【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及nat10作为靶点在治疗代谢相关脂肪性肝病中的应用，属于生物医药。
技术介绍
1、代谢相关脂肪性肝病(metabolic-dysfunction associated steatotic liverdisease，masld)，过去称非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease，nafld)，已经成为全球性高发肝脏疾病[1]。
2、我国masld患病率接近30％[2]，且呈年轻化趋势。截止目前，fda仅批准一款药物用于masld治疗。肝脏甘油三酯沉积是masld主要病理特征和始动环节，也是肝脏炎症、损伤和纤维化的重要病因。因此，需要进一步研究靶向masld的有效而特异性治疗手段[3]。
3、n-乙酰基转移酶10(n-acetyltransferase 10,nat10)，属于rna乙酰化转移酶，通过增加靶基因mrna的乙酰化修饰，影响mrna的稳定性以及翻译效率[4]。既往对nat10的研究主要集中在肿瘤和其他疾病领域，发现nat10参与了肿瘤增殖与转移、心肌细胞的重塑和再生等[5-7]。然而，nat10在masld中的作用，以及靶向nat10能否作为masld干预手段，国内外还没有报道。
4、参考文献：
5、1.llovet jm,willoughby ce,singal ag,greten tf,m,el-seraghb,finn rs,friedman sl.nonalcoholic steatohepatitis-rel
6、2.lu r,liu y,hong t.epidemiological characteristics and management ofnonalcoholic fatty liver disease/nonalcoholic steatohepatitis in china:anarrative review.diabetes obes metab.2023apr；25suppl 1:13-26.
7、3.tilg h,byrne cd,targher g.nash drug treatment development:challenges and lessons.lancet gastroenterol hepatol.2023oct；8(10):943-954.
8、4.arango d,sturgill d,alhusaini n,dillman aa,sweet tj,hanson g,hosogane m,sinclair wr,nanan kk,mandler md,fox sd,zengeya tt,andresson t,meier jl,coller j,oberdoerffer s.acetylation of cytidine in mrna promotestranslation efficiency.cell.2018dec 13；175(7):1872-1886.
9、5.zhang s,liu y,ma x,gao x,ru y,hu x,gu x.recent advances in thepotential role of rna n4-acetylcytidine in cancer progression.cell communsignal.2024jan 17；22(1):49.
10、6.shi j,yang c,zhang j,zhao k,li p,kong c,wu x,sun h,zheng r,sun w,chen l,kong x.nat10 is involved in cardiac remodeling through ac4c-mediatedtranscriptomic regulation.circ res.2023dec 8；133(12):989-1002.
11、7.wang k,zhou ly,liu f,lin l,ju j,tian pc,liu cy,li xm,chen xz,wangt,wang f,wang sc,zhang j,zhang yh,tian jw,wang k.piwi-interacting rna haapirregulates cardiomyocyte death after myocardial infarction by promoting nat10-mediated ac4 c acetylation of tfec mrna.adv sci(weinh).2022mar；9(8):e2106058.
技术实现思路
1、本专利技术的目的是：针对现有治疗masld的药物或手段的不足，本专利技术提供nat10基因作为代谢相关脂肪性肝病的治疗靶点，并且提供一种nat10基因抑制剂在制备治疗代谢相关脂肪性肝病的药物中的应用。
2、为了实现上述目的，本专利技术提供nat10基因作为靶点在制备或筛选用于治疗代谢相关脂肪性肝病的药物中的应用。
3、本专利技术还提供了特异性抑制nat10表达的干扰rna试剂在制备治疗代谢相关脂肪性肝病的药物中的应用。
4、优选地，所述干扰rna试剂选自nat10基因特异性的rnai、nat10基因特异性的microrna、nat10基因的shrna、nat10基因的sirna、nat10基因的敲低腺病毒和腺相关病毒中至少一种。
5、优选地，所述药物包括医学上可接受的载体和有效量的活性成分，所述活性成分为特异性抑制nat10表达的干扰rna试剂。
6、优选地，所述药物的剂型包括注射剂、片剂、粉剂、混悬剂、胶囊剂、丸剂或糖浆。
7、优选地，所述药物能够降低肝脏甘油三酯含量，减轻肝脏气球样变性程度，和降低血浆肝功能谷丙转氨酶含量。
8、本专利技术还提供了特异性抑制nat10表达的干扰rna试剂在制备降低肝脏甘油三酯，和/或减轻肝脏气球样变性程度，和/或降低血浆肝功能谷丙转氨酶的药物中的应用。
9、优选地，其特征在于所述干扰rna试剂选自nat10基因特异性的rnai、nat10基因特异性的microrna、nat10基因的shrna、nat10基因的sirna、nat10基因的敲低腺病毒和腺相关病毒中至少一种。
10、rna干扰(rnainterference，rnai)是指在进化过程中高度保守的、由双链rna(double-stranded rna，dsrna)诱发的、同源mrna高效特异性降解的现象。使用rnai技术可以特异性剔除或关闭特定基因的表达，目前该技术已被广泛用于探索基本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.NAT10基因作为靶点在制备或筛选用于治疗代谢相关脂肪性肝病的药物中的应用。
2.特异性抑制NAT10表达的干扰RNA试剂在制备治疗代谢相关脂肪性肝病的药物中的应用。
3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述干扰RNA试剂选自NAT10基因特异性的RNAi、NAT10基因特异性的microRNA、NAT10基因的shRNA、NAT10基因的siRNA、NAT10基因的敲低腺病毒和腺相关病毒中至少一种。
4.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述药物包括医学上可接受的载体和有效量的活性成分，所述活性成分为特异性抑制NAT10表达的干扰RNA试剂。
5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型包括注射剂、片剂、粉剂、混悬剂、胶囊剂、丸剂或糖浆。
6.如权利要求2～5中任意一项所述的应用，其特征在于，所述药物能够降低肝脏甘油三酯含量，减轻肝脏气球样变性程度，和降低血浆肝功能谷丙转氨酶含量。
7.特异性抑制NAT10表达的干扰RNA试剂在制备降低肝脏甘油三酯，和/或减轻肝脏气球样变性程度，和/或降
8.如权利要求7所述的应用，其特征在于所述干扰RNA试剂选自NAT10基因特异性的RNAi、NAT10基因特异性的microRNA、NAT10基因的shRNA、NAT10基因的siRNA、NAT10基因的敲低腺病毒和腺相关病毒中至少一种。
...【技术特征摘要】
1.nat10基因作为靶点在制备或筛选用于治疗代谢相关脂肪性肝病的药物中的应用。
2.特异性抑制nat10表达的干扰rna试剂在制备治疗代谢相关脂肪性肝病的药物中的应用。
3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述干扰rna试剂选自nat10基因特异性的rnai、nat10基因特异性的microrna、nat10基因的shrna、nat10基因的sirna、nat10基因的敲低腺病毒和腺相关病毒中至少一种。
4.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述药物包括医学上可接受的载体和有效量的活性成分，所述活性成分为特异性抑制nat10表达的干扰rna试剂。
5.如权利要求4所述的应用，其特...
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