【技术实现步骤摘要】
一种吡唑酮并嘧啶类化合物、其制备方法及应用
本专利技术涉及一种吡唑酮并嘧啶类化合物、其制备方法及应用。
技术介绍
细胞周期与DNA损伤修复过程密切相关。细胞周期是指细胞分裂所经历的整个过程，分为细胞分裂间期(interphase)与分裂期(mitoticphase，M)两个阶段。细胞周期检验点(checkpoint)是调控细胞周期的一个关键点，主要作用是保证周期中每一事件能按时和有序完成，并且调节细胞状态与外界环境相适应。细胞主要的检验点有：1)G1/S检验点：在哺乳动物中称作R(restriction)点，控制细胞由静止的G1期进入DNA合成期；2)S期检验点：DNA复制是否完成；3)G2/M检验点：是调节细胞进入分裂期的控制点；4)中-后期检验点：也称纺锤体组装检验点，如果着丝点没有正确的连接到纺锤体上，就会引起细胞周期的中断。如果细胞分裂周期某些过程存在异常如DNA损伤，检验点会及时感应并且启动修复。P53蛋白是调控G1检验点的重要蛋白，DNA受损伤时，阻止细胞进入S期，激活DNA修复机制，对于维护细胞基因组的完整性至...
【技术保护点】
1.一种如式II所示的吡唑酮并嘧啶类化合物或其药学上可接受的盐：/n
【技术特征摘要】
20190628 CN 20191057967101.一种如式II所示的吡唑酮并嘧啶类化合物或其药学上可接受的盐：
其中，A为被1个或2个R1取代的C3-C20环烷基；
X为CH或N；
R1独立地为卤素、-OR1-1、-SR1-2、-CN、-NR1-3R1-4、-C(＝O)R1-5、-C(＝NR1-6)R1-7、＝N-O-R1-9、或、任选被1个、2个或3个R1-8取代的：C2～C7烯基、C2～C8炔基、C3～C14环烷基、C3～C14杂环烷基、C6～C10芳基或C1～C7杂芳基；
R1-1独立地为任选被1个、2个或3个R1-1-1取代的：C1～C7烷基、C2～C7烯基、C2～C7炔基、C3～C14环烷基、C3～C14杂环烷基、C6～C10芳基、或、C1～C7杂芳基；
R1-1-1独立地为卤素、羟基、氨基、巯基、氰基、C1～C7烷基、C1～C7烷氧基、C1～C7烷硫基、C2～C7烯基、C2～C7炔基、C3～C14环烷基、C3～C14杂环烷基、C6～C10芳基、C1～C7杂芳基、或、被1个或2个R1-1-1-1取代的氨基；R1-1-1-1独立地为C1～C7烷基或C3～C14环烷基；
R1-2独立地为氢、任选被1、2或3个R1-2-1取代的：C1～C7烷基、C2～C7烯基、C2～C7炔基、C3～C14环烷基、C3～C14杂环烷基、C6～C10芳基、或、C1～C7杂芳基；
R1-2-1独立地为氢、卤素、羟基、氨基、巯基、氰基、C1～C7烷基、C1～C7烷氧基、C1～C7烷硫基、C2～C7烯基、C2～C7炔基、C3～C14环烷基、C3～C14杂环烷基、C6～C10芳基、C1～C7杂芳基、或、被1个或2个R1-2-1-1取代的氨基；R1-2-1-1独立地为C1～C7烷基或C3～C14环烷基；
R1-3和R1-4独立地为氢、-S(＝O)2R1-3-1、-C(＝O)R1-3-2、-C(＝NR1-3-3)NR1-3-5R1-3-6、-S(＝O)2NR1-3-7R1-3-8、-C(＝O)NR1-3-9R1-3-10、或、任选被1个、2个或3个R1-3-11取代的：C1～C7烷基、C2～C7烯基、C2～C7炔基、C3～C14环烷基、C3～C14杂环烷基、C6～C10芳基、或、C1～C7杂芳基；
或者，R1-3、R1-4以及与其相连的氮原子共同形成任选被1个、2个或3个R1-3-12取代的C3～C14杂环烷基；所述的C3～C14杂环烷基中的1个或2个以上的亚甲基任选地、独立地被氧原子、硫原子、亚磺酰基、磺酰基、羰基、亚乙烯基或-N(R1-3-13)-替换；R1-3-13独立地为C1～C7烷基或C3～C14环烷基；
R1-3-1和R1-3-2独立地为任选被1个或2个R1-3-1-1取代的：C1～C7烷基、C2～C7烯基、C2～C7炔基、C3～C14环烷基、C3～C14杂环烷基或C6～C10芳基；R1-3-1-1独立地为C1～C7烷基或C3～C14环烷基；
R1-3-3独立地为氢、-CN、C1～C7烷基、C2～C7烯基、C2～C7炔基或C3～C14环烷基；
R1-3-5、R1-3-6、R1-3-7、R1-3-8、R1-3-9和R1-3-10独立地为氢、C1～C7烷基、C2～C7烯基、C2～C7炔基或C3～C14环烷基；
或者，R1-3-5、R1-3-6以及与其相连的氮原子共同形成任选被1个、2个或3个R1-3-5-1取代的C3～C14杂环烷基；所述的C3～C14杂环烷基中的1个或2个以上的亚甲基任选地、独立地被氧原子、硫原子、亚磺酰基、磺酰基、羰基、亚乙烯基或-N(R1-3-5-2)-替换；R1-3-5-1独立地为C1～C7烷基或C3～C14环烷基；R1-3-5-2独立地为C1～C7烷基或C3～C14环烷基；
或者，R1-3-7、R1-3-8以及与其相连的氮原子共同形成任选被1个、2个或3个R1-3-7-1取代的C3～C14杂环烷基；所述的C3～C14杂环烷基中的1个或2个以上的亚甲基任选地、独立地被氧原子、硫原子、亚磺酰基、磺酰基、羰基、亚乙烯基或-N(R1-3-7-2)-替换；R1-3-7-1独立地为C1～C7烷基或C3～C14环烷基；R1-3-7-2独立地为C1～C7烷基或C3～C14环烷基；
