.20)；XENP27905(aFAP H0_L0.21)；XENP27906(aFAP H0_L0.22)；XENP27907(aFAP H0_L0.23)；XENP27908(aFAP H0_L0.24)；XENP27909(aFAP H0_L0.25)；XENP27910(aFAP H0_L0.26)；XENP27911(aFAP H0_L0.27)；XENP27912(aFAP H0_L0.28)；XENP27913(aFAP H0_L0.29)；XENP27914(aFAP H0_L0.30)；XENP27915(aFAP H0_L0.31)；XENP27916(aFAP H0_L0.32)；XENP27917(aFAP H0_L0.33)；XENP27918(aFAP H0_L0.34)；XENP27919(aFAP H0_L035)；XENP27920(aFAP H0_L0.36)；XENP27921(aFAP H0_L0.37)；XENP27922(aFAP H0_L0.38)；XENP27923(aFAP H0_L0.39)；XENP27924(aFAP H0_L0.40)；XENP27251(aFAP H0_L0.41)；XENP27926(aFAP H0_L0.42)；XENP27927(aFAP H0_L0.43)；XENP27928(aFAP H0_L0.45)；XENP27929(aFAP H0_L1(CLC))；XENP27964(aFAP H0.13_L0.11)；XENP27965(aFAP H0.13_L0.14)；XENP27966(aFAP H0.13_L0.19)；XENP27967(aFAP H0.13_L0.41)；XENP27968(aFAP H0.26_L0.11)；XENP27969(aFAP H0.26_L0.14)；XENP27970(aFAP H0.26_L0.19)；以及XENP27971(aFAP H0.26_L0.41)(图14和45)。5.一种核酸组合物，其包括：a)第一核酸，所述第一核酸对可变重结构域进行编码，所述可变重结构域包括FAP结合结构域的可变重互补决定区1
‑
3(vhCDR1
‑
3)；以及b)第二核酸，所述第二核酸对可变轻结构域进行编码，所述可变轻结构域包括所述FAP结合结构域的可变轻互补决定区1
‑
3(vlCDR1
‑
3)，其中所述FAP结合结构域是以下FAP结合结构域之一：1A4A5 H1_L1；1C3A5 H1_L1；1E5A5 H1_L1；1E5A5(共同轻链)H1_L1；1A1B5 H1_L1；1A7B5 H1_L1；1F4B5 H1_L1；1F11B5 H1_L1；1F12B5 H1_L1；1D5B5 H1_L1；1F10B5 H1_L1；XENP23533(aFAP H0_L0)；XENP24774(aFAP H0.1_L0)；XENP24775(aFAP H0.2_L0)；XENP24776(aFAP H0.3_L0)；XENP24777(aFAP H0.4_L0)；XENP24778(aFAP H0.5_L0)；XENP24779(aFAP H0.6_L0)；XENP24780(aFAP H0.7_L0)；XENP24781(aFAP H0.8_L0)；XENP24782(aFAP H0.9_L0)；XENP24783(aFAP H0.10_L0)；XENP24784(aFAP H0.11_L0)；XENP24785(aFAP H0.12_L0)；XENP247836(aFAP H0.13_L0)；XENP24787(aFAP H0.14_L0)；XENP24788(aFAP H0.15_L0)；XENP24789(aFAP H0.16_L0)；XENP24790(aFAP H0.17_L0)；XENP24791(aFAP H0.18_L0)；XENP24792(aFAP H0.19_L0)；XENP24793(aFAP H0.20_L0)；XENP24794(aFAP H0.21_L0)；XENP24795(aFAP H0.22_L0)；XENP24796(aFAP H0.23_L0)；XENP24801(aFAP H0.24_L0)；XENP25264(aFAP H0.25_L0)；XENP25265(aFAP H0.26_L0)；XENP27885(aFAP H0_L0.1)；XENP27886(aFAP H0_L0.2)；XENP27887(aFAP H0_L0.3)；XENP27888(aFAP H0_L0.4)；XENP27889(aFAP H0_L0.5)；XENP27890(aFAP H0_L0.6)；XENP27891(aFAP H0_L0.7)；XENP27892(aFAP H0_L0.8)；XENP27893(aFAP H0_L0.9)；XENP27894(aFAP H0_L0.10)；XENP27895(aFAP H0_L0.11)；XENP27896(aFAP H0_L012)；XENP27897(aFAP H0_L0.13)；XENP27898(aFAP H0_L0.14)；XENP27899(aFAP H0_L0.15)；
