6-姜烯酚在制备治疗癌症恶病质药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了6

【技术实现步骤摘要】
6-姜烯酚在制备治疗癌症恶病质药物中的应用


[0001]本专利技术涉及生物医药领域，尤其涉及6-姜烯酚在制备治疗癌症恶病质药物中的应用。

技术介绍

[0002]癌症恶病质是继发于癌症的一种伴随全身进行性功能障碍和组织萎缩的复杂病症。癌症恶病质由多种复杂因素引起，以体重减轻、厌食、乏力为主要症状。受系统性炎症影响，恶病质患者的静息能量消耗增加致使肌肉蛋白质分解和脂解作用增加，而厌食会进一步减少能量摄入促进恶病质进展。癌症恶病质患者的总体生活质量较差，伴随疼痛和疲劳，这使得患者日常生活被严重影响。50-85％的癌症患者会出现恶病质，其中高发于胰腺癌、肠癌、肺癌患者。由癌症恶病质直接导致的死亡病例每年超过700万。人们曾普遍认为治愈癌症就可以避免恶病质的发生，但是就算肿瘤被切除，体重减轻依旧会长时间地持续。目前全球尚缺乏针对癌症恶病质的特效方案。开发癌症恶病质的治疗方法是攻克癌症事业中的一项重要课题。
[0003]目前癌症恶病质的治疗手段以药物治疗、营养支持、物理锻炼为主。当前治疗药物主要是食欲刺激剂，包括皮质类固醇、孕激素类似物、大麻类物质和5-羟色胺拮抗剂。只有皮质类固醇和孕激素类似物被证明有益于缓解该综合征相关的厌食，可以增加患者食欲和体重，但对患者生活质量和生存期没有显著影响。另外，抗癌症恶病质新药阿拉莫林III期临床试验结果显示其可以增加患者食欲、体重及肌肉重量，但不能改善肌肉功能增强握力，对中位生存期也未产生显著影响。阿拉莫林在大规模临床投入前还需要做更多的评估工作。
[0004]癌症恶病质的发生也与部分常见的化疗、靶向治疗相关。叶酸治疗会引起C26结肠癌荷瘤鼠骨骼肌萎缩、葡萄糖代谢异常、同时加重炎症。顺铂(DDP)作用于肺癌荷瘤小鼠可以引起恶病质和急性肾损伤。顺铂作用于大鼠可以引起厌食、骨骼肌萎缩，并且显著上调血浆皮质酮水平。顺铂作用于结肠癌恶病质模型确实可以减轻肿瘤负担，但不能改善小鼠的肌肉萎缩，顺铂相关的肌肉萎缩与激活NF-kappaB信号通路有关。奥沙利铂和5-氟尿嘧啶可以加剧C26荷瘤小鼠的肌肉萎缩，并触发自噬，降低蛋白质合成，诱导线粒体改变。依托泊苷(VP-16)能够诱导小鼠巨噬细胞产生炎性细胞因子，并引起小鼠厌食、体重下降、炎性指标上调等恶病质相关症状。
[0005]中医药的临床应用历史悠久，中医药在抗肿瘤治疗中具有独特疗效，治疗方式以中药和针灸为主，但中药的应用更为普及。然而中药的传统应用方式如煎剂也存在暂时难以克服的缺点，如质控困难、需要持续变更药方，故难以实现更大大规模的推广。以中药为代表的天然产物是一个待开发的药物资源库，很多化学药物源自植物药，如紫杉醇、小檗碱等。中药复方在治疗癌症恶病质中已作出了很多成功的尝试，如养正消积胶囊、参附注射液、参苓白术散等中药复方或制剂在临床试验评估中获得正向结果。从中药中筛查出对抗癌症恶病质的小分子化合物，并且将其转化为化学药物具有重要意义。
[0006]6-姜烯酚(6-Shogaol，6SH，分子式：C
17
H
24
O3，分子量：276.37g/mol)可来源于中药半夏、生姜、干姜。许多体内外实验研究表明6-姜烯酚具有抗神经炎症、抗肿瘤、止吐等药理活性，具备一定的药用潜力。

