一种睾酮I杂的制备方法技术

本发明专利技术公开一种睾酮I杂的制备方法，该方法以睾酮为原料，通过脱氢、纯化制备高纯度睾酮I杂，所得睾酮I杂，纯度≥99.5%，所制备的睾酮I杂可用于杂质工作对照品，实现睾酮有关物质的精准检测。本发明专利技术操作简便，易于实现，制备效率高。

【技术实现步骤摘要】
一种睾酮I杂的制备方法
本专利技术属于甾体药物制备
，具体涉及一种睾酮I杂的制备方法。
技术介绍
睾酮，英文名称：Testosterone，化学名：17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮，分子式为C19H28O2；又称睾丸素，雄激素类药，是睾丸间隙细胞分泌的一种雄性激素，也是活性最强的雄激素，能促进人和动物雄性器官和副性征的正常发育、精子成熟以及促进机体的蛋白质合成代谢，使肌肉发达。国内厂家以雄烯二酮（4-AD）为原料，经醚化，还原水解得到睾酮，其反应方法如下：睾酮的生产过程中，睾酮I杂在睾酮合成过程以及降解过程中均会产生，在现阶段生产睾酮的厂家中，睾酮的纯度：99.0-99.5%，睾酮I杂是主要单杂之一，药典要求其含量≤0.2%，控制睾酮I杂以及准确检测睾酮I杂含量，对于睾酮的质量至关重要。睾酮I杂的常规制备方法，是通过对睾酮母液反复精制，富集得到含睾酮I杂较高的组分，再通过柱层析分离、纯化得到；制备周期长，获得睾酮I杂的量也较少，制备效率低。
技术实现思路
本专利技术目的是提供一种简便、高效制备睾酮I杂的方法，所得睾酮Ⅰ杂量大、纯度高，可作为杂质对照品使用，提高睾酮检测的准确性，也可以为睾酮的质量研究提供理论支持。为此本专利技术的技术方案为：一种睾酮I杂的制备方法，其特征在于：以睾酮为原料，通过脱氢、纯化制备高纯度睾酮I杂，所得睾酮I杂。具体包括以下步骤：步骤A：反应瓶中加入叔丁醇、睾酮、四氯苯醌，搅拌均匀，升温至回流，保温反应，浓缩叔丁醇至近干，加入水，搅拌均匀，抽滤，水洗滤饼，抽干得到睾酮I杂粗品；步骤B：在反应瓶中加入乙醇、水、睾酮I杂粗品，升温至回流，降温析晶，抽滤、抽干出料，重复操作3次，烘干，得到睾酮I杂精品一；步骤C：在反应瓶中加入睾酮I杂精品一，甲醇，活性炭，氧化铝，升温回流；过滤，浓缩滤液至剩余少部分溶剂，降温析晶，抽滤，抽干出料，烘干，得到I杂。作为优选，所述步骤A中的叔丁醇与睾酮的重量比为10~12:1，四氯苯醌与睾酮的重量比为0.6~1.0:1，保温反应时间为5~6h；水与睾酮的重量比为2~3:1，水洗滤饼用水与睾酮的重量比为10~20:1。进一步地，所述步骤B中的乙醇与水的重量比为1:1，乙醇、水的重量之和与睾酮的重量比为1~1.5:1；所述回流时间为0.5~1h；析晶温度为20~25℃，析晶时间为1~2h；烘干温度为60~70℃。进一步地，所述步骤C中甲醇与睾酮I杂精品一的重量比为8~10:1；活性炭与睾酮I杂精品一的重量比为0.05~0.08:1；氧化铝与睾酮I杂精品一的重量比为0.3~0.5:1；所述回流时间为0.5~1h；浓缩至剩余溶剂与睾酮I杂精品一的重量比为1.0~1.5:1；析晶温度为0~5℃，析晶时间为1~2h；烘干温度为60~70℃。有益效果：本专利技术提供的睾酮I杂制备方法，易于操作、高效，该方法优点如下：1）制备时间短，制备效率高；2）产物纯度高，所得的睾酮I杂纯度≥99.5%。具体实施方式实施例一：（1）在反应瓶中加入100g叔丁醇，10g睾酮，6g四氯苯醌，搅拌均匀，升温至回流，保温反应5h，浓缩反应液至近干，加入20g水，搅拌均匀，抽滤，用100g水洗物料，抽干出料，得到睾酮I杂粗品12g（湿品）；（2）在反应瓶中加入5g乙醇，5g水，12g睾酮I杂粗品（湿品），升温至回流，回流0.5h，降温至20℃，析晶1h；抽滤，抽干出料；重复此操作3次，60℃烘料至恒重，得8g睾酮I杂精品一；（3）在反应瓶中加入8g睾酮I杂精品一，64g甲醇、0.4g活性炭、2.4g氧化铝，升温回流0.5h，过滤，浓缩滤液至剩余8g溶剂，降温至0℃，析晶1h，抽滤，抽干出料，60℃烘料至恒重，得7.0g睾酮I杂，纯度99.7%。实施例二：（1）在反应瓶中加入120g叔丁醇，10g睾酮，10g四氯苯醌，搅拌均匀，升温至回流，保温反应6h，浓缩反应液至近干，加入30g水，搅拌均匀，抽滤，用200g水洗物料，抽干出料，得到睾酮I杂粗品13g（湿品）；（2）在反应瓶中加入7.5g乙醇，7.5g水，13g睾酮I杂粗品（湿品），升温至回流，回流1h，降温至25℃，析晶2h；抽滤，抽干出料；重复此操作3次，70℃烘料至恒重，得8.5g睾酮I杂精品一；（3）在反应瓶中加入8.5g睾酮I杂精品一，85g甲醇、0.68g活性炭、4.25g氧化铝，升温回流1h，过滤，浓缩滤液至剩余12.75g溶剂，降温至5℃，析晶2h，抽滤，抽干出料，70℃烘料至恒重，得7.2g睾酮I杂，纯度99.8%。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种睾酮I杂的制备方法，其特征在于：/n以睾酮为原料，经过脱氢、纯化，得到纯度≥99.5%的睾酮I杂；/n

【技术特征摘要】
1.一种睾酮I杂的制备方法，其特征在于：
以睾酮为原料，经过脱氢、纯化，得到纯度≥99.5%的睾酮I杂；



具体制备方法包括以下步骤：
步骤A：反应瓶中加入叔丁醇、睾酮、四氯苯醌，搅拌均匀，升温至回流，保温反应，浓缩叔丁醇至近干，加入水，搅拌均匀，抽滤，水洗滤饼，抽干得到睾酮I杂粗品；
步骤B：在反应瓶中加入乙醇、水、睾酮I杂粗品，升温至回流，降温析晶，抽滤、抽干出料，重复操作3次，烘干，得到睾酮I杂精品一；
步骤C：在反应瓶中加入睾酮I杂精品一，甲醇，活性炭，氧化铝，升温回流；过滤，浓缩滤液至剩余少部分溶剂，降温析晶，抽滤，抽干出料，烘干，得到睾酮I杂。


2.根据权利要求1所述的一种睾酮I杂的制备方法，其特征在于：所述步骤A中的叔丁醇与睾酮的重量比为10~12:1，四氯苯醌与睾酮的重量比为0.6~1...

【专利技术属性】
技术研发人员：侯海波，郑承刚，郑建雄，杨艳青，刘林，朱保林，李廿，
申请(专利权)人：湖北竹溪人福药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42