或者，R1-3-9、R1-3-10以及与其相连的氮原子共同形成任选被1个、2个或3个R1-3-9-1取代的C3～C14杂环烷基；所述的C3～C14杂环烷基中的1个或2个以上的亚甲基任选地、独立地被氧原子、硫原子、亚磺酰基、磺酰基、羰基、亚乙烯基或-N(R1-3-9-2)-替换；R1-3-9-1独立地为C1～C7烷基或C3～C14环烷基；R1-3-9-2独立地为C1～C7烷基或C3～C14环烷基；
R1-3-11独立地为卤素、羟基、氨基、巯基、氰基、C1～C7烷基、C1～C7烷氧基、C1～C7烷硫基、C2～C7烯基、C2～C7炔基、C3～C14环烷基、C3～C14杂环烷基、C6～C10芳基、C1～C7杂芳基、或、被1个或2个R1-3-11-1取代的氨基；R1-3-11-1独立地为C1～C7烷基或C3～C14环烷基；
R1-3-12独立地为卤素、羟基、氨基、巯基、氰基、C1～C7烷基、C1～C7烷氧基、C1～C7烷硫基、C2～C7烯基、C2～C7炔基、C3～C14环烷基、C3～C14杂环烷基、C6～C10芳基、C1～C7杂芳基、或、被1个或2个R1-3-12-1取代的氨基；R1-3-12-1独立地为C1～C7烷基或C3～C14环烷基；
R1-5独立地为氢、-NR1-5-1R1-5-2、-OR1-5-3、或、任选被1个、2个或3个R1-5-4取代的：C1～C7烷基、C2～C7烯基、C2～C7炔基、C3～C14环烷基、C3～C14杂环烷基、C6～C10芳基或、或、C1～C7杂芳基；
R1-5-1和R1-5-2独立地为氢、C1～C7烷基、C2～C7烯基、C2～C7炔基、或、C3～C14环烷基；
或者，R1-5-1、R1-5-2以及与其相连的氮原子共同形成任选被1个、2个或3个R1-5-1-1取代的C3～C14杂环烷基；所述的C3～C14杂环烷基中的1个或2个以上的亚甲基任选地、独立地被氧原子、硫原子、亚磺酰基、磺酰基、羰基、亚乙烯基或-N(R1-5-1-2)-替换；R1-5-1-1独立地为C1～C7烷基或C3～C14环烷基；R1-5-1-2独立地为C1～C7烷基或C3～C14环烷基；
R1-5-3独立地为氢、C1～C7烷基、C2～C7烯基、C2～C7炔基、C3～C14环烷基、C3～C14杂环烷基、C6～C10芳基或C1～C7杂芳基；
R1-5-4独立地为卤素、羟基、氨基、巯基、氰基、C1～C7烷基、C1～C7烷氧基、C1～C7烷硫基、C2～C7烯基、C2～C7炔基、C3～C14环烷基、C3～C14杂环烷基、C6～C10芳基、C1～C7杂芳基、或、被1个或2个R1-5-4-1取代的氨基；R1-5-4-1独立地为C1～C7烷基或C3～C14环烷基；
R1-6独立地为氢、-CN、-OH、或、任选被1个、2个或3个R1-6-1取代的：C1～C7烷基、C2～C7烯基、C2～C7炔基、C3～C14环烷基、C3～C14杂环烷基、C6～C10芳基、或、C1～C7杂芳基；
R1-6-1独立地为卤素、羟基、氨基、巯基、氰基、C1～C7烷基、C1～C7烷氧基、C1～C7烷硫基、C2～C7烯基、C2～C7炔基、C3～C14环烷基、C3～C14杂环烷基、C6～C10芳基、C1～C7杂芳基、或、被1个或2个R1-6-1-1取代的氨基；R1-6-1-1独立地为C1～C7烷基或C3～C14环烷基；
R1-7独立地为氢、-OR1-7-1、-NR1-7-2R1-7-3、或、任选被1个、2个或3个R1-7-4取代的：C1～C7烷基、C2～C7烯基、C2～C7炔基、C3～C14环烷基、C3～C14杂环烷基、C6～C10芳基、或、C1～C7杂芳基；
R1-7-1独立地为氢、C1～C7烷基、C2～C7烯基、C2～C7炔基、C3～C14环烷基、C3～C14杂环烷基、C6～C10芳基或C1～C7杂芳基；
R1-7-2和R1-7-3独立地为C1～C7烷基、C2～C7烯基、C2～C7炔基、或、C3～C14环烷基；
或者，R1-7-2、R1-7-3以及与其相连的氮原子共同形成任选被1个、2个或3个R1-7-2-1取代的C3～C14杂环烷基；所述的C3～C14杂环烷基中的1个或2个以上的亚甲基任选地、独立地被氧原子、硫原子、亚磺酰基、磺酰基、羰基、亚乙烯基或-N(R1-7-2-2)-替换；R1-7-2-1独立地为C1～C7烷基或C3～C14环烷基；R1-7-2-2独立地为C1～C7烷基或C3～C14环烷基；
R1-7-4独立地为卤素、羟基、氨基、巯基、氰基、C1～C7烷基、C1～C7烷氧基、C1～C7烷硫基、C2～C7烯基、C2～C7炔基、C3～C14环烷基、C3～C14杂环烷基、C6～C10芳基、C1～C7杂芳基、或、被1个或2个R1-7-4-1取代的氨基；R1-7-4-1独立地为C1～C7烷基或C3～C14环烷基；
R1-8独立地为氧代、卤素、-OH、氨基、巯基、氰基、C1～C7烷基、C1～C7烷氧基、C1～C7烷硫基、C2～C7烯基、C2～C7炔基、C3～C14环烷基、C3～C14杂环烷基、C6～C10芳基、C1～C7杂芳基、或、被1个或2个R1-8-1取代的氨基；R1-8-1独立地为C1～C7烷基或C3～C14环烷基；
R1-9独立地为氢或C1～C7烷基；
