【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】整合应激通路的调节剂相关申请的交叉引用本申请要求2017年11月2日提交的美国临时申请号62/580,742和2018年3月14日提交的美国临时申请号62/643,063的优先权，所述临时申请以全文引用的方式并入本文中。
技术介绍
在后生动物中，各种应激信号在共同效应子，即翻译起始因子eIF2α的丝氨酸51处会聚于单一磷酸化事件。这个步骤在哺乳动物细胞中利用四种eIF2α激酶进行：响应于内质网(ER)中未折叠蛋白质的积累的PERK、响应于氨基酸饥饿和紫外光的GCN2、响应于病毒感染和代谢应激的PKR和响应于血色素缺乏的HRI。这样的信号传导通路集合被称为“整合应激反应”(integratedstressresponse，ISR)，因为所述通路会聚于同一分子事件。eIF2α磷酸化使翻译减弱，并且使得细胞能对抗不同应激(Wek,R.C.等人BiochemSocTrans(2006)34(Pt1):7-11)。eIF2(包含三个亚基，即α、β和γ)结合GTP和起始子Met-tRNA，形成三元复合物(eIF2-GTP-Met-tRNAi)，所述复合物又与40S核糖体亚基缔合，扫描mRNA的5’UTR以选出起始AUG密码子。在α亚基磷酸化后，eIF2变为其GTP交换因子(GEF)的竞争性抑制剂，即eIF2B(Hinnebusch,A.G.和Lorsch,J.R.ColdSpringHarborPerspectBiol(2012)4(10))。磷酸化的eIF2紧密并且非生产性地结合至eIF2B阻止了eIF2复合物装载GTP，由此阻断三...
【技术保护点】
1.一种式(I)化合物，/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171102 US 62/580,742;20180314 US 62/643,0631.一种式(I)化合物，
或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、互变异构体、酯、N-氧化物或立体异构体，其中：
D是桥连双环环烷基、桥连双环杂环基或立方烷基，其中各桥连双环环烷基、桥连双环杂环基或立方烷基任选地经1-4个RX取代；并且其中如果所述桥连双环杂环基含有可取代氮部分，那么所述可取代氮部分可任选地经RN1取代；
L1是C1-C6亚烷基、C1-C6亚烯基或2-7元亚杂烷基，其中各C1-C6亚烷基、C1-C6亚烯基或2-7元亚杂烷基任选地经1-5个RX取代；
R1和R2各自独立地为氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基-C2-C6烷基、羟基-C2-C6烷基或硅烷基氧基-C2-C6烷基；
RN1是选自由以下组成的组：氢、C1-C6烷基、羟基-C2-C6烷基、卤基-C2-C6烷基、氨基-C2-C6烷基、氰基-C2-C6烷基、-C(O)NRBRC、-C(O)RD、-C(O)ORD和-S(O)2RD；
Q是C(O)或S(O)2；
A和W各自独立地为苯基或5-6元杂芳基，其中各苯基或5-6元杂芳基任选地经1-5个RY取代；
各RX独立地选自由以下组成的组：C1-C6烷基、羟基-C1-C6烷基、卤基-C1-C6烷基、氨基-C1-C6烷基、氰基-C1-C6烷基、氧代基、卤基、氰基、-ORA、-NRBRC、-NRBC(O)RD、-C(O)NRBRC、-C(O)RD、-C(O)OH、-C(O)ORD、-SRE、-S(O)RD、-S(O)2RD和G2；
