医药中间体6，9-二氢-1H-吡唑并[3，4-f]喹啉-8-腈衍生物的制备方法技术

本发明专利技术涉及医药中间体制备领域，具体的公开了医药中间体6，9

【技术实现步骤摘要】
医药中间体6，9
‑
二氢
‑
1H
‑
吡唑并[3，4
‑
f]喹啉
‑8‑
腈衍生物的制备方法


[0001]本专利技术涉及一种衍生物的制备方法，具体涉及医药中间体6，9
‑
二氢
‑
1H
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吡唑并[3，4
‑
f]喹啉
‑8‑
腈衍生物的制备方法，属于医药中间体制备领域。

技术介绍

[0002]近些年来，由于具有独特的抗疟活性，喹啉衍生物受到了相当多的关注，比如氯喹和扑疟喹，它们是治疗疟疾的临床药物。另外，吡唑衍生物也因为具有较好的生物活性和药理活性而与未来药物发展的要求相适应，成为化学药物发展的一个方向。而采用活性拼接原理，将吡唑环结构引入到喹啉衍生物中形成同时具有吡唑环和喹啉结构的吡唑并喹啉衍生物具有更为广泛的应用，比如吡唑[4，3
‑
c]喹啉类化合物具有抗感染及镇痛作用，是治疗疱疹及抗癌的有效药物。因此，作为一种非常重要的医药中间体，吡唑并喹啉衍生物的制备引起了药物研究者的广泛关注。
[0003]6，9
‑
二氢
‑
1H
‑
吡唑并[3，4
‑
f]喹啉
‑8‑
腈衍生物作为一种用途广泛的吡唑并喹啉衍生物，可以通过芳香醛、6
‑
氨基吲唑和3
‑
(1H
‑
吲哚
‑3‑
基)
‑3‑
氧丙腈三组分一锅法进行制备。比如Wen
‑
Ting Zhang等以三乙胺作为均相催化剂，乙腈作为反应溶剂，芳香醛、6
‑
氨基吲唑和3
‑
(1H
‑
吲哚
‑3‑
基)
‑3‑
氧丙腈在80℃下反应可以制备出6，9
‑
二氢
‑
1H
‑
吡唑并[3，4
‑
f]喹啉
‑8‑
腈衍生物(A convenient and efficient process for the synthesis of 9
‑
aryl
‑
6，9
‑
dihydro
‑
1H
‑
pyrazolo[3，4
‑
f]quinoline
‑8‑
carbonitrile and 1
‑
aryl
‑
1，4
‑
dihydrobenzo[f]quinoline
‑2‑
carbonitrile derivatives[J]，Journal of Heterocyclic Chemistry，2022，59：543～554)。该方法虽然具有反应条件温和、易于操作及产物收率高等优点，但是也存在催化剂由于不能循环使用而带来的环境污染问题。基于此，Hong
‑
Lei Li等以乙醇作为反应溶剂，无催化剂和回流条件下可以通过芳香醛、6
‑
氨基吲唑和3
‑
(1H
‑
吲哚
‑3‑
基)
‑3‑
氧丙腈反应制备出一系列的6，9
‑
二氢
‑
1H
‑
吡唑并[3，4
‑
f]喹啉
‑8‑
腈衍生物(An efficient cascade synthesis of substituted 6，9
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dihydro
‑
1H
‑
pyrazolo[3，4
‑
f]quinoline
‑8‑
carbonitrile[J]，Heterocycl Communications，2018，24(5)：279～283)。
[0004]但是上述制备方法在工业化大规模生产过程中会产生许多不足，比如：1)反应时间长，耗能大，经济效益比较低；2)由于催化剂选择不当或无催化剂导致反应选择性不高，副产物较多，反应溶剂不能循环使用；3)由于反应溶剂不能循环使用，导致较贵的反应原料的利用率比较低；4)产物的收率较低。
[0005]有鉴于此，有必要提供一种经济高效且适合工业化大规模生产的医药中间体6，9
‑
二氢
‑
1H
‑
吡唑并[3，4
‑
f]喹啉
‑8‑
腈衍生物的制备方法。