R2为-OR2-1、氰基、羧基、或、任选被1个、2个或3个R2-2取代的：C2～C7烷基、C3～C14环烷基或C3～C14杂环烷基；
R2-1为C1～C7烷基、C2～C7烯基、C2～C7炔基、C3～C14环烷基、C3～C14杂环烷基、C6～C10芳基或C1～C7杂芳基；
R2-2独立地为卤素、羟基、氨基、C1～C7烷基、C1～C7烷氧基、C3～C14环烷基或C3～C14杂环烷基；
以上任一种情况下，所述的C3～C14杂环烷基、C1～C7杂芳基中的杂原子独立地选自硼、硅、氧、硫、硒、氮和磷中的一种或多种；杂原子数独立地为1个、2个、3个或4个。
2.如权利要求1所述的如式II所示的吡唑酮并嘧啶类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，其为如式I所示的吡唑酮并嘧啶类化合物：
其中，A为被1个或2个R1取代的C3-C20环烷基；
R1独立地为卤素、-OR1-1、-SR1-2、-CN、-NR1-3R1-4、-C(＝O)R1-5、-C(＝NR1-6)R1-7、或、任选被1个、2个或3个R1-8取代的：C2～C7烯基、C2～C8炔基、C3～C14环烷基、C3～C14杂环烷基、C6～C10芳基或C1～C7杂芳基；
R1-1独立地为任选被1个、2个或3个R1-1-1取代的：C1～C7烷基、C2～C7烯基、C2～C7炔基、C3～C14环烷基、C3～C14杂环烷基、C6～C10芳基、或、C1～C7杂芳基；
R1-1-1独立地为卤素、羟基、氨基、巯基、氰基、C1～C7烷基、C1～C7烷氧基、C1～C7烷硫基、C2～C7烯基、C2～C7炔基、C3～C14环烷基、C3～C14杂环烷基、C6～C10芳基、C1～C7杂芳基、或、被1个或2个R1-1-1-1取代的氨基；R1-1-1-1独立地为C1～C7烷基或C3～C14环烷基；
R1-2独立地为氢、任选被1、2或3个R1-2-1取代的：C1～C7烷基、C2～C7烯基、C2～C7炔基、C3～C14环烷基、C3～C14杂环烷基、C6～C10芳基、或、C1～C7杂芳基；
R1-2-1独立地为氢、卤素、羟基、氨基、巯基、氰基、C1～C7烷基、C1～C7烷氧基、C1～C7烷硫基、C2～C7烯基、C2～C7炔基、C3～C14环烷基、C3～C14杂环烷基、C6～C10芳基、C1～C7杂芳基、或、被1个或2个R1-2-1-1取代的氨基；R1-2-1-1独立地为C1～C7烷基或C3～C14环烷基；
R1-3和R1-4独立地为氢、-S(＝O)2R1-3-1、-C(＝O)R1-3-2、-C(＝NR1-3-3)NR1-3-5R1-3-6、-S(＝O)2NR1-3-7R1-3-8、-C(＝O)NR1-3-9R1-3-10、或、任选被1个、2个或3个R1-3-11取代的：C1～C7烷基、C2～C7烯基、C2～C7炔基、C3～C14环烷基、C3～C14杂环烷基、C6～C10芳基、或、C1～C7杂芳基；
或者，R1-3、R1-4以及与其相连的氮原子共同形成任选被1个、2个或3个R1-3-12取代的C3～C14杂环烷基；所述的C3～C14杂环烷基中的1个或2个以上的亚甲基任选地、独立地被氧原子、硫原子、亚磺酰基、磺酰基、羰基、亚乙烯基或-N(R1-3-13)-替换；R1-3-13独立地为C1～C7烷基或C3～C14环烷基；
R1-3-1和R1-3-2独立地为任选被1个或2个R1-3-1-1取代的：C1～C7烷基、C2～C7烯基、C2～C7炔基、C3～C14环烷基、C3～C14杂环烷基或C6～C10芳基；R1-3-1-1独立地为C1～C7烷基或C3～C14环烷基；
R1-3-3独立地为氢、-CN、C1～C7烷基、C2～C7烯基、C2～C7炔基或C3～C14环烷基；
R1-3-5、R1-3-6、R1-3-7、R1-3-8、R1-3-9和R1-3-10独立地为C1～C7烷基、C2～C7烯基、C2～C7炔基或C3～C14环烷基；
或者，R1-3-5、R1-3-6以及与其相连的氮原子共同形成任选被1个、2个或3个R1-3-5-1取代的C3～C14杂环烷基；所述的C3～C14杂环烷基中的1个或2个以上的亚甲基任选地、独立地被氧原子、硫原子、亚磺酰基、磺酰基、羰基、亚乙烯基或-N(R1-3-5-2)-替换；R1-3-5-1独立地为C1～C7烷基或C3～C14环烷基；R1-3-5-2独立地为C1～C7烷基或C3～C14环烷基；
或者，R1-3-7、R1-3-8以及与其相连的氮原子共同形成任选被1个、2个或3个R1-3-7-1取代的C3～C14杂环烷基；所述的C3～C14杂环烷基中的1个或2个以上的亚甲基任选地、独立地被氧原子、硫原子、亚磺酰基、磺酰基、羰基、亚乙烯基或-N(R1-3-7-2)-替换；R1-3-7-1独立地为C1～C7烷基或C3～C14环烷基；R1-3-7-2独立地为C1～C7烷基或C3～C14环烷基；
或者，R1-3-9、R1-3-10以及与其相连的氮原子共同形成任选被1个、2个或3个R1-3-9-1取代的C3～C14杂环烷基；所述的C3～C14杂环烷基中的1个或2个以上的亚甲基任选地、独立地被氧原子、硫原子、亚磺酰基、磺酰基、羰基、亚乙烯基或-N(R1-3-9-2)-替换；R1-3-9-1独立地为C1～C7烷基或C3～C14环烷基；R1-3-9-2独立地为C1～C7烷基或C3～C14环烷基；
