抗CCT5结合分子及其使用方法技术

提供了CCT5结合分子，包括抗CCT5抗体及其抗原结合片段，如重链可变(VH)区和单链抗体片段；和包含所述抗CCT5结合分子的缀合物，如免疫缀合物和抗体‑药物缀合物；以及包含所述抗CCT5结合分子的嵌合受体，如嵌合抗原受体(CAR)。在一些实施方案中，所述抗CCT5抗体或其抗原结合片段特异性地结合CCT5。还提供了表达所述CAR或CCT5结合分子的基因工程化细胞及其如在过继细胞疗法中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗CCT5结合分子及其使用方法相关申请的交叉引用本申请要求2017年12月15日提交的标题为“抗CCT5结合分子及其使用方法(ANTI-CCT5BINDINGMOLECULESANDMETHODSOFUSETHEREOF)”的美国临时申请62/599,682的优先权，出于所有目的将其内容通过引用以其整体并入。通过引用并入序列表本申请是与电子格式的序列表一起提交的。序列表以2018年12月14日创建、大小为96千字节的名为735042014640SeqList.txt的文件提供。将在电子格式的序列表中的信息通过引用以其整体并入。
在一些方面，本公开文本涉及结合含TCP1伴侣蛋白亚基5(CCT5)的结合分子，特别是涉及抗CCT5抗体(包括抗体片段)。本公开文本进一步涉及抗体缀合物，包括抗体-药物缀合物；双特异性抗体；和重组受体，如含有此类抗体的嵌合抗原受体(CAR)。本公开文本进一步涉及表达此类受体和抗体的基因工程化细胞、以及其在过继细胞疗法中的用途。
技术介绍
各种针对肿瘤抗原的结合分子(包括抗体或抗原结合片段)是可得的。在一些情况下，此类结合分子、特别是抗体的抗原结合片段(例如scFv)已被用作嵌合抗原受体(CAR)中的抗原结合结构域，并且在工程化细胞(例如CAR-T细胞)的表面上表达。需要改善的结合分子和工程化肿瘤靶向细胞(如CAR-T细胞)。例如，需要用于在过继细胞疗法中使用的分子和细胞(包括特异性地结合实体瘤靶抗原的抗体片段)、和表达此类人抗体的嵌合受体。本文提供了满足此类需求的实施方案。
技术实现思路
本文提供了抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段特异性地结合SEQIDNO:68(X1SVEX5X6KX8)中所示的肽序列，其中X是任何氨基酸；和/或特异性地结合包含SEQIDNO:68(X1SVEX5X6KX8)中所示的氨基酸序列的肽，其中X是任何氨基酸。本文还提供了抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段特异性地结合为如下肽序列或在如下肽序列内含有的表位，所述肽序列在SEQIDNO:68(X1SVEX5X6KX8)中示出，其中X是任何氨基酸。在任何所提供的抗体或抗原结合片段的某些实施方案中，X1是苏氨酸、丝氨酸或天冬氨酸，X5是天冬氨酸或丙氨酸，X6是酪氨酸、苯丙氨酸、或异亮氨酸，并且X8是丙氨酸或精氨酸。在任何所提供的抗体或抗原结合片段的特定实施方案中，其中所述肽序列由序列TSVEDYKA(SEQIDNO:70)、SSVEAFKR(SEQIDNO:71)或DSVEAIKA(SEQIDNO:72)组成。在任何所提供的抗体或抗原结合片段的一些实施方案中，所述抗体或抗原结合片段包含：重链可变(VH)区，所述重链可变区与SEQIDNO:1中所示的VH区氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性；和轻链可变(VL)区，所述轻链可变区与SEQIDNO:2中所示的VL区氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在任何所提供的抗体或抗原结合片段的某些实施方案中，所述抗体或抗原结合片段包含：重链可变(VH)区，所述重链可变区与SEQIDNO:1中所示的VH区氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性；和轻链可变(VL)区，所述轻链可变区与SEQIDNO:2中所示的VL区氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在任何所提供的抗体或抗原结合片段的特定实施方案中：所述VH区包含含有SEQIDNO:13中所示的氨基酸序列的CDR-H3或在SEQIDNO:1中所示的VH区氨基酸序列内含有的CDR-H3；和/或所述VL区包含含有SEQIDNO:23中所示的氨基酸序列的CDR-L3、或在SEQIDNO:2中所示的VL区氨基酸序列内含有的CDR-L3。在任何所提供的抗体或抗原结合片段的一些实施方案中：所述VH区包含在SEQIDNO:1中所示的VH区氨基酸序列内含有的CDR-H1和CDR-H2；和/或所述VL区包含在SEQIDNO:2中所示的VL区氨基酸序列内含有的CDR-L1和CDR-L2。本文提供了抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含：重链可变(VH)区，所述重链可变区包含重链互补决定区1(CDR-H1)1、CDR-H2、和CDR-H3，所述CDR-H1、CDR-H2、和CDR-H3分别包含在SEQIDNO:1中所示的VH区氨基酸序列内含有的CDR-H1、CDR-H2、和CDR-H3序列的氨基酸序列；和/或轻链可变(VL)区，所述轻链可变区包含轻链互补决定区1(CDR-L1)、CDR-L2、和CDR-L3，所述CDR-L1、CDR-L2、和CDR-L3分别包含在SEQIDNO:2中所示的轻链可变(VL)区氨基酸序列内含有的CDR-L1、CDR-L2、和CDR-L3序列的氨基酸序列。在任何所提供的抗体或抗原结合片段的某些实施方案中：所述VH区包含含有SEQIDNO:11中所示的氨基酸序列的CDR-H1；含有SEQIDNO:12中所示的氨基酸序列的CDR-H2；和含有SEQIDNO:13中所示的氨基酸序列的CDR-H3；和/或所述VL区包含含有SEQIDNO:21中所示的氨基酸序列的CDR-L1；含有SEQIDNO:22中所示的氨基酸序列的CDR-L2；和含有SEQIDNO:23中所示的氨基酸序列的CDR-L3。本文提供了抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段包含：重链可变(VH)区，所述重链可变区包含含有SEQIDNO:11中所示的氨基酸序列的CDR-H1；含有SEQIDNO:12中所示的氨基酸序列的CDR-H2；和含有SEQIDNO:13中所示的氨基酸序列的CDR-H3；和/或轻链可变(VL)区，所述轻链可变区包含含有SEQIDNO:21中所示的氨基酸序列的CDR-L1；含有SEQIDNO:22中所示的氨基酸序列的CDR-L2；和含有SEQIDNO:23中所示的氨基酸序列的CDR-L3。在任何所提供的抗体或抗原结合片段的特定实施方案中，所述抗体或抗原结合片段包含VH区，所述VH区包含分别含有SEQIDNO:11、12、和13的氨基酸序列的CDR-H1、CDR-H2、和CDR-H3；和VL区，所述VL区包含分别含有SEQIDNO:21、22、和23的氨基酸序列的CDR-L1、CDR-L2、和CDR-L3。在任何所提供的抗体或抗原结合片段的一些实施方案中，所述VH区包含SEQIDNO:1中所示的氨基酸序列。在任何所提供的抗体或抗原结合片段的某些实施方案中，所述VL区包含SEQIDNO:2中所示的氨基酸序列。在任何所提供的抗体或抗原结合片段的特定实施方案中，所述抗体或其抗原结合片段的VH和VL区分别包含SEQIDNO:1和2的氨基酸序列。在一些实施方案中本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段特异性地结合包含SEQID NO:68(X