XENP27900(aFAP H0_L0.16)；XENP27901(aFAP H0_L0.17)；XENP27902(aFAP H0_L0.18)；XENP27903(aFAP H0_L0.19)；XENP27904(aFAP H0_L0.20)；XENP27905(aFAP H0_L0.21)；XENP27906(aFAP H0_L0.22)；XENP27907(aFAP H0_L0.23)；XENP27908(aFAP H0_L0.24)；XENP27909(aFAP H0_L0.25)；XENP27910(aFAP H0_L0.26)；XENP27911(aFAP H0_L0.27)；XENP27912(aFAP H0_L0.28)；XENP27913(aFAP H0_L0.29)；XENP27914(aFAP H0_L0.30)；XENP27915(aFAP H0_L0.31)；XENP27916(aFAP H0_L0.32)；XENP27917(aFAP H0_L0.33)；XENP27918(aFAP H0_L0.34)；XENP27919(aFAP H0_L035)；XENP27920(aFAP H0_L0.36)；XENP27921(aFAP H0_L0.37)；XENP27922(aFAP H0_L0.38)；XENP27923(aFAP H0_L0.39)；XENP27924(aFAP H0_L0.40)；XENP27251(aFAP H0_L0.41)；XENP27926(aFAP H0_L0.42)；XENP27927(aFAP H0_L0.43)；XENP27928(aFAP H0_L0.45)；XENP27929(aFAP H0_L1(CLC))；XENP27964(aFAP H0.13_L0.11)；XENP27965(aFAP H0.13_L0.14)；XENP27966(aFAP H0.13_L0.19)；XENP27967(aFAP H0.13_L0.41)；XENP27968(aFAP H0.26_L0.11)；XENP27969(aFAP H0.26_L0.14)；XENP27970(aFAP H0.26_L0.19)；以及XENP27971(aFAP H0.26_L0.41)(图14和45)。6.根据权利要求5所述的核酸组合物，其中所述vhCDR1
‑
3和所述vlCDR1
‑
3选自图14中提供的vhCDR1
‑
3序列和vlCDR1
‑
3序列。7.一种核酸组合物，其包括：a)第一核酸，所述第一核酸对可变重结构域进行编码，所述可变重结构域包括FAP结合结构域的可变重结构域；以及b)第二核酸，所述第二核酸对可变轻结构域进行编码，所述可变轻结构域包括所述FAP结合结构域的可变轻结构域，其中所述FAP结合结构域是以下FAP结合结构域中的任一个FAP结合结构域：1A4A5 H1_L1；1C3A5 H1_L1；1E5A5 H1_L1；1E5A5(共同轻链)H1_L1；1A1B5 H1_L1；1A7B5 H1_L1；1F4B5 H1_L1；1F11B5 H1_L1；1F12B5 H1_L1；1D5B5 H1_L1；1F10B5 H1_L1；XENP23533(aFAP H0_L0)；XENP24774(aFAP H0.1_L0)；XENP24775(aFAP H0.2_L0)；XENP24776(aFAP H0.3_L0)；XENP24777(aFAP H0.4_L0)；XENP24778(aFAP H0.5_L0)；XENP24779(aFAP H0.6_L0)；XENP24780(aFAP H0.7_L0)；XENP24781(aFAP H0.8_L0)；XENP24782(aFAP H0.9_L0)；XENP24783(aFAP H0.10_L0)；XENP24784(aFAP H0.11_L0)；XENP24785(aFAP H0.12_L0)；XENP247836(aFAP H0.13_L0)；XENP24787(aFAP H0.14_L0)；XENP24788(aFAP H0.15_L0)；XENP24789(aFAP H0.16_L0)；XENP24790(aFAP H0.17_L0)；XENP24791(aFAP H0.18_L0)；XENP24792(aFAP H0.19_L0)；XENP24793(aFAP H0.20_L0)；XENP24794(aFAP H0.21_L0)；XENP24795(aFAP H0.22_L0)；XENP24796(aFAP