R1-3-11独立地为卤素、羟基、氨基、巯基、氰基、C1～C7烷基、C1～C7烷氧基、C1～C7烷硫基、C2～C7烯基、C2～C7炔基、C3～C14环烷基、C3～C14杂环烷基、C6～C10芳基、C1～C7杂芳基、或、被1个或2个R1-3-11-1取代的氨基；R1-3-11-1独立地为C1～C7烷基或C3～C14环烷基；
R1-3-12独立地为卤素、羟基、氨基、巯基、氰基、C1～C7烷基、C1～C7烷氧基、C1～C7烷硫基、C2～C7烯基、C2～C7炔基、C3～C14环烷基、C3～C14杂环烷基、C6～C10芳基、C1～C7杂芳基、或、被1个或2个R1-3-12-1取代的氨基；R1-3-12-1独立地为C1～C7烷基或C3～C14环烷基；
R1-5独立地为氢、-NR1-5-1R1-5-2、-OR1-5-3、或、任选被1个、2个或3个R1-5-4取代的：C1～C7烷基、C2～C7烯基、C2～C7炔基、C3～C14环烷基、C3～C14杂环烷基、C6～C10芳基或、或、C1～C7杂芳基；
R1-5-1和R1-5-2独立地为氢、C1～C7烷基、C2～C7烯基、C2～C7炔基、或、C3～C14环烷基；
或者，R1-5-1、R1-5-2以及与其相连的氮原子共同形成任选被1个、2个或3个R1-5-1-1取代的C3～C14杂环烷基；所述的C3～C14杂环烷基中的1个或2个以上的亚甲基任选地、独立地被氧原子、硫原子、亚磺酰基、磺酰基、羰基、亚乙烯基或-N(R1-5-1-2)-替换；R1-5-1-1独立地为C1～C7烷基或C3～C14环烷基；R1-5-1-2独立地为C1～C7烷基或C3～C14环烷基；
R1-5-3独立地为氢、C1～C7烷基、C2～C7烯基、C2～C7炔基、C3～C14环烷基、C3～C14杂环烷基、C6～C10芳基或C1～C7杂芳基；
R1-5-4独立地为卤素、羟基、氨基、巯基、氰基、C1～C7烷基、C1～C7烷氧基、C1～C7烷硫基、C2～C7烯基、C2～C7炔基、C3～C14环烷基、C3～C14杂环烷基、C6～C10芳基、C1～C7杂芳基、或、被1个或2个R1-5-4-1取代的氨基；R1-5-4-1独立地为C1～C7烷基或C3～C14环烷基；
R1-6独立地为氢、-CN、-OH、或、任选被1个、2个或3个R1-6-1取代的：C1～C7烷基、C2～C7烯基、C2～C7炔基、C3～C14环烷基、C3～C14杂环烷基、C6～C10芳基、或、C1～C7杂芳基；
R1-6-1独立地为卤素、羟基、氨基、巯基、氰基、C1～C7烷基、C1～C7烷氧基、C1～C7烷硫基、C2～C7烯基、C2～C7炔基、C3～C14环烷基、C3～C14杂环烷基、C6～C10芳基、C1～C7杂芳基、或、被1个或2个R1-6-1-1取代的氨基；R1-6-1-1独立地为C1～C7烷基或C3～C14环烷基；
R1-7独立地为氢、-OR1-7-1、-NR1-7-2R1-7-3、或、任选被1个、2个或3个R1-7-4取代的：C1～C7烷基、C2～C7烯基、C2～C7炔基、C3～C14环烷基、C3～C14杂环烷基、C6～C10芳基、或、C1～C7杂芳基；
R1-7-1独立地为氢、C1～C7烷基、C2～C7烯基、C2～C7炔基、C3～C14环烷基、C3～C14杂环烷基、C6～C10芳基或C1～C7杂芳基；
R1-7-2和R1-7-3独立地为C1～C7烷基、C2～C7烯基、C2～C7炔基、或、C3～C14环烷基；
或者，R1-7-2、R1-7-3以及与其相连的氮原子共同形成任选被1个、2个或3个R1-7-2-1取代的C3～C14杂环烷基；所述的C3～C14杂环烷基中的1个或2个以上的亚甲基任选地、独立地被氧原子、硫原子、亚磺酰基、磺酰基、羰基、亚乙烯基或-N(R1-7-2-2)-替换；R1-7-2-1独立地为C1～C7烷基或C3～C14环烷基；R1-7-2-2独立地为C1～C7烷基或C3～C14环烷基；
R1-7-4独立地为卤素、羟基、氨基、巯基、氰基、C1～C7烷基、C1～C7烷氧基、C1～C7烷硫基、C2～C7烯基、C2～C7炔基、C3～C14环烷基、C3～C14杂环烷基、C6～C10芳基、C1～C7杂芳基、或、被1个或2个R1-7-4-1取代的氨基；R1-7-4-1独立地为C1～C7烷基或C3～C14环烷基；
R1-8独立地为卤素、-OH、氨基、巯基、氰基、C1～C7烷基、C1～C7烷氧基、C1～C7烷硫基、C2～C7烯基、C2～C7炔基、C3～C14环烷基、C3～C14杂环烷基、C6～C10芳基、C1～C7杂芳基、或、被1个或2个R1-8-1取代的氨基；R1-8-1独立地为C1～C7烷基或C3～C14环烷基；
R2为-OR2-1、氰基、羧基、或、任选被1个、2个或3个R2-2取代的：C2～C7烷基、C3～C14环烷基或C3～C14杂环烷基；
R2-1为C1～C7烷基、C2～C7烯基、C2～C7炔基、C3～C14环烷基、C3～C14杂环烷基、C6～C10芳基或C1～C7杂芳基；
R2-2独立地为卤素、羟基、氨基、C1～C7烷基、C1～C7烷氧基、C3～C14环烷基或C3～C14杂环烷基；
以上任一种情况下，所述的C3～C14杂环烷基、C1～C7杂芳基中的杂原子独立地选自硼、硅、氧、硫、硒、氮和磷中的一种或多种；杂原子数独立地为1个、2个、3个或4个。
