医药中间体吡喃并[2，3-d][1，3]噻唑并[3，2-a]嘧啶衍生物的合成方法技术

本发明专利技术涉及医药化工领域，具体的公开了医药中间体吡喃并[2，3

【技术实现步骤摘要】
医药中间体吡喃并[2，3
‑
d][1，3]噻唑并[3，2
‑
a]嘧啶衍生物的合成方法


[0001]本专利技术涉及一种衍生物合成方法，具体涉及医药中间体吡喃并[2，3
‑
d][1， 3]噻唑并[3，2
‑
a]嘧啶衍生物的合成方法，属于医药化工领域。

技术介绍

[0002]嘧啶类衍生物在农药和生物医药领域是一类非常重要的活性物质，具有广谱的生物活性，如杀虫、杀菌、除草、抗病毒、抗癌等。而同时含有噻唑和嘧啶这两个重要活性单元结构的噻唑并嘧啶化合物是嘌呤的重要类似物，具有抗病毒、抗肿瘤等生物活性，在医药领域具有广泛的用途。噻唑并[3，2
‑
a]嘧啶衍生物作为噻唑并嘧啶化合物中研究最多的一类具有多种重要生物活性的氮、硫杂环化合物，具有抗氧化、抗惊厥、镇痛、抗炎、抗真菌和细菌的作用。近年来，人们发现一些吡喃并[2，3
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d][1，3]噻唑并[3，2
‑
a]嘧啶衍生物作为母体结构的药物能够抑制5a
‑
还原酶、5
‑
羟色胺
‑2‑
受体和2
‑
C
‑
甲基
‑
D
‑
赤藓醇
‑
2，4
‑
环焦磷酸合成酶。另外，具有吡喃环结构的化合物还具有抗过敏、抗衰老等作用。因此，吡喃并[2，3
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d][1，3]噻唑并[3，2
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a]嘧啶衍生物的合成受到了人们的广泛关注和研究。
[0003]吡喃并[2，3
‑
d][1，3]噻唑并[3，2
‑
a]嘧啶衍生物的合成传统上常采用多步合成法，合成路线较长且反应条件苛刻，导致产物合成产率均低、环境污染严重且难以实现工业化大规模生产。基于此，多组分“一锅法”的出现不仅大大减少了反应溶剂的使用量、中间产物提纯的复杂程度，更是降低了生产过程中对环境的污染程度，具有更高的经济性。但是截止目前，关于吡喃并[2，3
‑
d][1， 3]噻唑并[3，2
‑
a]嘧啶衍生物的“一锅法”合成的报道文献很少。比如Abbas AliEsmaeili等以不同的醛、丙二腈和7
‑
羟基
‑
2，3
‑
二氢
‑
5H
‑
[1，3]噻唑并[3，2
‑
a]嘧啶
‑5‑
酮作为反应原料，有机碱N，N
‑
二异丙基乙胺作为催化剂，可以在乙醇中回流反应合成出吡喃并[2，3
‑
d][1，3]噻唑并[3，2
‑
a]嘧啶衍生物。该方法具有反应时间短、收率高、易于操作等优点(Organobase
‑
catalyzed one
‑
potthree
‑
component synthesis of novel pyrano[2，3
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d][1，3]thiazolo[3，2
‑
a]pyrimidinederivatives[J]，Research on Chemical Intermediates，2021，47：3537～3550)。
[0004]但是上述合成方法也存在以下问题：1、所使用的有机碱催化剂不能循环使用，在增加生产成本的同时也产生了大量的废液，造成环境污染和治理难度的上升；2、流失到环境中去的有机碱催化剂不易被微生物降解；3、催化剂的选择性不高，使得大量的副产物留在反应溶剂中，导致反应溶剂不易回收和重复利用；4、由于催化剂和反应溶剂不能循环使用，使得整个合成工艺不能连续化生产，只能间歇式生产。
[0005]基于此，本专利技术旨在提出一种碱性离子液体取代有机碱催化剂，普通离子液体作为一种成分的混合溶剂作为反应溶剂，醛、丙二腈和7
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羟基
‑
2，3
‑
二氢
ꢀ‑
5H
‑
[1，3]噻唑并[3，2
‑
a]嘧啶
‑5‑
酮作为反应原料催化合成吡喃并[2，3
‑
d][1，3] 噻唑并[3，2
‑
a]嘧啶衍生物的合成方法，以期使得由催化剂和反应溶剂组成的催化体系可以实现循环使用且可以再生，从而达到高效、连续化合成吡喃并[2， 3
‑
d][1，3]噻唑并[3，2
‑
a]嘧啶衍生物医药中间
体的目的，本方法具有十分广泛的市场潜力和应用前景。

