靶向泛素化降解ERα蛋白的化合物及其应用制造技术

本发明专利技术提供了一类具有雌激素受体α(ERα)活性的化合物，具体地，本发明专利技术提供了具有通式(I)或通式(II)的1，3，5‑三嗪类化合物或其可药用的盐；其中，各集团的定义如说明书中所述。本发明专利技术的化合物具有ERα降解活性，可用于制备治疗人乳腺癌、子宫内膜癌的药物。

【技术实现步骤摘要】
靶向泛素化降解ERα蛋白的化合物及其应用
本专利技术属于医药领域，特别涉及一类新化合物及其能降解雌激素受体α(ERα)的用途。这些化合物能降解ERα，并且可用作ERα抑制剂或降解剂用于治疗乳腺癌等疾病。
技术介绍
雌激素受体(ER)与其内源性的配体E2发生特异性结合后，可通过激发雌激素受体介导的相关信号通路来调控乳腺上皮细胞的增殖、分化和凋亡，如果信号通路出现异常，会引发相关基因表达紊乱，进而导致乳腺上皮细胞过度生长和繁殖，最终诱导乳腺癌的发生。ERα已被证实能够促进乳腺癌的增长和繁殖，其作为有效的乳腺癌治疗靶点一直被广泛研究。目前，选择性雌激素受体调节剂(SERMs)如Tamoxifen，Raloxifene以及选择性雌激素受体下调剂(SERDs)如Fulvestrant作为ERα调节剂，已经被批准用于ER阳性乳腺癌的治疗。然而SERMs多数存在易耐药性及引发子宫内膜癌的缺点，SERDs存在口服生物利用度差的问题，因此，需要开发新型的ERα下调剂。蛋白水解靶向嵌合分子(ProteolysisTargetingChimeras，PROT本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种具有通式(I)的靶向泛素化降解ERα的化合物：/n

【技术特征摘要】
1.一种具有通式(I)的靶向泛素化降解ERα的化合物：



其中，
D为D1时，L选自碳数为3的饱和烷基，或碳数为6-10的烷氧基；
D为D2时，L选自碳数为4或10的饱和烷基；
D选自D1或D2，其结构如下：





2.根据权利要求1所述的具有通式(I)的靶向泛素化降解ERα的化合物，为如下任一种：
雌甾-1，3，5(10)-三烯-11β-((2S，4R)-1-((S)-2-胺戊酰胺基-3，3-二甲基丁酰基)-4-羟基-(4-(4甲基噻唑)-苄基-吡咯烷-2-甲酰胺)羰甲氧基-3，17β-二醇(A01)



雌甾-1，3，5(10)-三烯-11β-((2S，4R)-1-((S)-2-胺十一酰胺基-3，3-二甲基丁酰基)-4-羟基-(4-(4甲基噻唑)-苄基-吡咯烷-2-甲酰胺)羰甲氧基-3，17β-二醇(A02)



雌甾-1，3，5(10)-三烯-11β-(N-2-(2，6-二氧哌啶-3-基)-4-胺丙基异吲哚啉-1，3-二酮)羰甲氧基-3，17β-二醇(A03)



雌甾-1，3，5(10)-三烯-11β-(N-2-(2，6-二氧哌啶-3-基)-4-胺丙氧乙氧丙基异吲哚啉-1，3-二酮)羰甲氧基-3，...

【专利技术属性】
技术研发人员：不公告发明人，
申请(专利权)人：深圳市术理科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44