3.如权利要求1或2所述的如式II所示的吡唑酮并嘧啶类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，当A为被1个或2个R1取代的C3-C20环烷基时，所述的C3-C20环烷基为C3～C20单环环烷基、C3～C20螺环环烷基、C3～C20稠环环烷基或C3～C20桥环环烷基；
和/或，当A为被1个或2个R1取代的C3-C20环烷基时，所述的C3-C20环烷基为C3-C20饱和环烷基；
和/或，当R1独立地为C3～C14杂环烷基时，所述的C3～C14杂环烷基为C3～C14单环杂环烷基、C3～C14螺环杂环烷基、C3～C14稠环杂环烷基或C3～C14桥环杂环烷基；
和/或，当R1独立地为C3～C14杂环烷基时，所述的C3～C14杂环烷基的杂原子上无取代；
和/或，当R1独立地为C3～C14杂环烷基时，所述的C3～C14杂环烷基中的亚甲基不被替代；
和/或，当R1独立地为被1个R1-8取代的C3～C14杂环烷基时，所述的C3～C14杂环烷基为C3～C14单环杂环烷基、C3～C14螺环杂环烷基、C3～C14稠环杂环烷基或C3～C14桥环杂环烷基；
和/或，当R1独立地为被1个R1-8取代的C3～C14杂环烷基时，除R1-8外，所述的C3～C14杂环烷基的杂原子上无取代；
和/或，当R1独立地为被1个R1-8取代的C3～C14杂环烷基时，所述的C3～C14杂环烷基中的亚甲基不被替代；
和/或，当R1-3和R1-4独立地为C1～C7烷基时，所述的C1～C7烷基为C1～C3烷基；
和/或，当R1-3-1独立地为C1～C7烷基时，所述的C1～C7烷基为C1～C3烷基；
和/或，当R1-3-2为C3～C14环烷基时，所述的C3～C14环烷基为C3～C14单环环烷基、C3～C14螺环环烷基、C3～C14稠环环烷基或C3～C14桥环环烷基；
和/或，当R1-3-2为C3～C14环烷基时，所述的C3-C14环烷基为C3-C14饱和环烷基；
和/或，当R1-5独立地为C3～C14杂环烷基时，所述的C3～C14杂环烷基为C3～C14单环杂环烷基、C3～C14螺环杂环烷基、C3～C14稠环杂环烷基或C3～C14桥环杂环烷基；
和/或，当R1-5独立地为C3～C14杂环烷基时，所述的C3～C14杂环烷基的杂原子上无取代；
和/或，当R1-5独立地为C3～C14杂环烷基时，所述的C3～C14杂环烷基中的亚甲基不被替代；
和/或，当R1-5-1和R1-5-2独立地为C1～C7烷基时，所述的C1～C7烷基为C1～C3烷基；
和/或，当R1-5-1和R1-5-2独立地为C3～C14环烷基时，所述的C3～C14环烷基为C3～C14单环环烷基、C3～C14螺环环烷基、C3～C14稠环环烷基或C3～C14桥环环烷基；
和/或，当R1-5-1和R1-5-2独立地为C3～C14环烷基时，所述的C3-C14环烷基为C3-C14饱和环烷基；
和/或，当R1-5-3独立地为C1～C7烷基时，所述的C1～C7烷基为C1～C3烷基；
和/或，当R1-9独立地为C1～C7烷基时，所述的C1～C7烷基为C1～C3烷基；
和/或，当R2为任选被1个、2个或3个R2-2取代的C2～C7烷基时，所述的C2～C7烷基为C2～C4烷基；
和/或，当R2为任选被1个、2个或3个R2-2取代的C3～C14杂环烷基时，所述的C3～C14杂环烷基为C3～C14单环杂环烷基、C3～C14螺环杂环烷基、C3～C14稠环杂环烷基或C3～C14桥环杂环烷基；
和/或，当R2为任选被1个、2个或3个R2-2取代的C3～C14杂环烷基时，除R2-2外，所述的C3～C14杂环烷基的杂原子上无取代；
和/或，当R2为任选被1个、2个或3个R2-2取代的C3～C14杂环烷基时，所述的C3～C14杂环烷基中的亚甲基不被替代；
和/或，所述的如式II所示的吡唑酮并嘧啶类化合物中的各异构体的比例均等；
和/或，所述的如式II所示的吡唑酮并嘧啶类化合物或其药学上可接受的盐中的原子均以其天然丰度的形式存在。
4.如权利要求3所述的如式II所示的吡唑酮并嘧啶类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，当A为被1个或2个R1取代的C3-C20环烷基、所述的C3-C20环烷基为C3～C20单环环烷基时，所述的C3～C20单环环烷基为C3～C6单环环烷基；
和/或，当A为被1个或2个R1取代的C3-C20环烷基、C3-C20环烷基为C3～C20桥环环烷基时，所述的C3～C20桥环环烷基为C5～C8桥环环烷基；
和/或，当R1独立地为C3～C14杂环烷基、所述的C3～C14杂环烷基为C3～C14单环杂环烷基时，所述的C3～C14单环杂环烷基为“杂原子数为1个或2个，杂原子选自N、O和S中的一种或两种的C3～C9单环杂环烷基”；
和/或，当R1独立地为被1个R1-8取代的C3～C14杂环烷基、所述的C3～C14杂环烷基为C3～C14单环杂环烷基时，所述的C3～C14单环杂环烷基为“杂原子数为1个或2个，杂原子选自N、O和S中的一种或两种的C3～C9单环杂环烷基”；
和/或，当R1-3和R1-4独立地为C1～C7烷基时，所述的C1～C7烷基为甲基、乙基、正丙基或异丙基；
和/或，当R1-3-1独立地为C1～C7烷基时，所述的C1～C7烷基为甲基、乙基、正丙基或异丙基；