技术实现思路

[0006]针对现有技术中的问题，本专利技术提供了医药中间体吡喃并[2，3
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d][1，3]噻唑并[3，2
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a]嘧啶衍生物的合成方法。
[0007]本专利技术的目的可以通过以下技术方案实现：
[0008]医药中间体吡喃并[2，3
‑
d][1，3]噻唑并[3，2
‑
a]嘧啶衍生物的合成方法，该合成方法在碱性离子液体催化剂和混合溶剂组成的催化体系下，以醛、丙二腈和7
‑
羟基
‑
2，3
‑
二氢
‑
5H
‑
[1，3]噻唑并[3，2
‑
a]嘧啶
‑5‑
酮为原料，在35～50℃的温度下历经4～8min进行反应，并制备得到吡喃并[2，3
‑
d][1，3]噻唑并[3，2
‑
a] 嘧啶衍生物医药中间体，其结构式如下：
[0009][0010]该合成方法的化学反应式为：
[0011][0012]优选地，该合成方法包括以下步骤：
[0013]步骤一：在单口瓶中加入预先配制的混合溶剂，然后加入醛、丙二腈、7
‑ꢀ
羟基
‑
2，3
‑
二氢
‑
5H
‑
[1，3]噻唑并[3，2
‑
a]嘧啶
‑5‑
酮和碱性离子液体催化剂，室温下磁力搅拌均匀形成反应液；
[0014]步骤二：将上述反应液水浴均匀加热至35～50℃，在此温度下磁力搅拌反应4～8min，随后立即停止搅拌和加热，反应结束；
[0015]步骤三：将反应结束后所得混合物自然冷却至室温，得到大量固体，经过静置、抽滤，且滤渣用无水乙醇洗涤、真空干燥后得到目标产物吡喃并[2，3
‑
d][1， 3]噻唑并[3，2
‑
a]嘧啶衍生物医药中间体。
[0016]优选地，将步骤三中的滤液循环利用，利用过程如下：将步骤三中的滤液不经任何处理，直接加入醛、丙二腈和7
‑
羟基
‑
2，3
‑...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.医药中间体吡喃并[2，3
‑
d][1，3]噻唑并[3，2
‑
a]嘧啶衍生物的合成方法，其特征在于，该合成方法在碱性离子液体催化剂和混合溶剂组成的催化体系下，以醛、丙二腈和7
‑
羟基
‑
2，3
‑
二氢
‑
5H
‑
[1，3]噻唑并[3，2
‑
a]嘧啶
‑5‑
酮为原料，在35～50℃的温度下历经4～8min进行反应，并制备得到吡喃并[2，3
‑
d][1，3]噻唑并[3，2
‑
a]嘧啶衍生物医药中间体，其结构式如下：该合成方法的化学反应式为：2.根据权利要求1所述的医药中间体吡喃并[2，3
‑
d][1，3]噻唑并[3，2
‑
a]嘧啶衍生物的合成方法，其特征在于，该合成方法包括以下步骤：步骤一：在单口瓶中加入预先配制的混合溶剂，然后加入醛、丙二腈、7
‑
羟基
‑
2，3
‑
二氢
‑
5H
‑
[1，3]噻唑并[3，2
‑
a]嘧啶
‑5‑
酮和碱性离子液体催化剂，室温下磁力搅拌均匀形成反应液；步骤二：将上述反应液水浴均匀加热至35～50℃，在此温度下磁力搅拌反应4～8min，随后立即停止搅拌和加热，反应结束；步骤三：将反应结束后所得混合物自然冷却至室温，得到大量固体，经过静置、抽滤，滤渣用无水乙醇洗涤、真空干燥后得到目标产物吡喃并[2，3
‑
d][1，3]噻唑并[3，2
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a]嘧啶衍生物医药中间体。3.根据权利要求2所述的医药中间体吡喃并[2，3
‑
d][1，3]噻唑并[3，2
‑
a]嘧啶衍生物的合成方法，其特征在于，将步骤三中的滤液循环利用，利用过程如下：将步骤三中的滤液不经任何处理，直接加入醛、丙二腈和7
‑
羟基
‑
2，3
‑
二氢
‑
5H
‑
[1，3]噻唑并[3，2
‑
a]嘧啶
‑5‑
酮即可进行下一轮反应。...

【专利技术属性】
技术研发人员：沈智培，卢蓉蓉，陈智豪，
申请(专利权)人：南京欣久医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：