一种甲磺酸乐伐替尼的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种甲磺酸乐伐替尼的制备方法，具体涉及以4‑氯‑6‑氰基‑7‑甲氧基喹啉和2‑氯‑4‑羟基苯胺甲酸环丙酰胺为原料，经取代反应、水解反应两步高效合成甲磺酸乐伐替尼，本发明专利技术提供的甲磺酸乐伐替尼的制备方法是一种步骤短、高收率、低成本、三废少、产品纯度好、适宜工业化的制备方法。

【技术实现步骤摘要】
一种甲磺酸乐伐替尼的制备方法
本专利技术属于医药领域，具体涉及一种甲磺酸乐伐替尼的制备方法。
技术介绍
仑伐替尼（Lenvatinib，又译为：乐伐替尼），由日本卫材（Eisai）公司研发，是一种多靶点受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂，可抑制VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3，亦可抑制其他与病理性新生血管、肿瘤生长及癌症进展相关的RTK，包括成纤维细胞生长因子（FGF）受体FGFR1,2,3,4和血小板衍化生长因子受体α（PDGFRα），KIT及RET。2015年美国FDA和欧洲药品管理局EMA批准仑伐替尼用于治疗侵袭性、局部晚期或转移性分化型甲状腺癌。2016年美国FDA和欧洲EMA又相继批准仑伐替尼联合依维莫司用于治疗晚期肾细胞癌。2018年3月，仑伐替尼在日本获批适用于不可切除的肝细胞癌（HCC）患者的一线治疗。这是该药在全世界首次获得用于肝细胞癌治疗的适应症批准，也是日本10年来首个能用于前线治疗的肝癌创新系统疗法。目前合成甲磺酸乐伐替尼常规的合成路线已公布，例如：EP1683785A1,EP1698623A1,EP1797本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种甲磺酸乐伐替尼的制备方法，其特征在于：具体包括以下步骤：/n（1）在反应瓶中加入溶剂，加入4-氯-6-氰基-7-甲氧基喹啉和2-氯-4-羟基苯胺甲酸环丙酰胺，加入碳酸钾，加毕控温反应，中控跟踪，反应完毕后，过滤，滤液浓缩析晶，过滤烘干，得中间体Ⅰ；/n（2）将甲磺酸、水和乙醇加入反应瓶中，加入中间体Ⅰ，控温反应，反应完毕后，过滤，乙醇洗涤，烘干，得甲磺酸乐伐替尼。/n

【技术特征摘要】
1.一种甲磺酸乐伐替尼的制备方法，其特征在于：具体包括以下步骤：
（1）在反应瓶中加入溶剂，加入4-氯-6-氰基-7-甲氧基喹啉和2-氯-4-羟基苯胺甲酸环丙酰胺，加入碳酸钾，加毕控温反应，中控跟踪，反应完毕后，过滤，滤液浓缩析晶，过滤烘干，得中间体Ⅰ；
（2）将甲磺酸、水和乙醇加入反应瓶中，加入中间体Ⅰ，控温反应，反应完毕后，过滤，乙醇洗涤，烘干，得甲磺酸乐伐替尼。


2.根据权利要求1所述的甲磺酸乐伐替尼的制备方法，其特征在于：步骤（1）中所述溶剂为DMSO、乙腈、DMF中的一种。


3.根据权利要求1所述的甲磺酸乐伐替尼的制备方法，其特征在于：步骤（1）中所述控温温度为30℃~90℃...

【专利技术属性】
技术研发人员：王坤鹏，
申请(专利权)人：南京法恩化学有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32