和/或，当R1-3-2为C3～C14环烷基、所述的C3～C14环烷基为C3～C14单环环烷基时，所述的C3～C14单环环烷基为C3～C6单环环烷基；
和/或，当R1-5独立地为C3～C14杂环烷基、所述的C3～C14杂环烷基为C3～C14单环杂环烷基时，所述的C3～C14单环杂环烷基为“杂原子数为1个或2个，杂原子选自N、O和S中的一种或两种的C3～C9单环杂环烷基”；
和/或，当R1-5-1和R1-5-2独立地为C1～C7烷基时，所述的C1～C7烷基为甲基、乙基、正丙基或异丙基；
和/或，当R1-5-1和R1-5-2独立地为C3～C14环烷基、所述的C3～C14环烷基为C3～C14单环环烷基时，所述的C3～C14单环环烷基为C3～C6单环环烷基；
和/或，当R1-5-3独立地为C1～C7烷基时，所述的C1～C7烷基为甲基、乙基、正丙基或异丙基；
和/或，当R2为任选被1个、2个或3个R2-2取代的C2～C7烷基时，所述的C2～C7烷基为乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基；
和/或，当R2为任选被1个、2个或3个R2-2取代的C3～C14杂环烷基、所述的C3～C14杂环烷基为C3～C14单环杂环烷基时，所述的C3～C14单环杂环烷基为“杂原子数为1个或2个，杂原子选自N、O和S中的一种或两种的C3～C9单环杂环烷基”；
和/或，所述的如式I所示的吡唑酮并嘧啶类化合物中的各异构体的比例均等；
和/或，所述的如式I所示的吡唑酮并嘧啶类化合物或其药学上可接受的盐中的原子均以其天然丰度的形式存在。
5.如权利要求4所述的如式II所示的吡唑酮并嘧啶类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，当A为被1个或2个R1取代的C3-C20环烷基、所述的C3-C20环烷基为C3～C20单环环烷基时，所述的C3～C20单环环烷基为环丙基、环丁基、环戊基或环己基；
和/或，当A为被1个或2个R1取代的C3-C20环烷基、C3-C20环烷基为C3～C20桥环环烷基时，所述的C3～C20桥环环烷基为
和/或，当R1独立地为C3～C14杂环烷基、所述的C3～C14杂环烷基为C3～C14单环杂环烷基时，所述的C3～C14单环杂环烷基为
和/或，当R1独立地为被1个R1-8取代的C3～C14杂环烷基时，所述的被1个R1-8取代的C3～C14杂环烷基为
和/或，当R1-3-2为C3～C14环烷基、所述的C3～C14环烷基为C3～C14单环环烷基时，所述的C3～C14单环环烷基为环丙基、环丁基、环戊基或环己基；
和/或，当R1-5独立地为C3～C14杂环烷基、所述的C3～C14杂环烷基为C3～C14单环杂环烷基时，所述的C3～C14单环杂环烷基为
和/或，当R1-5-1和R1-5-2独立地为C3～C14环烷基、所述的C3～C14环烷基为C3～C14单环环烷基时，所述的C3～C14单环环烷基为环丙基、环丁基、环戊基或环己基；
和/或，当R2为任选被1个、2个或3个R2-2取代的C3～C14杂环烷基、所述的C3～C14杂环烷基为C3～C14单环杂环烷基时，所述的C3～C14单环杂环烷基为氧杂环丁-3-基。
6.如权利要求1或2所述的如式II所示的吡唑酮并嘧啶类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，当A为被1个R1取代的C3-C20环烷基时，所述的A为
和/或，当R1独立地为C3～C14杂环烷基、所述的C3～C14杂环烷基为C3～C14单环杂环烷基时，所述的C3～C14单环杂环烷基为
和/或，当R1-5独立地为C3～C14杂环烷基、所述的C3～C14杂环烷基为C3～C14单环杂环烷基时，所述的C3～C14单环杂环烷基为
和/或，当R2为被1个R2-2取代的C2～C7烷基、R2-2为羟基时，所述的被1个R2-2取代的C2～C7烷基为
和/或，当R2为被1个R2-2取代的C3～C14杂环烷基、R2-2为卤素或羟基时，所述的被1个R2-2取代的C3～C14杂环烷基为
7.如权利要求6所述的如式II所示的吡唑酮并嘧啶类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，当A为被1个R1取代的C3-C20环烷基时，所述的A为所述的为和/或所述的为和/或
8.如权利要求1或2所述的如式II所示的吡唑酮并嘧啶类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，A为被1个R1取代的C3-C20环烷基；
和/或，X为N；
和/或，R1独立地为氰基、卤素、-NR1-3R1-4、-C(＝O)R1-5、-C(＝NR1-6)R1-7、＝N-O-R1-9、C1～C7杂芳基或任选被1个R1-8取代的C3～C14杂环烷基；
和/或，R1-3和R1-4独立地为氢、-S(＝O)2R1-3-1、-C(＝O)R1-3-2、-C(＝NR1-3-3)NR1-3-5R1-3-6、或C1～C7烷基；R1-3-1和R1-3-2独立地为C1～C7烷基、或、C3～C14环烷基；R1-3-3为氢；R1-3-5和R1-3-6为氢；
和/或，R1-5独立地为-NR1-5-1R1-5-2、-OR1-5-3或C3～C14杂环烷基；R1-5-1和R1-5-2独立地为氢、C1～C7烷基或C3～C14环烷基；R1-5-3独立地为氢或C1～C7烷基；