各RY独立地选自由以下组成的组：氢、C1-C6烷基、C1-C6烯基、羟基-C1-C6烷基、羟基-C1-C6烯基、卤基-C1-C6烷基、卤基-C1-C6烷氧基、氨基-C1-C6烷基、酰胺基-C1-C6烷基、氰基-C1-C6烷基、硅烷氧基-C1-C6烷氧基、羟基-C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基-C1-C6烯基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷氧基、氧代基、卤基、氰基、-ORA、-NRBRC、-NRBC(O)RD、-C(O)NRBRC、-C(O)RD、-C(O)OH、-C(O)ORD、-S(RF)m、-S(O)RD、-S(O)2RD、S(O)NRBRC、-NRBS(O)2RD、-OS(O)RD、-OS(O)2RD、RFS-C1-C6烷基、RDC(O)NRB-C1-C6烷基、(RB)(RC)N-C1-C6烷氧基、RDOC(O)NRB-C1-C6烷基、G1、G1-C1-C6烷基、G1-N(RB)、G1-C1-C6烯基、G1-O-、G1C(O)NRB-C1-C6烷基和G1-NRBC(O)；或
相邻原子上的2个RY基团连同其所连接的原子一起形成稠合苯基、3-7元稠合环烷基环、3-7元稠合杂环基环或5-6元稠合杂芳基环，各自任选地经1-5个RX取代；
各G1或G2独立地为3-7元环烷基、4-7元杂环基、芳基或5-6元杂芳基，其中各3-7元环烷基、4-7元杂环基、芳基或5-6元杂芳基任选地经1-6个RZ取代；
各RZ独立地选自由以下组成的组：C1-C6烷基、羟基-C1-C6烷基、卤基-C1-C6烷基、卤基、氰基、氧代基、-ORA、-NRBRC、-NRBC(O)RD、-C(O)NRBRC、-C(O)RD、-C(O)OH、-C(O)ORD和-S(O)2RD；
RA在每次出现时独立地为氢、C1-C6烷基、卤基-C1-C6烷基、-RA1、-C(O)NRBRC、-C(O)RD或-C(O)ORD；
RB和RC各自独立地为氢、C1-C6烷基、羟基-C1-C6烷基、G1-C1-C6烷基、苯基、5-6元杂芳基、3-7元环烷基或4-7元杂环基，其中各烷基、苯基、环烷基或杂环基任选地经1-6个RZ取代；或
RB和RC连同其所连接的原子一起形成任选地经1-6个RZ取代的3-7元环烷基或杂环基环；
RD在每次出现时独立地为C1-C6烷基、羟基-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基或卤基-C1-C6烷基；
各RE独立地为氢、C1-C6烷基或卤基-C1-C6烷基；
各RF独立地为氢、C1-C6烷基或卤基；
各RA1是3-7元环烷基或4-7元杂环基；
m在RF是氢或C1-C6烷基时为1，在RF是C1-C6烷基时为3，或在RF是卤基时为5；并且
t是0或1。
2.如权利要求1所述的化合物，其中D是桥连双环环烷基或桥连双环杂环基，其各自任选地经1-4个RX取代。
3.如权利要求1-2中任一项所述的化合物，其中D是桥连5-8员环烷基或杂环基，其各自任选地经1-4个RX取代。
4.如权利要求1-3中任一项所述的化合物，其中D是选自双环[1.1.1]戊烷、双环[2.2.1]庚烷、双环[2.2.2]辛烷、双环[2.1.1]己烷、双环[3.2.1]辛烷、2-氮杂双环[2.2.2]辛烷或2-氧杂双环[2.2.2]辛烷，其各自任选地经1-4个RX基团取代。
5.如权利要求1-4中任一项所述的化合物，其中D是选自：
6.如权利要求1-5中任一项所述的化合物，其中D是选自：
7.如权利要求1-6中任一项所述的化合物，其中D经1个RX取代。
8.如权利要求1-7中任一项所述的化合物，其中D经一个RX取代，并且RX是-ORA(例如OH)。
9.如权利要求1-6中任一项所述的化合物，其中D经0个RX取代。
10.如权利要求1-6和9中任一项所述的化合物，其中D是
11.如权利要求1-10中任一项所述的化合物，其中L1是任选地经1-5个RX取代的2-7元亚杂烷基。
12.如权利要求1-11中任一项所述的化合物，其中L1是经0个RX取代的2-7元亚杂烷基。
