一种吲哚美辛胶束复合微针及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种吲哚美辛胶束复合微针及其制备方法，所述吲哚美辛胶束复合微针包含针体和背衬，所述针体包含吲哚美辛、泊洛沙姆和Soluplus形成的胶束以及针尖成分；其中吲哚美辛包载在胶束中。使用了泊洛沙姆、Soluplus两种聚合物材料制备胶束，胶束稳定性增强。而且该微针专属应用于吲哚美辛，适用于起效浓度相对较低，治疗窗狭窄的吲哚美辛，对吲哚美辛的应用具有特异性。与目前市售的吲哚美辛贴片相比，吲哚美辛的胶束复合微针起效更快、给药时间更短但作用时间更长，药物的生物利用度更高。高。

【技术实现步骤摘要】
一种吲哚美辛胶束复合微针及其制备方法


[0001]本专利技术属于生物医药
，更具体地，涉及一种吲哚美辛胶束复合微针及其制备方法。

技术介绍

[0002]吲哚美辛是非甾体类镇痛消炎药，常用于治疗各种风湿性及类风湿性关节炎，镇痛、抗感染效果明显。但由于其具有在水中几乎不溶，治疗窗狭窄(为2～5μg/mL)，口服生物利用度低，且易引起严重的胃肠道反应等缺点，限制了其在临床上的应用。目前市面上关于吲哚美辛的产品多为贴片、乳膏、凝胶等传统经皮给药制剂。
[0003]经皮给药相对于口服、注射等给药途径具有绕过肝脏首过效应、避免释药时的“峰谷”现象、发现不良反应可随时停药、提高患者用药依从性等优势，但同时也面临着致密的角质层对药物经皮渗透的阻碍这个问题。角质层是由脂质、蛋白质和非纤维蛋白等互相镶嵌组成的致密的“砖墙结构”。为了突破角质层的屏障，离子导入法、超声导入法、电致孔法等新兴的物理促渗技术开始受到研究者们的关注，然而上述方法在应用的过程中对辅助设备的要求较高，患者只能在特定的机构使用，虽然能一定程度上提高药物的生物利用度，但却大大降低了依从性。
[0004]微针是由几十到几百根长度为200～1000μm的实心或空心针组成阵列，可在皮肤中产生真实的孔道，兼具注射给药的快速起效和经皮给药的安全无痛两种给药方式的优势。微针的发展过程从最初的固体微针、涂层微针到空心微针，再到今天的可溶性微针，逐步解决了金属、硅等材料制备的微针会在皮肤断裂的风险以及涂层微针载药量低、药物难定量等问题。而由聚合物组成的可溶性微针具有药物可集中在针尖部分，可定量给药、制备简单、载药量大、材料可降解等优势，逐渐成为微针给药的首选。
[0005]然而，制备微针的聚合物材料大部分都是水溶性的，而吲哚美辛属于难溶性的药物，最简单的方法是借助无水乙醇等有机溶剂助溶，但有机溶剂的残留也是一个不容忽视的问题。为了避免有机溶剂的使用，专利CN110448541A将难溶性药物制备成纳米粒再进一步与可溶性微针结合，但载药纳米粒的常用制备方法是乳化溶剂挥发法，该方法一般需要用到毒性更大的丙酮或二氯甲烷，而且制备过程相对复杂。而专利CN110538136A的实施例中则是用到了F127或Soluplus制备单一聚合物材料的胶束，以提高难溶性药物的水溶性，再制备凝胶微针，但是单一聚合物材料制备的胶束稳定性差、载药量低。专利CN110448541A和专利CN110538136A制备的可溶性微针所用材料都是PVPK30、PVA和PVPK90，两个专利不仅都没有尝试其它材料的可能性及适用性，而且使用了吸湿性非常强的PVPK30，由PVPK30制备的微针其机械强度极容易由于吸湿而变弱，甚至无法突破角质层。专利CN110538136A只阐述了难溶性药物胶束复合凝胶微针的制备及表征，然而每个难溶性药物在体内的代谢性质以及有效浓度都不一样，能载药却不一定适用，专利CN110538136A对该给药系统载了难溶性药物后的体内外性能考察以及能否提高难溶性药物的生物利用度未作探讨。