和/或，R1-8独立地为氧代；
和/或，R2为任选被1个、2个或3个R2-2取代的：C2～C7烷基、C3～C14环烷基或C3～C14杂环烷基；R2-2独立地为卤素或羟基。
9.如权利要求1或2所述的如式II所示的吡唑酮并嘧啶类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，A为被1个R1取代的C3-C20环烷基；
和/或，R1独立地为氰基、卤素、-NR1-3R1-4、-C(＝O)R1-5、-C(＝NR1-6)R1-7、C1～C7杂芳基或C3～C14杂环烷基；
和/或，R1-3和R1-4独立地为氢、-S(＝O)2R1-3-1或C1～C7烷基；R1-3-1独立地为C1～C7烷基；
和/或，R1-5独立地为-NR1-5-1R1-5-2、-OR1-5-3或C3～C14杂环烷基；R1-5-1和R1-5-2独立地为氢、C1～C7烷基或C3～C14环烷基；R1-5-3独立地为氢或C1～C7烷基；
和/或，R2为任选被1个、2个或3个R2-2取代的：C2～C7烷基、C3～C14环烷基或C3～C14杂环烷基；R2-2独立地为卤素或羟基。
10.如权利要求9所述的如式II所示的吡唑酮并嘧啶类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，R1独立地为-NR1-3R1-4、-C(＝O)R1-5或C3～C14杂环烷基；
和/或，R1-5独立地为-NR1-5-1R1-5-2、-OR1-5-3或C3～C14杂环烷基；R1-5-1和R1-5-2独立地为氢、C1～C7烷基或C3～C14环烷基；R1-5-3为氢；
和/或，R2为被1个R2-2取代的：C2～C7烷基或C3～C14杂环烷基；R2-2为卤素或羟基。
11.如权利要求1或2所述的如式II所示的吡唑酮并嘧啶类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述的如式II所示的吡唑酮并嘧啶类化合物的定义为如下任一方案：
方案(1)：
A为被1个或2个R1取代的
R1独立地为卤素、-CN、-NR1-3R1-4、-C(＝O)R1-5、-C(＝NR1-6)R1-7、或、任选被1个、2个或3个R1-8取代的：C3～C14环烷基、C3～C14杂环烷基、C6～C10芳基或C1～C7杂芳基；
R1-3和R1-4独立地为氢、-S(＝O)2R1-3-1、-C(＝O)R1-3-2、-C(＝NR1-3-3)NR1-3-5R1-3-6、-S(＝O)2NR1-3-7R1-3-8、-C(＝O)NR1-3-9R1-3-10、或、任选被1个、2个或3个R1-3-11取代的：C1～C7烷基、C3～C14环烷基、C3～C14杂环烷基、C6～C10芳基、或、C1～C7杂芳基；
R1-3-1和R1-3-2独立地为任选被1个或2个R1-3-1-1取代的：C1～C7烷基、C3～C14环烷基、C3～C14杂环烷基或C6～C10芳基；R1-3-1-1独立地为C1～C7烷基；
R1-3-3独立地为氢；
R1-3-5、R1-3-6、R1-3-7、R1-3-8、R1-3-9和R1-3-10独立地为C1～C7烷基或C3～C14环烷基；
R1-3-11独立地为卤素、羟基、氨基、巯基、氰基、C1～C7烷基、C1～C7烷氧基、C1～C7烷硫基、C3～C14环烷基、C3～C14杂环烷基、C6～C10芳基、C1～C7杂芳基、或、被1个或2个R1-3-11-1取代的氨基；R1-3-11-1独立地为C1～C7烷基或C3～C14环烷基；
R1-5独立地为氢、-NR1-5-1R1-5-2、-OR1-5-3、或、任选被1个、2个或3个R1-5-4取代的：C1～C7烷基、C3～C14环烷基、C3～C14杂环烷基、C6～C10芳基或、或、C1～C7杂芳基；
R1-5-1和R1-5-2独立地为氢、C1～C7烷基或C3～C14环烷基；
R1-5-3独立地为氢、C1～C7烷基、C3～C14环烷基、C3～C14杂环烷基、C6～C10芳基或C1～C7杂芳基；
R1-5-4独立地为卤素、羟基、氨基、巯基、氰基、C1～C7烷基、C1～C7烷氧基、C1～C7烷硫基、C3～C14环烷基、C3～C14杂环烷基、C6～C10芳基、C1～C7杂芳基、或、被1个或2个R1-5-4-1取代的氨基；R1-5-4-1独立地为C1～C7烷基或C3～C14环烷基；
R1-6独立地为氢、-CN、-OH；
R1-7独立地为氢、-NR1-7-2R1-7-3；
R1-7-2和R1-7-3独立地为C1～C7烷基、或C3～C14环烷基；
或者，R1-7-2、R1-7-3以及与其相连的氮原子共同形成任选被1个、2个或3个R1-7-2-1取代的C3～C14杂环烷基；所述的C3～C14杂环烷基中的1个或2个以上的亚甲基任选地、独立地被氧原子、硫原子替换；R1-7-2-1独立地为C1～C7烷基或C3～C14环烷基；
R1-8独立地为卤素、-OH、氨基、巯基、氰基、C1～C7烷基、C1～C7烷氧基、C1～C7烷硫基、C3～C14环烷基、C3～C14杂环烷基、C6～C10芳基、C1～C7杂芳基、或、被1个或2个R1-8-1取代的氨基；R1-8-1独立地为C1～C7烷基或C3～C14环烷基；