H0.23_L0)；XENP24801(aFAP H0.24_L0)；XENP25264(aFAP H0.25_L0)；XENP25265(aFAP H0.26_L0)；XENP27885(aFAP H0_L0.1)；XENP27886(aFAP H0_L0.2)；XENP27887(aFAP H0_L0.3)；XENP27888(aFAP H0_L0.4)；XENP27889(aFAP H0_L0.5)；XENP27890(aFAP H0_L0.6)；XENP27891(aFAP H0_L0.7)；XENP27892(aFAP H0_L0.8)；XENP27893(aFAP H0_L0.9)；XENP27894(aFAP H0_L0.10)；XENP27895(aFAP H0_L0.11)；XENP27896(aFAP H0_L012)；XENP27897(aFAP H0_L0.13)；XENP27898(aFAP H0_L0.14)；XENP27899(aFAP H0_L0.15)；XENP27900(aFAP H0_L0.16)；XENP27901(aFAP H0_L0.17)；XENP27902(aFAP H0_L0.18)；XENP27903(aFAP H0_L0.19)；
XENP27904(aFAP H0_L0.20)；XENP27905(aFAP H0_L0.21)；XENP27906(aFAP H0_L0.22)；XENP27907(aFAP H0_L0.23)；XENP27908(aFAP H0_L0.24)；XENP27909(aFAP H0_L0.25)；XENP27910(aFAP H0_L0.26)；XENP27911(aFAP H0_L0.27)；XENP27912(aFAP H0_L0.28)；XENP27913(aFAP H0_L0.29)；XENP27914(aFAP H0_L0.30)；XENP27915(aFAP H0_L0.31)；XENP27916(aFAP H0_L0.32)；XENP27917(aFAP H0_L0.33)；XENP27918(aFAP H0_L0.34)；XENP27919(aFAP H0_L035)；XENP27920(aFAP H0_L0.36)；XENP27921(aFAP H0_L0.37)；XENP27922(aFAP H0_L0.38)；XENP27923(aFAP H0_L0.39)；XENP27924(aFAP H0_L0.40)；XENP27251(aFAP H0_L0.41)；XENP27926(aFAP H0_L0.42)；XENP27927(aFAP H0_L0.43)；XENP27928(aFAP H0_L0.45)；XENP27929(aFAP H0_L1(CLC))；XENP27964(aFAP H0.13_L0.11)；XENP27965(aFAP H0.13_L0.14)；XENP27966(aFAP H0.13_L0.19)；XENP27967(aFAP H0.13_L0.41)；XENP27968(aFAP H0.26_L0.11)；XENP27969(aFAP H0.26_L0.14)；XENP27970(aFAP H0.26_L0.19)；以及XENP27971(aFAP H0.26_L0.41)(图14和45)。8.一种表达载体组合物，其包括：a)第一表达载体，所述第一表达载体包括根据权利要求5到7中任一项的第一核酸；以及b)第二表达载体，所述第二表达载体包括根据权利要求5到7中任一项的第二核酸。9.一种宿主细胞，其包括根据权利要求8所述的表达载体组合物。10.一种制备根据权利要求1中任一项的成纤维细胞活化蛋白(FAP)结合结构域的方法，所述方法包括在所述FAP结合结构域得以表达的条件下培养根据权利要求9所述的宿主细胞；以及回收所述FAP结合结构域。11.一种抗FAP抗体，其包括成纤维细胞活化蛋白(FAP)结合结构域，所述FAP结合结构域包括以下FAP结合结构域中的任何FAP结合结构域的可变重互补决定区1
‑
3(vhCDR1
‑
3)和可变轻互补决定区(vlCDR1
‑