13.如权利要求1-12中任一项所述的化合物，其中L1是CH2O-*，其中“-*”指示与A的连接点。
14.如权利要求1-13中任一项所述的化合物，其中t是1。
15.如权利要求1-13中任一项所述的化合物，其中t是0。
16.如权利要求1-15中任一项所述的化合物，其中R1和R2各自独立地为氢。
17.如权利要求1-15中任一项所述的化合物，其中R1和R2中的一个独立地为氢并且R1和R2中的另一个独立地为C1-C6烷基(例如CH3)。
18.如权利要求1-17中任一项所述的化合物，其中Q是C(O)。
19.如权利要求1-18中任一项所述的化合物，其中A是苯基并且W是苯基或5-6元杂芳基，其中各苯基或5-6元杂芳基任选地经1-5个RY取代。
20.如权利要求1-19中任一项所述的化合物，其中A和W各自选自：
21.如权利要求1-19中任一项所述的化合物，其中A和W各自独立地为苯基，其各自任选地经1-5个RY取代。
22.如权利要求1-21中任一项所述的化合物，其中A是
23.如权利要求1-22中任一项所述的化合物，其中W是选自：
24.如权利要求1-23中任一项所述的化合物，其中各RY独立地为氯、氟、氧代基、CN、OH、CF3、CHF2、CH3、CH2CH3、CH2CH2CH2CH3、CH＝CHCH2OH、CH2CH2OH、CH2NH2、NHCH3、CH2NHC(O)CH3、N(CH2CH3)2、CH2N(CH3)2、C(CH3)2OH、CH(CH3)2、CH2CH2CH3、C(CH3)3、CH2CH(CH3)2、CH2CH2OH、CH(OH)CH3、CH2CH2CH2OCH3、CH2CF3、CH2C(CH3)2OH、CH2SCH3、CH2CN、CH2CH2CN、CH2CH2C(CH3)2OH、CH2NHC(O)CH3、OCH3、OCH2CH3、OCH2CH2CH3、OCH2CH2OCH3、OCH(CH3)2、OCF3、OCH2CF3、OCH2CH2N(CH3)2、CH2OH、CH2OCH3、OCH2CH2OH、OCHF2、OCF3、OCH3、CH2OH、C(O)OH、C(O)CH3、C(O)OCH3、C(O)NH2、C(O)N(CH3)2、C(O)NHCH2CH2CH2OH、CH2CN、C(O)OCH2CH3、C(O)NHCH2CH3、OCH2CH2OSi(CH3)2C(CH3)3、CH2N(CH3)2、CH2NHC(O)CH3、CH2NHC(O)OC(CH3)3、CH＝CHCH2OCH3、CH＝CHC(CH3)2OH、N(CH3)2、N(CH2CH3)2、NHCH2CH3、NHC(O)CH3、NHC(O)CH2OCH3、NHC(O)CH2OH、NHCH2CH2OH、NHS(O)2CH3、SCH3、SCH2CH3、SO2NH2、S(O)CH3、S(O)2CH3、G1、C(O)NHG1、N(CH3)CH2G1、NHG1、OG1、CH2G1、CH2CH2G1、CH2NHC(O)G1或CH＝CHG1。
25.如权利要求1-24中任一项所述的化合物，其中A和W各自独立地经相邻原子上的2个RY取代，并且所述2个RY连同其所连接的原子一起形成5-7元稠合杂环基环、5-6元稠合杂芳基环、5-6元稠合环烷基或稠合苯基，各自任选地经1-5个RX取代。
26.如权利要求23所述的化合物，其中所述2个RY连同其所连接的原子一起形成苯基、二氧杂环戊烷基、二噁烷基、六氢嘧啶基、吡啶基、吡唑烷基、嘧啶基或环己基环，其各自任选地经1-5个RX取代。
27.如权利要求25-26中任一项所述的化合物，其中各RX独立地为C1-C6烷基、氟、氯、氧代基、OCH3、C(O)OCH3或G2。
28.如权利要求1-27中任一项所述的化合物，其中G1是吡咯烷基、氮杂环丁烷基、环丙基、环己基、环己烯基、四氢吡喃基、二氢吡喃基、四氢吡啶基、哌啶基、哌嗪基、苯基、吡啶基、吡啶酮基、嘧啶基、哒嗪基、吡唑基、吗啉基、呋喃基、咪唑基、三唑基、四唑基、氧杂环丁烷基或吡嗪基，其各自任选地经1-5个RZ取代。