技术实现思路

[0006]本专利技术的第一个目的在于，针对现有难溶性药物可溶性微针中选用材料单一、未探讨材料与难溶药物的相容性、现有吲哚美辛产品起效慢等问题，提供一种吲哚美辛胶束复合微针。
[0007]本专利技术的第二个目的在于，提供上述微针的制备方法。
[0008]本专利技术的第三个目的在于，提供包含上述微针的给药系统。
[0009]本专利技术的第四个目的在于，提供验证上述给药系统可行性的方法。
[0010]本专利技术所采取的技术方案是：
[0011]本专利技术的第一个方面，提供一种吲哚美辛胶束复合微针，包含针体和背衬，所述针体包含：吲哚美辛、泊洛沙姆(聚氧乙烯聚氧丙烯醚共聚物，商品名普兰尼克pluronic)和聚乙烯己内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物(商品名Soluplus)形成的胶束以及针尖成分；其中，所述吲哚美辛包载在胶束中。
[0012]优选地，根据本专利技术的第一个方面所述的微针，所述针尖成分选自PVP、PVA0588、PVA1788、HPMC、PVP/VA或其组合。
[0013]优选地，根据本专利技术的第一个方面所述的微针，所述针尖成分为PVP/VA。
[0014]根据本专利技术的第一个方面所述的微针，所述背衬成分选自PVP/VA、PVP、PLGA、PVA或其组合。
[0015]优选地，根据本专利技术的第一个方面所述的微针，所述背衬成分为PVP/VA。
[0016]根据本专利技术的第一个方面所述的微针，所述组分还包含冻干保护剂。
[0017]进一步地，根据本专利技术的第一个方面所述的微针，所述冻干保护剂同时也作为微针致孔剂。
[0018]进一步地，根据本专利技术的第一个方面所述的微针，所述冻干保护剂为海藻糖、葡萄糖、乳糖或蔗糖。
[0019]优选地，根据本专利技术的第一个方面所述的微针，所述冻干保护剂为蔗糖。
[0020]根据本专利技术的第一个方面所述的微针，所述微针包含以下组分：0.2～0.9％的吲哚美辛、1.8～7.2％的泊洛沙姆、1.8～7.2％的Soluplus、2.5～15％的针尖成分、30～50％的背衬成分、1～5％的冻干保护剂。
[0021]优选地，根据本专利技术的第一个方面所述的微针，所述微针包含以下组分：0.9％的吲哚美辛、1.8％的泊洛沙姆、7.2％的Soluplus、7.5％的针尖成分、50％的背衬成分、2.5％的冻干保护剂。
[0022]优选地，根据本专利技术的第一个方面所述的微针，所述泊洛沙姆为F127。
[0023]本专利技术的第二个方面，提供一种制备本专利技术第一个方面所述微针的方法，包括以下步骤：
[0024]S1：将吲哚美辛、泊洛沙姆和Soluplus溶于有机溶剂中，搅拌得混合溶液A；
[0025]S2：去除溶液A中的有机溶剂，任选加入冻干保护剂溶液，搅拌后过滤得吲哚美辛胶束，冻干；
[0026]S3：将冻干后的吲哚美辛胶束溶于去离子水中得溶液B，将针尖成分加入水中溶解得溶液C，将溶液B和溶液C混合，形成针体溶液；
[0027]S4：将步骤S3所述针体溶液置入到模具后干燥；
[0028]S5：将背衬成分加入水中溶解得溶液D，干燥后将溶液D置入到模具中，干燥后即得所述吲哚美辛胶束复合微针。
[0029]根据本专利技术的第二个方面所述的制备方法，所述步骤S2具体操作为：减压蒸发去除溶液A中的有机溶剂，加入冻干保护剂，搅拌后以细胞粉碎仪分散，过滤，得到吲哚美辛胶束，冻干浓缩。
[0030]优选地，根据的第二个方面所述的制备方法，所述有机溶剂选自无水乙醇、丙酮、二氯甲烷、甲醇等、乙腈、四氢呋喃。
[0031]优选地，根据的第二个方面所述的制备方法，所述有机溶剂为无水乙醇。
[0032]根据本专利技术的第二个方面所述的制备方法，所述步骤S4具体操作为：将步骤S3所述针体溶液置入到微针模具中，连接真空泵减压抽真空，使针体溶液填充模具，之后干燥。...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种吲哚美辛胶束复合微针，包含针体和背衬，其特征在于，所述针体包含：吲哚美辛、泊洛沙姆和Soluplus形成的胶束以及针尖成分；其中，吲哚美辛包载在所述胶束中。2.根据权利要求1所述的微针，其特征在于，所述针尖成分选自PVP、PVA0588、PVA1788、HPMC、PVP/VA或其组合，优选PVP/VA。3.根据权利要求1所述的微针，其特征在于，所述背衬成分选自PVP/VA、PVP、PLGA、PVA或其组合，优选PVP/VA。4.根据权利要求1至3任一项所述的微针，其特征在于，所述针体还包含冻干保护剂，同时也作为微针致孔剂。5.根据权利要求4所述的微针，其特征在于，所述冻干保护剂选自海藻糖、葡萄糖、乳糖、蔗糖或其组合；优选蔗糖。6.根据权利要求5所述的微针，其特征在于，所述微针包含以下组分：0.2～0.9％的吲哚美辛、1.8～7.2％的泊洛沙姆、1.8～7.2％的Soluplus、2.5～15％的针尖成分、30～50％的背衬成分、1～5％的冻干保护剂。7.权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：邱玉琴，廖朗坤，
申请(专利权)人：广东药科大学，
类型：发明
国别省市：