姜黄素或其载药体系在制备治疗阴茎勃起功能障碍的药物中的用途制造技术

本发明专利技术公开了姜黄素或其载药体系在制备治疗阴茎勃起功能障碍的药物中的用途。实验证明，姜黄素及姜黄素缓释药膜能够可通过上调GAP

【技术实现步骤摘要】
姜黄素或其载药体系在制备治疗阴茎勃起功能障碍的药物中的用途


[0001]本专利技术属于制药领域，具体涉及姜黄素或其载药体系在制备治疗阴茎勃起功能障碍的药物中的用途。

技术介绍

[0002]神经性阴茎勃起功能障碍是成年男性阴茎勃起功能障碍(erectile dysfunction,ED)中的一种常见类型，约占全部ED的10％～19％。海绵体神经损伤是导致神经性阴茎勃起功能障碍的根本原因之一，而海绵体神经损伤导致的ED是盆腔及尿道外科手术中常见的并发症，近年来随着医疗技术发展，男性盆腔肿瘤手术、盆腔放疗以及经尿道手术等手术量的增加，海绵体神经损伤的患者也越来越多。目前，海绵体神经损伤后导致的ED临床治疗十分棘手，是泌尿男科领域的研究热点和难点之一，其临床常见治疗手段包括口服5型磷酸二酯酶(phosphodiesterase type 5，PDE5)抑制剂、阴茎海绵体内血管活性药物注射、使用真空负压吸引设备以及阴茎起勃器植入手术等，但各种治疗方式仍存在各自的缺点，都不能从根本上恢复海绵体神经的连续性，因此寻求海绵体神经损伤后修复再生的方法，谋求重建海绵体神经通路以改善阴茎勃起功能的策略非常有必要。
[0003]姜黄素(curcumin，Cur)是从姜科植物姜黄Curcumalonga L.中提取的多酚类物质，具有抗肿瘤、抗突变、抗炎、抗氧化等广泛的药理活性。研究发现，姜黄素作为一种抗肿瘤药物，具有特异杀伤肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞的侵袭与转移、减缓肿瘤内部的血管生成等多靶点作用，能够用来抑制肿瘤的发生，相对于普通化疗药物，姜黄素对人体的不良反应小，因此，姜黄素在制药领域具有良好的前景。
[0004]但是，目前还没有将姜黄素用来修复海绵体神经损伤或治疗阴茎勃起功能障碍的报道。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供姜黄素或其载药体系在制备治疗阴茎勃起功能障碍，特别是治疗海绵体神经损伤导致的神经性阴茎勃起功能障碍的药物中的新用途。
[0006]本专利技术提供了姜黄素或其载药体系在制备治疗阴茎勃起功能障碍的药物中的用途。
[0007]进一步地，所述阴茎勃起功能障碍为神经性阴茎勃起功能障碍。
[0008]进一步地，所述神经性阴茎勃起功能障碍为海绵体神经损伤导致的神经性阴茎勃起功能障碍。
[0009]本专利技术还提供了姜黄素或其载药体系在制备修复海绵体神经损伤的药物中的用途。
[0010]进一步地，所述药物能够增加海绵体神经损伤后盆神经节处的神经元数量；
[0011]和/或，所述药物能够增加神经损伤海绵体神经内的有髓神经纤维数量；
[0012]和/或，所述药物能够增加神经损伤海绵体神经末梢nNOS mRNA和nNOS蛋白的表达量。
[0013]进一步地，所述药物能够提高神经损伤海绵体内压/平均动脉压的比值；
[0014]和/或，所述药物能够降低神经损伤海绵体的阴茎组织纤维化程度；
[0015]和/或，所述药物能够提高神经损伤海绵体的阴茎海绵体组织中平滑肌/胶原纤维的比值；
[0016]和/或，所述药物能够提高神经损伤海绵体的阴茎海绵体组织中的平滑肌含量；
[0017]和/或，所述药物能够提高神经损伤海绵体的阴茎组织中α-SMA蛋白的表达量；
[0018]和/或，所述药物能够降低神经损伤海绵体的阴茎组织中Collagen
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蛋白的表达量。
[0019]进一步地，
[0020]所述药物能够提高神经细胞内GAP-43，MAP-2蛋白的表达量；
[0021]和/或，所述药物能够促进施万细胞成髓鞘；
[0022]和/或，所述药物能够提高施万细胞MBP、MPZ、Oct-6、和Krox-20蛋白的表达量，所述药物能够提高施万细胞MBP、MPZ、Oct-6、和Krox-20mRNA的表达量。
[0023]进一步地，所述姜黄素载药体系为姜黄素与可降解聚合物为原料制得的载药体系；优选的，所述可降解聚合物为聚乳酸-羟基乙酸共聚物-聚乙二醇；更优选的，所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物-聚乙二醇的分子量为3400～20000。