29.如权利要求28所述的化合物，其中各RZ独立地为ORA、卤基、卤基-C1-C6烷基、C1-C6烷基、C(O)RD或C(O)ORD。
30.如权利要求29所述的化合物，其中各RZ独立地为氟、氯、OH、OCH3、氧代基、CH3、CHF2、CF3、C(O)CH3或C(O)OC(CH3)3。
31.如权利要求1-30中任一项所述的化合物，其中所述式(I)化合物是式(I-b)化合物：
或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、互变异构体、酯、N-氧化物或立体异构体，其中：
D是双环[1.1.1]戊烷、双环[2.2.1]庚烷、双环[2.2.2]辛烷或双环[2.1.1]己烷，其各自任选地经1-4个RX取代；
L1是CH2O-*，其中“-*”指示与A的连接点；
R1和R2各自独立地为氢或C1-C6烷基；
A是任选地经1-2个RY取代的苯基；
W是苯基或5-6元杂芳基，其中各苯基或5-6元杂芳基任选地经1-5个RY取代；
各RX独立地为C1-C6烷基、氟、氯、氧代基、OH、OCH3、C(O)OCH3或G2；
各RY独立地为氯、氟、氧代基、CN、OH、CF3、CHF2、CH3、CH2CH3、CH2CH2CH2CH3、CH＝CHCH2OH、CH2CH2OH、CH2NH2、NHCH3、CH2NHC(O)CH3、N(CH2CH3)2、CH2N(CH3)2、C(CH3)2OH、CH(CH3)2、CH2CH2CH3、C(CH3)3、CH2CH(CH3)2、CH2CH2OH、CH(OH)CH3、CH2CH2CH2OCH3、CH2CF3、CH2C(CH3)2OH、CH2SCH3、CH2CN、CH2CH2CN、CH2CH2C(CH3)2OH、CH2NHC(O)CH3、OCH3、OCH2CH3、OCH2CH2CH3、OCH2CH2OCH3、OCH(CH3)2、OCF3、OCH2CF3、OCH2CH2N(CH3)2、CH2OH、CH2OCH3、OCH2CH2OH、OCHF2、OCF3、OCH3、CH2OH、C(O)OH、C(O)CH3、C(O)OCH3、C(O)NH2、C(O)NHCH2CH2CH2OH、CH2CN、C(O)OCH2CH3、C(O)NHCH2CH3、OCH2CH2OSi(CH3)2C(CH3)3、CH2N(CH3)2、CH2NHC(O)CH3、CH2NHC(O)OC(CH3)3、CH＝CHCH2OCH3、CH＝CHC(CH3)2OH、N(CH3)2、N(CH2CH3)2、NHCH2CH3、NHC(O)CH3、NHC(O)CH2OCH3、NHC(O)CH2OH、NHCH2CH2OH、NHS(O)2CH3、SCH3、SCH2CH3、SO2NH2、S(O)CH3、S(O)2CH3、G1、C(O)NHG1、N(CH3)CH2G1、NHG1、OG1、CH2G1、CH2CH2G1、CH2NHC(O)G1或CH＝CHG1；或
相邻原子上的2个RY基团连同其所连接的原子一起形成5-7元稠合杂环基环、5-6元稠合杂芳基、5-6元稠合环烷基或稠合苯基，各自任选地经1-5个RX取代；
G1和G2各自独立地为吡咯烷基、氮杂环丁烷基、环丙基、环己基、环己烯基、四氢吡喃基、二氢吡喃基、四氢吡啶基、哌啶基、哌嗪基、苯基、吡啶基、吡啶酮基、嘧啶基、哒嗪基、吡唑基、N-吗啉基、呋喃基、咪唑基、三唑基、四唑基、氧杂环丁烷基或吡嗪基，其各自任选地经1-5个RZ取代；
各RZ独立地为氟、氯、OH、OCH3、氧代基、CH3、CHF2、CF3、C(O)CH3或C(O)OC(CH3)3；并且
t是0或1。
32.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中所述式(I)化合物是式(I-c)化合物：