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171215 US 62/599,6821.一种抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段特异性地结合包含SEQIDNO:68(X1SVEX5X6KX8)中所示的氨基酸序列的肽，其中X是任何氨基酸。


2.一种抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段特异性地结合为如下肽序列或在如下肽序列内含有的表位，所述肽序列在SEQIDNO:68(X1SVEX5X6KX8)中示出，其中X是任何氨基酸。


3.根据权利要求1或权利要求2所述的抗体或抗原结合片段，其中X1是苏氨酸、丝氨酸或天冬氨酸，X5是天冬氨酸或丙氨酸，X6是酪氨酸、苯丙氨酸、或异亮氨酸，并且X8是丙氨酸或精氨酸，或者其中所述肽序列是SEQIDNO:69中所示的。


4.根据权利要求1-3中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述肽序列由序列TSVEDYKA(SEQIDNO:70)、SSVEAFKR(SEQIDNO:71)或DSVEAIKA(SEQIDNO:72)组成。


5.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段包含：
重链可变(VH)区，其与SEQIDNO:1中所示的VH区氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性；和
轻链可变(VL)区，其与SEQIDNO:2中所示的VL区氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。


6.一种抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段包含：
重链可变(VH)区，其与SEQIDNO:1中所示的VH区氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性；和
轻链可变(VL)区，其与SEQIDNO:2中所示的VL区氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。


7.根据权利要求5或权利要求6所述的抗体或抗原结合片段，其中：
所述VH区包含含有SEQIDNO:13中所示的氨基酸序列的CDR-H3或在SEQIDNO:1中所示的VH区氨基酸序列内含有的CDR-H3；并且
所述VL区包含含有SEQIDNO:23中所示的氨基酸序列的CDR-L3、或在SEQIDNO:2中所示的VL区氨基酸序列内含有的CDR-L3。


8.根据权利要求5-7中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中：
所述VH区包含在SEQIDNO:1中所示的VH区氨基酸序列内含有的CDR-H1和CDR-H2；并且
所述VL区包含在SEQIDNO:2中所示的VL区氨基酸序列内含有的CDR-L1和CDR-L2。


9.一种抗体或其抗原结合片段，其包含：
重链可变(VH)区，其包含重链互补决定区1(CDR-H1)1、CDR-H2、和CDR-H3，所述CDR-H1、CDR-H2、和CDR-H3分别包含在SEQIDNO:1中所示的VH区氨基酸序列内含有的CDR-H1、CDR-H2、和CDR-H3序列的氨基酸序列；以及
轻链可变(VL)区，其包含轻链互补决定区1(CDR-L1)、CDR-L2、和CDR-L3，所述CDR-L1、CDR-L2、和CDR-L3分别包含在SEQIDNO:2中所示的轻链可变(VL)区氨基酸序列内含有的CDR-L1、CDR-L2、和CDR-L3序列的氨基酸序列。


10.根据权利要求5-9中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中：
所述VH区包含含有SEQIDNO:11中所示的氨基酸序列的CDR-H1；含有SEQIDNO:12中所示的氨基酸序列的CDR-H2；和含有SEQIDNO:13中所示的氨基酸序列的CDR-H3；并且
所述VL区包含含有SEQIDNO:21中所示的氨基酸序列的CDR-L1；含有SEQIDNO:22中所示的氨基酸序列的CDR-L2；和含有SEQIDNO:23中所示的氨基酸序列的CDR-L3。


11.一种抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段包含：
重链可变(VH)区，其包含含有SEQIDNO:11中所示的氨基酸序列的CDR-H1；含有SEQIDNO:12中所示的氨基酸序列的CDR-H2；和含有SEQIDNO:13中所示的氨基酸序列的CDR-H3；以及
轻链可变(VL)区，其包含含有SEQIDNO:21中所示的氨基酸序列的CDR-L1；含有SEQIDNO:22中所示的氨基酸序列的CDR-L2；和含有SEQIDNO:23中所示的氨基酸序列的CDR-L3。


12.根据权利要求5-11中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段包含重链可变(VH)区，所述重链可变区与SEQIDNO:1中所示的VH区氨基酸序列具有至少95％序列同一性；和轻链可变(VL)区，所述轻链可变区与SEQIDNO:2中所示的VL区氨基酸序列具有至少95％序列同一性。


13.根据权利要求5-12中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述VH区包含SEQIDNO:1中所示的氨基酸序列。


14.根据权利要求5-13中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述VL区包含SEQIDNO:2中所示的氨基酸序列。


15.根据权利要求5-14中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段的VH和VL区分别包含SEQIDNO:1和2的氨基酸序列。


16.一种抗体或抗原结合片段，其特异性地结合与由根据权利要求1-15中任一项所述的抗体或抗原结合片段特异性地结合的表位相同或重叠的表位。


17.一种抗体或抗原结合片段，其与参考抗体竞争结合CCT5蛋白或其表位；或竞争结合SEQIDNO:68(X1SVEX5X6KX8)中所示的肽，其中X是任何氨基酸；或竞争结合SEQIDNO:69中所示的肽，其中所述参考序列是根据权利要求1-15中任一项所述的抗体或抗原结合片段。