技术实现思路

[0007]本专利技术针对现有技术的不足，提供了6-姜烯酚在制备治疗癌症恶病质药物中的应用。
[0008]为实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案：
[0009]本专利技术的第一方面是提供了6-姜烯酚在制备治疗癌症恶病质药物中的应用，该药物的有效成分为6-姜烯酚、6-姜烯酚的水合物、6-姜烯酚药学上可接受的盐、6-姜烯酚的互变异构体、6-姜烯酚的立体异构体、6-姜烯酚的前体化合物中的一种或几种。
[0010]进一步地，上述癌症为结肠癌或肺癌。
[0011]进一步地，该药物的给药途径为口服、透皮、肌肉、皮下或静脉注射。
[0012]进一步地，该药物的剂型为片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、霜剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。
[0013]进一步地，该药物还包括药学上可接受的载体或赋形剂。
[0014]进一步地，上述赋形剂包括粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂、湿润剂中的一种或几种。
[0015]本专利技术的第二方面是提供一种治疗癌症恶病质的药物，其包括6-姜烯酚、6-姜烯酚的水合物、6-姜烯酚药学上可接受的盐、6-姜烯酚的互变异构体、6-姜烯酚的立体异构体、6-姜烯酚的前体化合物中的一种或几种。
[0016]进一步地，上述癌症为结肠癌或肺癌。
[0017]本专利技术的第三方面是提供6-姜烯酚在制备抑制肿瘤细胞增殖和减轻肌管蛋白萎缩的药物中的应用。
[0018]本专利技术的第四方面是提供6-姜烯酚在制备下调骨骼肌中泛素-蛋白酶体通路相关蛋白MAFbx表达的药物中的应用。
[0019]本专利技术采用以上技术方案，与现有技术相比，具有如下技术效果：
[0020]本专利技术的研究结果显示：6-姜烯酚在体外作用24h、48h、72h时对小鼠肺癌LLC细胞、小鼠结肠癌CT26细胞具有较好的抑制作用，而对小鼠成纤维细胞c2c12细胞无明显的增殖抑制作用。6-姜烯酚可以减轻顺铂诱导的c2c12肌管细胞萎缩，表明6-姜烯酚可以减轻能够诱导恶病质的化疗药物对骨骼肌分化的抑制。在体内实验中，6-姜烯酚可以缓解在顺铂治疗下的LLC荷瘤小鼠的恶病质症状，如体重减轻、摄食量减少、骨骼肌重量减轻、肾脏重量减轻、附睾脂肪重量减轻等；同时下调骨骼肌中泛素-蛋白酶体通路相关蛋白MAFbx的表达。
[0021]综上所述，6-姜烯酚可以减轻能够诱导恶病质的化疗药物对骨骼肌分化的抑制作用，并且可以下调骨骼肌降解相关蛋白，为制备治疗癌症恶病质药物提供了策略；此外，6-姜烯酚来源广泛，成本低廉，可被大量使用于制备治疗癌症恶病质的药物中。
附图说明
[0022]图1为本专利技术一实施例中不同浓度的6-姜烯酚对小鼠成纤维c2c12细胞增殖的影
响结果图；
[0023]图2为本专利技术一实施例中不同浓度的6-姜烯酚对小鼠结肠癌CT26细胞增殖的影响结果图；
[0024]图3为本专利技术一实施例中不同浓度的6-姜烯酚对小鼠肺癌LLC细胞增殖的影响结果图；
[0025]图4为本专利技术一实施例中6-姜烯酚对经顺铂刺激的小鼠c2c12肌管细胞分化的影响结果图；
[0026]图5为本专利技术一实施例中6-姜烯酚对经顺铂刺激的小鼠c2c12肌管细胞分化情况影响的柱状统计图；
[0027]图6为本专利技术一实施例中6-姜烯酚对经顺铂刺激的小鼠c2c12肌管细胞MYOG蛋白表达的影响结果图；其中，图A为6-姜烯酚对MYOG蛋白表达的影响WB结果图，图B为不同处理组中，MYOG蛋白相对表达的柱状统计图；
[0028]图7为本专利技术一实施例中6-姜烯酚对顺铂治疗下的LLC荷瘤小鼠的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.6-姜烯酚在制备治疗癌症恶病质药物中的应用，其特征在于，所述药物的有效成分为6-姜烯酚、6-姜烯酚的水合物、6-姜烯酚药学上可接受的盐、6-姜烯酚的互变异构体、6-姜烯酚的立体异构体、6-姜烯酚的前体化合物中的一种或几种。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述癌症为结肠癌或肺癌。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物的给药途径为口服、透皮、肌肉、皮下或静脉注射。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型为片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、霜剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭澄，杨全军，张洪，
申请(专利权)人：上海市第六人民医院，
类型：发明
国别省市：