或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、互变异构体、酯、N-氧化物或立体异构体。
33.如权利要求1-31中任一项所述的化合物，其中所述式(I)化合物是式(I-d)化合物：
或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、互变异构体、酯、N-氧化物或立体异构体。
34.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中所述式(I)化合物是式(I-e)化合物：
或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、互变异构体、酯、N-氧化物或立体异构体。
35.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中所述式(I)化合物是式(I-f)化合物：
或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、互变异构体、酯、N-氧化物或立体异构体。
36.如权利要求1-32中任一项所述的化合物，其中所述式(I)化合物是式(I-g)化合物：
或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、互变异构体、酯、N-氧化物或立体异构体。
37.如权利要求1-32中任一项所述的化合物，其中所述式(I)化合物是式(I-h)化合物：
或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、互变异构体、酯、N-氧化物或立体异构体。
38.如权利要求1-6、9和11-31中任一项所述的化合物，其中所述式(I)化合物是式(I-i)化合物：
或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、互变异构体、酯、N-氧化物或立体异构体。
39.如权利要求1-6、9和11-28中任一项所述的化合物，其中所述式(I)化合物是式(I-j)化合物：
或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、互变异构体、酯、N-氧化物或立体异构体。
40.一种式(II)化合物，
或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、互变异构体、酯、N-氧化物或立体异构体，其中：
D是桥连双环环烷基、桥连双环杂环基或立方烷基，其中各桥连双环环烷基、桥连双环杂环基或立方烷基任选地经1-4个RX取代；并且其中如果所述桥连双环杂环基含有可取代氮部分，那么所述可取代氮部分可任选地经RN1取代；
R1和R2各自独立地为氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基-C2-C6烷基、羟基-C2-C6烷基或硅烷基氧基-C2-C6烷基；
RN1是选自由以下组成的组：氢、C1-C6烷基、羟基-C2-C6烷基、卤基-C2-C6烷基、氨基-C2-C6烷基、氰基-C2-C6烷基、-C(O)NRBRC、-C(O)RD、-C(O)ORD和-S(O)2RD；
Q是C(O)或S(O)2；
A和W各自独立地为苯基或5-6元杂芳基，其中各苯基或5-6元杂芳基任选地经1-5个RY取代；
各RX独立地选自由以下组成的组：C1-C6烷基、羟基-C1-C6烷基、卤基-C1-C6烷基、氨基-C1-C6烷基、氰基-C1-C6烷基、氧代基、卤基、氰基、-ORA、-NRBRC、-NRBC(O)RD、-C(O)NRBRC、-C(O)RD、-C(O)OH、-C(O)ORD、-SRE、-S(O)RD、-S(O)2RD和G2；