3)：1A4A5 H1_L1；1C3A5 H1_L1；1E5A5 H1_L1；1E5A5(共同轻链)H1_L1；1A1B5 H1_L1；1A7B5 H1_L1；1F4B5 H1_L1；1F11B5 H1_L1；1F12B5 H1_L1；1D5B5 H1_L1；1F10B5 H1_L1；XENP23533(aFAP H0_L0)；XENP24774(aFAP H0.1_L0)；XENP24775(aFAP H0.2_L0)；XENP24776(aFAP H0.3_L0)；XENP24777(aFAP H0.4_L0)；XENP24778(aFAP H0.5_L0)；XENP24779(aFAP H0.6_L0)；XENP24780(aFAP H0.7_L0)；XENP24781(aFAP H0.8_L0)；XENP24782(aFAP H0.9_L0)；XENP24783(aFAP H0.10_L0)；XENP24784(aFAP H0.11_L0)；XENP24785(aFAP H0.12_L0)；XENP247836(aFAP H0.13_L0)；XENP24787(aFAP H0.14_L0)；XENP24788(aFAP H0.15_L0)；XENP24789(aFAP H0.16_L0)；XENP24790(aFAP H0.17_L0)；XENP24791(aFAP H0.18_L0)；XENP24792(aFAP H0.19_L0)；XENP24793(aFAP H0.20_L0)；XENP24794(aFAP H0.21_L0)；XENP24795(aFAP H0.22_L0)；XENP24796(aFAP H0.23_L0)；XENP24801(aFAP H0.24_L0)；XENP25264(aFAP H0.25_L0)；XENP25265(aFAP H0.26_L0)；XENP27885(aFAP H0_L0.1)；XENP27886(aFAP H0_L0.2)；XENP27887(aFAP H0_L0.3)；XENP27888(aFAP H0_L0.4)；XENP27889(aFAP H0_L0.5)；XENP27890(aFAP H0_L0.6)；XENP27891(aFAP H0_L0.7)；XENP27892(aFAP H0_L0.8)；XENP27893(aFAP H0_L0.9)；XENP27894(aFAP H0_L0.10)；XENP27895(aFAP H0_L0.11)；XENP27896(aFAP H0_L012)；XENP27897(aFAP H0_L0.13)；XENP27898(aFAP H0_L0.14)；XENP27899(aFAP H0_L0.15)；XENP27900(aFAP H0_L0.16)；XENP27901(aFAP H0_L0.17)；XENP27902(aFAP H0_L0.18)；
XENP27903(aFAP H0_L0.19)；XENP27904(aFAP H0_L0.20)；XENP27905(aFAP H0_L0.21)；XENP27906(aFAP H0_L0.22)；XENP27907(aFAP H0_L0.23)；XENP27908(aFAP H0_L0.24)；XENP27909(aFAP H0_L0.25)；XENP27910(aFAP H0_L0.26)；XENP27911(aFAP H0_L0.27)；XENP27912(aFAP H0_L0.28)；XENP27913(aFAP H0_L0.29)；XENP27914(aFAP H0_L0.30)；XENP27915(aFAP H0_L0.31)；XENP27916(aFAP H0_L0.32)；XENP27917(aFAP H0_L0.33)；XENP27918(aFAP H0_L0.34)；XENP27919(aFAP H0_L035)；XENP27920(aFAP H0_L0.36)；XENP27921(aFAP H0_L0.37)；XENP27922(aFAP H0_L0.38)；XENP27923(aFAP H0_L0.39)；XENP27924(aFAP H0_L0.40)；XENP27251(aFAP H0_L0.41)；XENP27926(aFAP H0_L0.42)；XENP27927(aFAP H0_L0.43)；XENP27928(aFAP H0_L0.45)；XENP27929(aFAP H0_L1(CLC))；XENP27964(aFAP H0.13_L0.11)；XENP27965(aFAP H0.13_L0.14)；XENP27966(aFAP H0.13_L0.19)；XENP27967(aFAP H0.13_L0.41)；XENP27968(aFAP H0.26_L0.11)；XENP27969(aFAP H0.26_L0.14)；XENP27970(aFAP H0.26_L0.19)；以及XENP27971(aFAP H0.26_L0.41)(图14和45)。12.根据权利要求11所述的抗FAP抗体，其中所述vhCDR1
‑
3和所述vlCDR1
‑
3选自图14和45中的以下FAP结合结构域中的任何FAP结合结构域的vhCDR1
‑
3和vlCDR1
‑
