一种左炔诺孕酮药典杂质S的制备方法技术

本发明专利技术属于一种制药技术领域，具体是涉及到一种左炔诺孕酮药典杂质S的制备方法，将化合物1通过甲基醚化反应，炔化反应后，得到左炔诺孕酮药典杂质S；所述甲基醚化反应的步骤为，将化合物1溶解在有机溶剂中，加入原甲酸三甲酯、吡啶盐酸盐和甲醇，反应得到化合物2；所述炔化反应的步骤为，在‑5～0℃条件下，将溶解在有机溶剂中的化合物2滴加到炔化试剂中，反应得到左炔诺孕酮药典杂质S，所述炔化试剂的制备方法为，将乙炔通入到含有丁基锂的有机溶剂中得到；本发明专利技术合成纯度高，收率高，为左炔诺孕酮进行质量控制与分析的对照品，也可以在左炔诺孕酮的合成中控制杂质S生成提供依据。

【技术实现步骤摘要】
一种左炔诺孕酮药典杂质S的制备方法
本专利技术属于一种制药
，具体是涉及到一种左炔诺孕酮药典杂质S的制备方法。
技术介绍
左炔诺孕酮名为D(-)-17α-乙炔基-17β-羟基-18-甲基雌甾-4-烯-3-酮，其结构式如下：其是消旋炔诺孕酮的光学活性体，活性为炔诺孕酮的100倍左右，是目前应用非常广泛的口服避孕药，其作用机制为抑制排卵和阻止孕卵着床，并使宫颈黏液稠度增加，使精子的穿透阻力增大，达到速效避孕的效果。欧洲药典2020年10.3版左炔诺孕酮质量标准中有21项杂质，其中13-乙基-3-甲氧基-18,19-双去氧-17α-孕甾-3,5-二烯-20-炔-17-醇(杂质S)为主要杂质，其结构式如下：对左炔诺孕酮进行质量控制与分析需要有合格的左炔诺孕酮杂质S化合物作为对照品，同时也可在左炔诺孕酮的合成中控制杂质S生成提供依据。目前市场上未见销售，也没有公开资料报道过13-乙基-3-甲氧基-18,19-双去氧-17α-孕甾-3,5-二烯-20-炔-17-醇的合成方法。
技术实现思路
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【技术保护点】
1.一种左炔诺孕酮药典杂质S的制备方法，其特征是，将化合物1通过甲基醚化反应，炔化反应后，得到左炔诺孕酮药典杂质S；/n所述甲基醚化反应的步骤为，将化合物1溶解在有机溶剂中，加入原甲酸三甲酯、吡啶盐酸盐和甲醇，反应得到化合物2；/n所述炔化反应的步骤为，在-5～0℃条件下，将溶解在有机溶剂中的化合物2滴加到炔化试剂中，反应得到左炔诺孕酮药典杂质S，所述炔化试剂的制备方法为，将乙炔通入到含有丁基锂的有机溶剂中得到；/n反应路线如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种左炔诺孕酮药典杂质S的制备方法，其特征是，将化合物1通过甲基醚化反应，炔化反应后，得到左炔诺孕酮药典杂质S；
所述甲基醚化反应的步骤为，将化合物1溶解在有机溶剂中，加入原甲酸三甲酯、吡啶盐酸盐和甲醇，反应得到化合物2；
所述炔化反应的步骤为，在-5～0℃条件下，将溶解在有机溶剂中的化合物2滴加到炔化试剂中，反应得到左炔诺孕酮药典杂质S，所述炔化试剂的制备方法为，将乙炔通入到含有丁基锂的有机溶剂中得到；
反应路线如下：





2.如权利要求1所述的左炔诺孕酮药典杂质S的制备方法，其特征是，所述甲基醚化的步骤中，有机溶剂为四氢呋喃、乙腈、甲苯中的一种或多种。


3.如权利要求2所述的左炔诺孕酮药典杂质S的制备方法，其特征是，所述甲基醚化的步骤中，有机溶剂为甲苯。


4.如权利要求1所述的左炔诺孕酮药典杂质S的制备方法，其特征是，所述甲基醚化的步骤中，反应温度为40～80℃。


5.如权利要求4所述的左炔诺孕酮药...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈达，曾春玲，靳志忠，刘喜荣，
申请(专利权)人：湖南新合新生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南;43