18.根据权利要求1-17中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段特异性地结合含TCP1伴侣蛋白亚基5(CCT5)蛋白。


19.根据权利要求17或权利要求18所述的抗体或抗原结合片段，其中所述CCT5蛋白是人CCT5蛋白、小鼠CCT5蛋白或非人灵长类CCT5蛋白。


20.根据权利要求17-19中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述CCT5蛋白是人CCT5蛋白。


21.根据权利要求17-20中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述CCT5蛋白包含SEQIDNO:45或46中所示的序列或展现出与SEQIDNO:45或46至少或约至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或更高序列同一性的氨基酸序列。


22.根据权利要求17-21中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述CCT5蛋白包含SEQIDNO:45或46中所示的氨基酸序列。


23.根据权利要求17-22中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述CCT5蛋白在细胞、任选地肿瘤或癌细胞的表面上表达。


24.根据权利要求6-23中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段特异性地结合SEQIDNO:68(X1SVEX5X6KX8)中所示的肽序列，其中X是任何氨基酸。


25.根据权利要求17或权利要求24所述的抗体或抗原结合片段，其中X1是苏氨酸、丝氨酸或天冬氨酸，X5是天冬氨酸或丙氨酸，X6是酪氨酸、苯丙氨酸、或异亮氨酸，并且X8是丙氨酸或精氨酸，或者其中所述肽序列是SEQIDNO:69中所示的。


26.根据权利要求17、权利要求24或权利要求25所述的抗体或抗原结合片段，其中所述肽序列由序列TSVEDYKA(SEQIDNO:70)、SSVEAFKR(SEQIDNO:71)或DSVEAIKA(SEQIDNO:72)组成。


27.根据权利要求1-26中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段是人的或是人抗体。


28.根据权利要求26或权利要求27所述的抗体或抗原结合片段，其中：
所述抗体或抗原结合片段包含重链可变(VH)区，所述VH区包含与由种系核苷酸人重链V区段编码的氨基酸序列具有至少95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的一部分，与由种系核苷酸人重链D区段编码的氨基酸序列具有至少95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的一部分，和/或与由种系核苷酸人重链J区段编码的氨基酸序列具有至少95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的一部分；和/或
所述抗体或抗原结合片段包含轻链可变(VL)区，所述VL区包含与由种系核苷酸人κ或λ链V区段编码的氨基酸序列具有至少95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的一部分，和/或与由种系核苷酸人κ或λ链J区段编码的氨基酸序列具有至少95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的一部分。


29.根据权利要求26-28中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中：
所述CDR-H1和/或CDR-H2包含分别与由种系核苷酸人重链V区段编码的序列内的CDR-H1和/或CDR-H2的氨基酸序列相比为100％相同或具有不多于一个氨基酸差异的序列；和/或
所述CDR-L1和/或CDR-L2包含分别与由种系核苷酸人κ或λv区段编码的序列内的CDR-L1和/或CDR-L2的氨基酸序列相比为100％相同或具有不多于一个氨基酸差异的序列。


30.根据权利要求1-29中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段是重组的。


31.根据权利要求1-30中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段是单克隆的。


32.根据权利要求1-31中任一项所述的抗体或抗原结合片段，所述抗体或抗原结合片段是抗原结合片段，任选地其中所述抗原结合片段包含VH区和VL区。


33.根据权利要求1-32中任一项所述的抗体或抗原结合片段，所述抗体或抗原结合片段是单链抗体片段。


34.根据权利要求32或权利要求33所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗原结合片段包含scFv。


35.根据权利要求32-34中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述VH区位于所述VL区的氨基末端。


36.根据权利要求32-34中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述VH区位于所述VL区的羧基末端。


37.根据权利要求32-36中任一项所述的抗体或抗原结合片段，所述抗体或抗原结合片段是包含通过柔性接头连接的抗体VH和VL区的片段。


38.根据权利要求34-37中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述scFv包含含有氨基酸序列GGGGSGGGGSGGGGS(SEQIDNO:49)的接头。


39.根据权利要求34-38中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述scFv包含SEQIDNO:52中所示的氨基酸序列，或与SEQIDNO:52中所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列。


40.根据权利要求1-3...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·伯恩，R·沙利文，F·维尼奥特，
申请(专利权)人：朱诺治疗学股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US