（S）-1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种(S)‑1‑苯基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉的合成方法。包括如下步骤：将1‑苯基‑3,4‑二氢异喹啉、手性催化剂、酸和溶剂混合，反应；所述手性催化剂的结构式如式(I)所示。在该氢化还原的过程中可一步生成高手性纯度的(S)‑1‑苯基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉，同时产物易于分离纯化，产率高。另外，反应条件温和，工艺稳定，反应操作简便安全，生产成本低，三废处理简单易行，环境友好，反应过程中使用的设备简单，原料易得，生产成本低，适合于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
（S）-1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉的合成方法
本专利技术涉及有机合成
，特别是涉及(S)-1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉的合成方法。
技术介绍
索菲那新是日本Astellas公司研发的选择性毒蕈碱M3受体拮抗剂，主要用于治疗尿急、尿频症状的膀胱过度活动症。索菲那新的化学名为(3R)-1-氮杂二环[2，2，2]辛烷-3-基(1S)-1-苯基-1，4-二氢异奎啉-2-(1H)-羧酸酯，结构如下式(1)所示：由式(1)可知，索非那新包含两个手性中心，一个手性中心位于异喹啉(2)结构单元上，另一手性中心位于奎宁环醇结构单元。因此索非那新的合成方法通常是以(S)-1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉(式(2))与奎宁环醇(式(3))为原料制备而成，其中(S)-1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉是制备索菲那新的重要中间体。目前，(S)-1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉的合成主要通过硼氢化物还原，再通过拆分剂，如酒石酸或生物拆分剂进行拆分获得。但是该方法不仅收率较低，而且产物光学纯度较差，需多次进行本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种(S)-1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：/n将1-苯基-3,4-二氢异喹啉、手性催化剂、酸和溶剂混合，反应；/n所述手性催化剂的结构式如式(I)所示：/n

【技术特征摘要】
1.一种(S)-1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
将1-苯基-3,4-二氢异喹啉、手性催化剂、酸和溶剂混合，反应；
所述手性催化剂的结构式如式(I)所示：



R选自氢原子、具有1-20个碳原子直链烷基、具有3-20个碳原子的支链烷基、具有3-10个碳原子的环烷基、具有3-10个环原子的杂环基、具有1-20个碳原子的烷氧基、三氟甲基、卤素、氨基、氰基、羟基、硝基、酯基、酰胺基、取代或未取代具有6-20个环原子的芳基、取代或未取代具有5-20个环原子的杂芳基。


2.根据权利要求1所述的(S)-1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉的合成方法，其特征在于，所述1-苯基-3,4-二氢异喹啉与所述手性催化剂的摩尔比为1:0.8～1:1.5。


3.根据权利要求1所述的(S)-1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉的合成方法，其特征在于，所述1-苯基-3,4-二氢异喹啉与所述手性催化剂的摩尔比为1:1.0～1:1.3。


4.根据权利要求1所述的(S)-1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉的合成方法，其特征在于，所述的酸选自三氟乙酸、醋酸、苯甲酸、磺酸、盐酸和磷酸中的至少一种。


5.根据权利要求4所述的(S)-1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉的合成方法...

【专利技术属性】
技术研发人员：李彦雄，徐亮，蒙发明，于永海，
申请(专利权)人：中山奕安泰医药科技有限公司，佛山奕安赛医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44