[0024]进一步地，所述姜黄素载药体系的制备方法包括以下步骤：将姜黄素与可降解聚合物加入溶剂中，溶解，然后制备成膜，干燥，该膜即姜黄素载药体系。
[0025]进一步地，所述姜黄素载药体系中，姜黄素的质量分数为0.10％～10.00％，优选为0.35％～1.40％；
[0026]和/或，所述溶剂为有机溶剂，优选为乙酸乙酯；
[0027]和/或，所述成膜的方法为流延法；
[0028]和/或，所述膜的厚度为0.1～1.0mm，优选为0.5mm。
[0029]PLGA-PEG共聚物具有可降解性、无毒以及良好的生物相容性，可以作为姜黄素的良好载体材料；本专利技术用PLGA-PEG共聚物包载不同剂量姜黄素后制成了姜黄素药物缓释膜，提高了姜黄素的生物利用度，延长了姜黄素稳定释放时间。
[0030]实验证明，姜黄素及姜黄素缓释药膜能够通过上调GAP-43和MAP-2的表达来促进神经轴突的生长，通过上调Oct-6和Krox-20的表达来促进施万细胞合成分泌髓鞘相关蛋白，促进神经轴突髓鞘的形成。同时，姜黄素及姜黄素缓释药膜还能够有效促进大鼠海绵体神经损伤后的修复再生，恢复海绵体神经通路连续性，增加阴茎组织神经末梢nNOS mRNA和蛋白的表达；其还可以进一步改善海绵体神经损伤大鼠的阴茎勃起功能，同时降低阴茎组织纤维化程度，有效促进海绵体神经损伤后的阴茎康复。
[0031]所以，姜黄素及其载药体系在制备修复海绵体神经损伤的药物，以及治疗阴茎勃起功能障碍(特别是治疗海绵体神经损伤导致的神经性阴茎勃起功能障碍)的药物中具有很好的应用前景。
[0032]显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
[0033]以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。
附图说明
[0034]图1倒置显微镜观察姜黄素对施万细胞成髓鞘的影响结果；A:对照组，B:低浓度姜黄素干预组,C:中浓度姜黄素干预组，D：高浓度姜黄素干预组；各组图片的右上角方框内是局部髓鞘样结构放大图。
[0035]图2实施例1、实施例2、实施例3制得的姜黄素缓释药膜和对照例1制得的PLGA-PEG空白膜的扫描电镜结果
[0036]图3不同剂量姜黄素缓释药膜的体外姜黄素释放速率；其中，Cur缓释药膜即姜黄素缓释药膜。
[0037]图4体外降解实验中各样品在不同时间点的图片；A:高剂量姜黄素缓释药膜，B:中剂量姜黄素缓释药膜，C:低剂量姜黄素缓释药膜，D:PLGA-PEG空白膜。
[0038]图5不同剂量姜黄本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.姜黄素或其载药体系在制备治疗阴茎勃起功能障碍的药物中的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述阴茎勃起功能障碍为神经性阴茎勃起功能障碍。3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于：所述神经性阴茎勃起功能障碍为海绵体神经损伤导致的神经性阴茎勃起功能障碍。4.姜黄素或其载药体系在制备修复海绵体神经损伤的药物中的用途。5.根据权利要求1～4任一项所述的用途，其特征在于：所述药物能够增加海绵体神经损伤后盆神经节处的神经元数量；和/或，所述药物能够增加神经损伤海绵体神经内的有髓神经纤维数量；和/或，所述药物能够增加神经损伤海绵体神经末梢nNOS mRNA和nNOS蛋白的表达量。6.根据权利要求1～4任一项所述的用途，其特征在于：所述药物能够提高神经损伤海绵体内压/平均动脉压的比值；和/或，所述药物能够降低神经损伤海绵体的阴茎组织纤维化程度；和/或，所述药物能够提高神经损伤海绵体的阴茎海绵体组织中平滑肌/胶原纤维的比值；和/或，所述药物能够提高神经损伤海绵体的阴茎海绵体组织中的平滑肌含量；和/或，所述药物能够提高神经损伤海绵体的阴茎组织中α-SMA蛋白的表达量；和/或，所述药物能够降低神经损伤海绵体的阴茎组织中Collagen
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【专利技术属性】
技术研发人员：董强，任正举，杨璐辰，柳良仁，彭珠峰，方琨，杨博，刘正欢，宋攀，
申请(专利权)人：四川大学华西医院，
类型：发明
国别省市：