3。13.一种抗成纤维细胞活化蛋白(FAP)抗体，其包括FAP结合结构域，所述FAP结合结构域包括以下FAP结合结构域中的任何FAP结合结构域的可变重结构域和可变轻结构域：1A4A5 H1_L1；1C3A5 H1_L1；1E5A5 H1_L1；1E5A5(共同轻链)H1_L1；1A1B5 H1_L1；1A7B5 H1_L1；1F4B5 H1_L1；1F11B5 H1_L1；1F12B5 H1_L1；1D5B5 H1_L1；1F10B5 H1_L1；XENP23533(aFAP H0_L0)；XENP24774(aFAP H0.1_L0)；XENP24775(aFAP H0.2_L0)；XENP24776(aFAP H0.3_L0)；XENP24777(aFAP H0.4_L0)；XENP24778(aFAP H0.5_L0)；XENP24779(aFAP H0.6_L0)；XENP24780(aFAP H0.7_L0)；XENP24781(aFAP H0.8_L0)；XENP24782(aFAP H0.9_L0)；XENP24783(aFAP H0.10_L0)；XENP24784(aFAP H0.11_L0)；XENP24785(aFAP H0.12_L0)；XENP247836(aFAP H0.13_L0)；XENP24787(aFAP H0.14_L0)；XENP24788(aFAP H0.15_L0)；XENP24789(aFAP H0.16_L0)；XENP24790(aFAP H0.17_L0)；XENP24791(aFAP H0.18_L0)；XENP24792(aFAP H0.19_L0)；XENP24793(aFAP H0.20_L0)；XENP24794(aFAP H0.21_L0)；XENP24795(aFAP H0.22_L0)；XENP24796(aFAP H0.23_L0)；XENP24801(aFAP H0.24_L0)；XENP25264(aFAP H0.25_L0)；XENP25265(aFAP H0.26_L0)；XENP27885(aFAP H0_L0.1)；XENP27886(aFAP H0_L0.2)；XENP27887(aFAP H0_L0.3)；XENP27888(aFAP H0_L0.4)；XENP27889(aFAP H0_L0.5)；XENP27890(aFAP H0_L0.6)；XENP27891(aFAP H0_L0.7)；XENP27892(aFAP H0_L0.8)；XENP27893(aFAP H0_L0.9)；XENP27894(aFAP H0_L0.10)；XENP27895(aFAP H0_L0.11)；XENP27896(aFAP H0_L012)；XENP27897(aFAP H0_L0.13)；XENP27898(aFAP H0_L0.14)；XENP27899(aFAP H0_L0.15)；XENP27900(aFAP H0_L0.16)；XENP27901(aFAP H0_L0.17)；XENP27902(aFAP H0_L0.18)；XENP27903(aFAP H0_L0.19)；XENP27904(aFAP H0_L0.20)；XENP27905(aFAP H0_L0.21)；XENP27906(aFAP H0_L0.22)；XENP27907(aFAP H0_L0.23)；XENP27908(aFAP H0_L0.24)；XENP27909(aFAP H0_L0.25)；XENP27910(aFAP H0_L0.26)；XENP27911(aFAP H0_L0.27)；XENP27912(aFAP H0_L0.28)；XENP27913(aFAP H0_L0.29)；XENP27914(aFAP H0_L0.30)；XENP27915(aFAP H0_L0.31)；XENP27916(aFAP H0_L0.32)；XENP27917(aFAP H0_L0.33)；
XENP27918(aFAP H0_L0.34)；XENP27919(aFAP H0_L035)；XENP27920(aFAP H0_L0.36)；XENP27921(aFAP H0_L0.37)；XENP27922(aFAP H0_L0.38)；XENP27923(aFAP H0_L0.39)；XENP27924(aFAP H0_L0.40)；XENP27251(aFAP H0_L0.41)；XENP27926(aFAP H0_L0.42)；XENP27927(aFAP H0_L0.43)；XENP27928(aFAP H0_L0.45)；XENP27929(aFAP H0_L1(CLC))；XENP27964(aFAP H0.13_L0.11)；XENP27965(aFAP H0.13_L0.14)；XENP27966(aFAP H0.13_L0.19)；XENP27967(aFAP H0.13_L0.41)；XENP27968(aFAP H0.26_L0.11)；XENP27969(aFAP H0.26_L0.14)；XENP27970(aFAP H0.26_L0.19)；以及XENP27971(aFAP H0.26_L0.41)(图14和45)。