高纯度伊布替尼的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种高纯度伊布替尼的合成方法，属于医药化工技术领域。本发明专利技术所述的伊布替尼的合成方法，包括首先将酰卤衍生物Ⅲ与碱性化合物Ⅳ反应，进一步通过与式Ⅱ反应得到高纯度的伊布替尼。本发明专利技术所述的伊布替尼的合成方法，可以有效降低有关物质杂质Ⅴ，操作简便，反应温和，纯度高，便于工业化放大生产。

【技术实现步骤摘要】
高纯度伊布替尼的合成方法
本专利技术涉及医药化工
，具体涉及一种高纯度伊布替尼的合成方法。
技术介绍
伊布替尼(ibrutinib)是由Pharmacyclics公司开发的一种酪氨酸激酶抑制剂，具有治疗套细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病功效。中文化学名称:1-[(3R)-3-[4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-1-基]-1-哌啶基]-2-丙烯-1-酮；英文化学名称：1-((3r)-3-(4-amino-3-(4-phenoxyphenyl)-1h-pyrazolo(3,4-d)pyrimidin-1-yl)-1-piperidinyl)-2-propen-1-one；分子式：C25H24N6O2；分子量：440.5；CAS登记号：936563-96-1。其结构式如下：伊布替尼目前已有大量文献报道了合成方法，涉及的合成路线也较多，但获得的产品纯度较差，导致原料药需要一次甚至多次精制提纯，工业生产成本大大提高，尤其是其中的杂质V多次精制仍然难以去除，且杂质V会继续发生副反应进而导致更多杂质的生成，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种高纯度伊布替尼的合成方法，其特征在于：先将酰卤化合物Ⅲ与碱性化合物Ⅳ反应，再与式Ⅱ化合物发生酰化反应，最后经过纯化得到伊布替尼；/n伊布替尼的合成路线如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种高纯度伊布替尼的合成方法，其特征在于：先将酰卤化合物Ⅲ与碱性化合物Ⅳ反应，再与式Ⅱ化合物发生酰化反应，最后经过纯化得到伊布替尼；
伊布替尼的合成路线如下：





2.根据权利要求1所述的伊布替尼的合成方法，其特征在于：酰卤化合物Ⅲ为丙烯酰氟、丙烯酰氯、丙烯酰溴、丙烯酰碘、3-氟丙酰氟、3-氯丙酰氯、3-溴丙酰溴、3-碘丙酰碘中的一种。


3.根据权利要求1所述的伊布替尼的合成方法，其特征在于：碱性化合物Ⅳ为无机碱金属化合物或叔胺类化合物中的一种。


4.根据权利要求3所述的伊布替尼的合成方法，其特征在于：无机碱金属化合物为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钾、碳酸钠；叔胺类化合物为三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、吡啶、4-二甲氨基吡啶、N-甲基吗啡啉、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯。


5.根据权利要求1所述的伊布替尼的合成方法，其特征在于：酰卤化合物Ⅲ与式Ⅱ化合物的摩尔比为1～1.2:1；碱性化合物Ⅳ与酰卤化合物Ⅲ的摩尔比为1～1.5:1。


6.根据权利要求1-5任一项所述的伊布替...

【专利技术属性】
技术研发人员：苗得足，胡清文，吴国梁，赵磊，郑向欣，王向华，刘德杰，
申请(专利权)人：瑞阳制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37