药物中间体4，7-二氢-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶衍生物的制备方法技术

本发明专利技术公开了药物中间体4，7‑二氢‑[1，2，4]三唑并[1，5‑a]嘧啶衍生物的制备方法，属于生物医药技术领域。该方法以芳香醛、活泼亚甲基化合物和3‑氨基‑1，2，4‑三唑为原料，在异丙醇‑丙酮水溶液中，经酸性离子液体催化剂催化缩合得到；本发明专利技术的制备工艺可以有效克服现有制备工艺存在的诸多不足，具有产品收率高、制备工艺简单、反应条件温和、制备过程绿色化程度高、易于工业化大规模应用等优点。

【技术实现步骤摘要】
药物中间体4，7-二氢-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶衍生物的制备方法
本专利技术属于生物医药领域，更具体地说，涉及药物中间体4，7-二氢-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶衍生物的制备方法。
技术介绍
嘧啶类衍生物在农药和生物医药领域是一类非常重要的活性物质，具有广谱的生物活性，如杀虫、杀菌、除草、抗病毒、抗癌等。而同时含有三唑和嘧啶这两个重要活性单元结构的4，7-二氢-[1，2，4]-三唑并[1，5-a]嘧啶类衍生物具有更为广泛的生物活性，如杀菌、除草、抗癌、抗病毒等，在农药和医药领域的应用更为广泛。目前已商品化的除草剂有唑嘧磺草胺、磺草唑胺和甲氧磺草胺等，杀菌剂有辛唑嘧菌胺等。因此，4，7-二氢-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶衍生物的制备受到了广泛关注。4，7-二氢-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶衍生物的制备传统上常采用多步合成法，合成路线较长且反应条件苛刻，导致产物合成产率均低、环境污染严重且难以实现工业化大规模生产。基于此，多组分“一锅法”的出现不仅大大减少了反应溶剂的使用量、中间产物提纯的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.药物中间体4，7-二氢-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：/n1)首先将异丙醇-丙酮水溶液加入到反应容器中，然后再加入芳香醛、活泼亚甲基化合物和3-氨基-1，2，4-三唑，最后再加入酸性离子液体催化剂，混匀；/n2)在搅拌的状态下，均匀加热至反应液回流的温度，随后保温至原料点消失，立即停止搅拌、加热；/n3)自然冷却至室温，静置、分离得到固体产物，洗涤、干燥后即得4，7-二氢-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶衍生物。/n

【技术特征摘要】
1.药物中间体4，7-二氢-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)首先将异丙醇-丙酮水溶液加入到反应容器中，然后再加入芳香醛、活泼亚甲基化合物和3-氨基-1，2，4-三唑，最后再加入酸性离子液体催化剂，混匀；
2)在搅拌的状态下，均匀加热至反应液回流的温度，随后保温至原料点消失，立即停止搅拌、加热；
3)自然冷却至室温，静置、分离得到固体产物，洗涤、干燥后即得4，7-二氢-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶衍生物。


2.根据权利要求1所述的药物中间体4，7-二氢-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶衍生物的制备方法，其特征在于，步骤1)中，所述反应容器为带有磁力搅拌子、温度计和球形冷凝管的三口烧瓶；
步骤2)中，采用油浴方式加热至反应液回流的温度，加热过程中需保持匀速的升温速率；所述回流时间为31～57min；回流过程中，需保持反应液蒸气不超过球形冷凝管的第二个球。


3.根据权利要求1所述的药物中间体4，7-二氢-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶衍生物的制备方法，其特征在于，步骤3)中，冷却静置后，抽滤分离得到固体产物和滤液，将固体产物碾碎并用无水乙醇洗涤，于80℃下真空干燥48h，即得4，7-二氢-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶衍生物。


4.根据权利要求3所述的药物中间体4，7-二氢-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶衍生物的制备方法，其特征在于，抽滤所得滤液未经任何处理即可直接加入芳香醛、活泼亚甲基化合物和3-氨基-1，2，4-三唑进行下一次反应。


5.根据权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：沈智培，马宽，刘治民，徐小龙，徐道胜，
申请(专利权)人：南京欣久医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32