技术实现思路

[0006]针对现有技术中的问题，本专利技术提供了医药中间体6，9
‑
二氢
‑
1H
‑
吡唑并[3，4
‑
f]喹啉
‑8‑
腈衍生物的制备方法。
[0007]本专利技术的目的可以通过以下技术方案实现：
[0008]一种医药中间体6，9
‑
二氢
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1H
‑
吡唑并[3，4
‑
f]喹啉
‑8‑
腈衍生物(IV)的制备方法，该制备方法以芳香醛(I)、6
‑
氨基吲唑(II)和3
‑
(1H
‑
吲哚
‑3‑
基)
‑3‑
氧丙腈(III)作为反应原料，以磁性Fe3O4负载多氨基纳米材料为催化剂，乙醇作为反应溶剂，回流条件下进行制备；
[0009]该医药中间体6，9
‑
二氢
‑
1H
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吡唑并[3，4
‑
f]喹啉
‑8‑
腈衍生物(IV)制备方法涉及的化学反应式为：
[0010][0011]磁性Fe3O4负载多氨基纳米材料催化剂的化学结构式为：
[0012][0013]其中：为环式糊精；
[0014](I)中芳香醛为苯甲醛、对氯苯甲醛、对溴苯甲醛、对甲基苯甲醛、对甲氧基苯甲醛、对硝基苯甲醛、对氰基苯甲醛、间氯苯甲醛、间溴苯甲醛、间甲基苯甲醛、间甲氧基苯甲醛、间硝基苯甲醛、3，4
‑
二氯苯甲醛、3，4
‑
二甲基苯甲醛中的任意一种。
[0015]可选地，该制备方法包含有以下步骤：
[0016]步骤一：首先在带有磁力搅拌子、温度计和球形冷凝管的三口烧瓶中加入乙醇，然后加入芳香醛、6
‑
氨基吲唑和3
‑
(1H
‑
吲哚
‑3‑
基)
‑3‑
氧丙腈，室温下混合均匀，然后在持续磁力搅拌状态下加入磁性Fe3O4负载多氨基纳米材料催化剂形成悬浊反应液；
[0017]步骤二：将步骤本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.医药中间体6，9
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二氢
‑
1H
‑
吡唑并[3，4
‑
f]喹啉
‑8‑
腈衍生物的制备方法，其特征在于，该制备方法以芳香醛(I)、6
‑
氨基吲唑(II)和3
‑
(1H
‑
吲哚
‑3‑
基)
‑3‑
氧丙腈(III)作为反应原料，以磁性Fe3O4负载多氨基纳米材料为催化剂，乙醇作为反应溶剂，回流条件下进行制备；该医药中间体6，9
‑
二氢
‑
1H
‑
吡唑并[3，4
‑
f]喹啉
‑8‑
腈衍生物(IV)制备方法涉及的化学反应式为：磁性Fe3O4负载多氨基纳米材料催化剂的化学结构式为：其中：为环式糊精；(I)中芳香醛为苯甲醛、对氯苯甲醛、对溴苯甲醛、对甲基苯甲醛、对甲氧基苯甲醛、对硝基苯甲醛、对氰基苯甲醛、间氯苯甲醛、间溴苯甲醛、间甲基苯甲醛、间甲氧基苯甲醛、间硝基苯甲醛、3，4
‑
二氯苯甲醛、3，4
‑
二甲基苯甲醛中的任意一种。2.根据权利要求1所述的医药中间体6，9
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二氢
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1H
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吡唑并[3，4
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f]喹啉
‑8‑
腈衍生物的制备方法，其特征在于，该制备方法包含有以下步骤：步骤一：首先在带有磁力搅拌子、温度计和球形冷凝管的三口烧瓶中加入乙醇，然后加入芳香醛、6
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氨基吲唑和3
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(1H
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吲哚
‑3‑
基)
‑3‑
氧丙腈，室温下混合均匀，然后在持续磁力搅拌状态下加入磁性Fe3O4负载多氨基纳米材料催化剂形成悬浊反应液；步骤二：将步骤一中形成的悬浊反应液通过油浴均匀加热升温至回流，以溶剂蒸气不超过球形冷凝管第二个球为准，然后保持此温度下反应至原料点消失，反应结束，立即停止搅拌和加热，趁热用磁铁吸附出催化剂；
步骤三：将步骤二中吸附出催化剂的反应液自然冷却至室温，析出固体并将固体碾碎、静置和抽滤，获得滤液和滤渣，滤渣用乙醇洗涤后在温度为80℃下...

【专利技术属性】
技术研发人员：卢蓉蓉，程渊博，孙乐坤，郭晶晶，徐陈燕，张飞龙，何巍巍，
申请(专利权)人：南京欣久医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：