各RY独立地选自由以下组成的组：氢、C1-C6烷基、C1-C6烯基、羟基-C1-C6烷基、羟基-C1-C6烯基、卤基-C1-C6烷基、卤基-C1-C6烷氧基、氨基-C1-C6烷基、酰胺基-C1-C6烷基、氰基-C1-C6烷基、硅烷氧基-C1-C6烷氧基、羟基-C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基-C1-C6烯基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷氧基、氧代基、卤基、氰基、-ORA、-NRBRC、-NRBC(O)RD、-C(O)NRBRC、-C(O)RD、-C(O)OH、-C(O)ORD、-S(RF)m、-S(O)RD、-S(O)2RD、S(O)NRBRC、-NRBS(O)2RD、-OS(O)RD、-OS(O)2RD、RFS-C1-C6烷基、RDC(O)NRB-C1-C6烷基、(RB)(RC)N-C1-C6烷氧基、RDOC(O)NRB-C1-C6烷基、G1、G1-C1-C6烷基、G1-N(RB)、G1-C1-C6烯基、G1-O-、G1C(O)NRB-C1-C6烷基和G1-NRBC(O)；或
相邻原子上的2个RY基团连同其所连接的原子一起形成稠合苯基、3-7元稠合环烷基环、3-7元稠合杂环基环或5-6元稠合杂芳基环，各自任选地经1-5个RX取代；
各G1或G2独立地为3-7元环烷基、4-7元杂环基、芳基或5-6元杂芳基，其中各3-7元环烷基、4-7元杂环基、芳基或5-6元杂芳基任选地经1-6个RZ取代；
各RZ独立地选自由以下组成的组：C1-C6烷基、羟基-C1-C6烷基、卤基-C1-C6烷基、卤基、氰基、氧代基、-ORA、-NRBRC、-NRBC(O)RD、-C(O)NRBRC、-C(O)RD、-C(O)OH、-C(O)ORD和-S(O)2RD；
RA在每次出现时独立地为氢、C1-C6烷基、卤基-C1-C6烷基、-RA1、-C(O)NRBRC、-C(O)RD或-C(O)ORD；
RB和RC各自独立地为氢、C1-C6烷基、羟基-C1-C6烷基、G1-C1-C6烷基、3-7元环烷基或4-7元杂环基，其中各烷基、环烷基或杂环基任选地经1-6个RZ取代；或
RB和RC连同其所连接的原子一起形成任选地经1-6个RZ取代的3-7元环烷基或杂环基环；
RD在每次出现时独立地为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基或卤基-C1-C6烷基；
各RE独立地为氢、C1-C6烷基或卤基-C1-C6烷基；
各RF独立地为氢、C1-C6烷基或卤基；
各RA1是3-7元环烷基或4-7元杂环基；
m在RF是氢或C1-C6烷基时为1，在RF是C1-C6烷基时为3，或在RF是卤基时为5；并且
t是0或1。
41.如权利要求40所述的化合物，其中D是选自由以下组成的组：
42.如权利要求40或41所述的化合物，其中各RX独立地选自由以下组成的组：氧代基、-ORA(例如OH或OCH3)、-C(O)OH、-C(O)ORD(例如-C(O)OCH3)、卤基和羟基-C1-C6烷基。
43.如权利要求40-42中任一项所述的化合物，其中R1和R2各自独立地为氢或CH3。
44.如权利要求40-43中任一项所述的化合物，其中A和W各自独立地选自由以下组成的组：