14.一种抗成纤维细胞活化蛋白(FAP)抗体，其包括选自以下FAP结合结构域中的任一个FAP结合结构域的FAP结合结构域：1A4A5 H1_L1；1C3A5 H1_L1；1E5A5 H1_L1；1E5A5(共同轻链)H1_L1；1A1B5 H1_L1；1A7B5 H1_L1；1F4B5 H1_L1；1F11B5 H1_L1；1F12B5 H1_L1；1D5B5 H1_L1；1F10B5 H1_L1；XENP23533(aFAP H0_L0)；XENP24774(aFAP H0.1_L0)；XENP24775(aFAP H0.2_L0)；XENP24776(aFAP H0.3_L0)；XENP24777(aFAP H0.4_L0)；XENP24778(aFAP H0.5_L0)；XENP24779(aFAP H0.6_L0)；XENP24780(aFAP H0.7_L0)；XENP24781(aFAP H0.8_L0)；XENP24782(aFAP H0.9_L0)；XENP24783(aFAP H0.10_L0)；XENP24784(aFAP H0.11_L0)；XENP24785(aFAP H0.12_L0)；XENP247836(aFAP H0.13_L0)；XENP24787(aFAP H0.14_L0)；XENP24788(aFAP H0.15_L0)；XENP24789(aFAP H0.16_L0)；XENP24790(aFAP H0.17_L0)；XENP24791(aFAP H0.18_L0)；XENP24792(aFAP H0.19_L0)；XENP24793(aFAP H0.20_L0)；XENP24794(aFAP H0.21_L0)；XENP24795(aFAP H0.22_L0)；XENP24796(aFAP H0.23_L0)；XENP24801(aFAP H0.24_L0)；XENP25264(aFAP H0.25_L0)；XENP25265(aFAP H0.26_L0)；XENP27885(aFAP H0_L0.1)；XENP27886(aFAP H0_L0.2)；XENP27887(aFAP H0_L0.3)；XENP27888(aFAP H0_L0.4)；XENP27889(aFAP H0_L0.5)；XENP27890(aFAP H0_L0.6)；XENP27891(aFAP H0_L0.7)；XENP27892(aFAP H0_L0.8)；XENP27893(aFAP H0_L0.9)；XENP27894(aFAP H0_L0.10)；XENP27895(aFAP H0_L0.11)；XENP27896(aFAP H0_L012)；XENP27897(aFAP H0_L0.13)；XENP27898(aFAP H0_L0.14)；XENP27899(aFAP H0_L0.15)；XENP27900(aFAP H0_L0.16)；XENP27901(aFAP H0_L0.17)；XENP27902(aFAP H0_L0.18)；XENP27903(aFAP H0_L0.19)；XENP27904(aFAP H0_L0.20)；XENP27905(aFAP H0_L0.21)；XENP27906(aFAP H0_L0.22)；XENP27907(aFAP H0_L0.23)；XENP27908(aFAP H0_L0.24)；XENP27909(aFAP H0_L0.25)；XENP27910(aFAP H0_L0.26)；XENP27911(aFAP H0_L0.27)；XENP27912(aFAP H0_L0.28)；XENP27913(aFAP H0_L0.29)；XENP27914(aFAP H0_L0.30)；XENP27915(aFAP H0_L0.31)；XENP27916(aFAP H0_L0.32)；XENP27917(aFAP H0_L0.33)；XENP27918(aFAP H0_L0.34)；XENP27919(aFAP H0_L035)；XENP27920(aFAP H0_L0.36)；XENP27921(aFAP H0_L0.37)；XENP27922(aFAP H0_L0.38)；XENP27923(aFAP H0_L0.39)；XENP27924(aFAP H0_L0.40)；XENP27251(aFAP H0_L0.41)；XENP27926(aFAP H0_L0.42)；XENP27927(aFAP H0_L0.43)；XENP27928(aFAP H0_L0.45)；XENP27929(aFAP H...

【专利技术属性】
技术研发人员：J，
申请(专利权)人：XENCOR股份有限公司，
类型：发明
国别省市：