R2为任选被1个、2个或3个R2-2取代的：C2～C7烷基、C3～C14环烷基或C3～C14杂环烷基；
R2-2独立地为卤素或羟基；
以上任一种情况下，所述的C3～C14杂环烷基、C1～C7杂芳基中的杂原子独立地选自硼、硅、氧、硫、硒、氮和磷中的一种或多种；杂原子数独立地为1个、2个、3个或4个；
方案(2)：
A为被1个或2个R1取代的C3-C20环烷基；
R1独立地为氰基、卤素、-NR1-3R1-4、-C(＝O)R1-5、-C(＝NR1-6)R1-7、C1～C7杂芳基或C3～C14杂环烷基；
R1-3和R1-4独立地为氢、-S(＝O)2R1-3-1或C1～C7烷基；R1-3-1独立地为C1～C7烷基；
R1-5独立地为-NR1-5-1R1-5-2、-OR1-5-3或C3～C14杂环烷基；R1-5-1和R1-5-2独立地为氢、C1～C7烷基或C3～C14环烷基；R1-5-3独立地为氢或C1～C7烷基；
R2为被1个R2-2取代的：C2～C7烷基或C3～C14杂环烷基；R2-2为卤素或羟基；
方案(3)：
A为被1个R1取代的C3-C20环烷基；
R1为-NR1-3R1-4、-C(＝O)R1-5或C3～C14杂环烷基；
R1-3和R1-4独立地为氢、-S(＝O)2R1-3-1或C1～C7烷基；R1-3-1独立地为C1～C7烷基；
R1-5为-NR1-5-1R1-5-2、-OR1-5-3或C3～C14杂环烷基；R1-5-1和R1-5-2独立地为氢、C1～C7烷基或C3～C14环烷基；R1-5-3为氢或C1～C7烷基；
R2为被1个R2-2取代的：C2～C7烷基或C3～C14杂环烷基；R2-2为羟基；
方案(4)：
A为被1个R1取代的C3-C20环烷基；
R1为-NR1-3R1-4、-C(＝O)R1-5或C3～C14杂环烷基；
R1-3和R1-4独立地为氢、-S(＝O)2R1-3-1或C1～C7烷基；R1-3-1独立地为C1～C7烷基；
R1-5为-NR1-5-1R1-5-2、-OR1-5-3或C3～C14杂环烷基；R1-5-1和R1-5-2独立地为氢、C1～C7烷基或C3～C14环烷基；R1-5-3为氢；
R2为被1个R2-2取代的：C2～C7烷基或C3～C14杂环烷基；R2-2为羟基；
方案(5)：
A为
R1为-NR1-3R1-4、-C(＝O)R1-5或C3～C14杂环烷基；
R1-3和R1-4独立地为氢、-S(＝O)2R1-3-1或C1～C7烷基；R1-3-1独立地为C1～C7烷基；
R1-5为-NR1-5-1R1-5-2、-OR1-5-3或C3～C14杂环烷基；R1-5-1和R1-5-2独立地为氢、C1～C7烷基或C3～C14环烷基；R1-5-3为氢或C1～C7烷基；
R2为被1个R2-2取代的：C2～C7烷基或C3～C14杂环烷基；R2-2为羟基；
方案(6)：
A为
R1为-NR1-3R1-4、-C(＝O)R1-5或C3～C14杂环烷基；
R1-3和R1-4独立地为氢、-S(＝O)2R1-3-1或C1～C7烷基；R1-3-1独立地为C1～C7烷基；
R1-5为-NR1-5-1R1-5-2、-OR1-5-3或C3～C14杂环烷基；R1-5-1和R1-5-2独立地为氢、C1～C7烷基或C3～C14环烷基；R1-5-3为氢或C1～C7烷基；
R2为
方案(7)：
A为被1个或2个R1取代的
X为CH或N；
R1独立地为卤素、-CN、-NR1-3R1-4、-C(＝O)R1-5、-C(＝NR1-6)R1-7、＝N-O-R1-9、或、任选被1个、2个或3个R1-8取代的：C3～C14环烷基、C3～C14杂环烷基、C6～C10芳基或C1～C7杂芳基；
R1-3和R1-4独立地为氢、-S(＝O)2R1-3-1、-C(＝O)R1-3-2、-C(＝NR1-3-3)NR1-3-5R1-3-6、-S(＝O)2NR1-3-7R1-3-8、-C(＝O)NR1-3-9R1-3-10、或、任选被1个、2个或3个R1-3-11取代的：C1～C7烷基、C3～C14环烷基、C3～C14杂环烷基、C6～C10芳基、或、C1～C7杂芳基；
R1-3-1和R1-3-2独立地为任选被1个或2个R1-3-1-1取代的：C1～C7烷基、C3～C14环烷基、C3～C14杂环烷基或C6～C10芳基；R1-3-1-1独立地为C1～C7烷基；
R1-3-3独立地为氢；
R1-3-5、R1-3-6、R1-3-7、R1-3-8、R1-3-9和R1-3-10独立地为氢、C1～C7烷基或C3～C14环烷基；
R1-3-11独立地为卤素、羟基、氨基、巯基、氰基、C1～C7烷基、C1～C7烷氧基、C1～C7烷硫基、C3～C14环烷基、C3～C14杂环烷基、C6～C10芳基、C1～C7杂芳基、或、被1个或2个R1-3-11-1取代的氨基；R1-3-11-1独立地为C1～C7烷基或C3～C14环烷基；
R1-5独立地为氢、-NR1-5-1R1-5...
【专利技术属性】
技术研发人员：王倩，舒思杰，夏广新，葛辉，张冰宾，霍国永，张霖，石辰，楼江松，张弛，张智慧，毛煜，余建鑫，柯樱，刘彦君，
申请(专利权)人：上海医药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31
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