45.如权利要求40-44中任一项所述的化合物，其中各RY独立地为氯、氟、氧代基、CN、OH、CF3、CHF2、CH3、CH2CH3、CH2CH2CH2CH3、CH＝CHCH2OH、CH2CH2OH、CH2NH2、NHCH3、CH2NHC(O)CH3、N(CH2CH3)2、CH2N(CH3)2、C(CH3)2OH、CH(CH3)2、CH2CH2CH3、C(CH3)3、CH2CH(CH3)2、CH2CH2OH、CH(OH)CH3、CH2CH2CH2OCH3、CH2CF3、CH2C(CH3)2OH、CH2SCH3、CH2CN、CH2CH2CN、CH2CH2C(CH3)2OH、CH2NHC(O)CH3、OCH3、OCH2CH3、OCH2CH2CH3、OCH2CH2OCH3、OCH(CH3)2、OCF3、OCH2CF3、OCH2CH2N(CH3)2、CH2OH、CH2OCH3、OCH2CH2OH、OCHF2、OCF3、OCH3、CH2OH、C(O)OH、C(O)CH3、C(O)OCH3、C(O)NH2、C(O)NHCH2CH2CH2OH、CH2CN、C(O)OCH2CH3、C(O)NHCH2CH3、OCH2CH2OSi(CH3)2C(CH3)3、CH2N(CH3)2、CH2NHC(O)CH3、CH2NHC(O)OC(CH3)3、CH＝CHCH2OCH3、CH＝CHC(CH3)2OH、N(CH3)2、N(CH2CH3)2、NHCH2CH3、NHC(O)CH3、NHC(O)CH2OCH3、NHS(O)2CH3、SCH3、SCH2CH3、SO2NH2、S(O)CH3、S(O)2CH3、G1、C(O)NHG1、N(CH3)CH2G1、NHG1、OG1、CH2G1、CH2CH2G1、CH2NHC(O)G1或CH＝CHG1。
46.如权利要求40-45中任一项所述的化合物，其中A和W各自独立地经相邻原子上的2个RY取代，并且所述2个RY连同其所连接的原子一起形成5-7元稠合杂环基环、5-6元稠合杂芳基环、5-6元稠合环烷基或稠合苯基，各自任选地经1-5个RX取代。
47.如权利要求46所述的化合物，其中所述2个RY连同其所连接的原子一起形成二氧杂环戊烷基、六氢嘧啶基、吡啶基或嘧啶基环，其各自任选地经1-5个RX取代。
48.如权利要求40-47中任一项所述的化合物，其中各RX独立地为C1-C6烷基、氟、氯、氧代基、OH、OCH3、C(O)OCH3或G2。
49.如权利要求40-48中任一项所述的化合物，其中G1是吡咯烷基、氮杂环丁烷基、环丙基、环己基、环己烯基、四氢吡喃基、二氢吡喃基、四氢吡啶基、哌啶基、哌嗪基、苯基、吡啶基、吡啶酮基、嘧啶基、哒嗪基、吡唑基、N-吗啉基、呋喃基、咪唑基、三唑基、四唑基、氧杂环丁烷基或吡嗪基，其各自任选地经1-5个RZ取代。
50.如权利要求49所述的化合物，其中各RZ独立地为氟、氯、OH、OCH3、氧代基、CH3、CHF2、CF3、C(O)CH3或C(O)OC(CH3)3)。
51.如权利要求1-50中任一项所述的化合物，其中所述化合物是选自表1中所述的任何化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、互变异构体、酯、N-氧化物或立体异构体。
52.一种药学上可接受的组合物，其包含如权利要求1-51中任一项所述的化合物和药学上可接受的载体。
53.一种用于治疗受试者的神经退行性疾病、脑白质营养不良、癌症、炎症性疾病、自身免疫性疾病、病毒感染、皮肤病、纤维化疾病、血红蛋白疾病、肾病、听力损失病况、眼部疾病、肌肉骨骼疾病、代谢疾病或粒线体疾病的组合物，其中组合物包含如权利要求1-51中任一项所述的式(I)或式(II)的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、互变异构体、酯、N-氧化物或立体异构体。
54.如权利要求53所述的组合物，其中所述神经退行...
【专利技术属性】
技术研发人员：KA马丁，C西德劳斯基，JM弗罗斯特，MA普鲁什切夫，Y童，LA布莱克，X徐，L石，QI张，S钟，RF斯维斯，MJ达特，JT兰道夫，K穆劳斯基，
申请(专利权)人：卡里科生命科学有限责任公司，艾伯维股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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