6-（三氟甲基）喹啉-8-羧酸的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种6‑（三氟甲基）喹啉‑8‑羧酸的合成方法，其以2‑溴‑4‑（三氟甲基）苯胺为原料经过与甘油缩合得到8‑溴‑6‑（三氟甲基）喹啉，在一氧化碳加压条件下得到6‑（三氟甲基）喹啉‑8‑羧酸甲酯，最后在氢氧化锂水溶液中水解得到6‑（三氟甲基）喹啉‑8‑羧酸。本发明专利技术所述合成方法的合成路线简洁，工艺选择合理，原料成本低，原料简单易得，操作和后处理方便，总收率高，易于放大，可进行大规模生产。

【技术实现步骤摘要】
6-（三氟甲基）喹啉-8-羧酸的合成方法
本专利技术属于药物中间体合成
，具体涉及一种6-（三氟甲基）喹啉-8-羧酸的合成方法。
技术介绍
6-（三氟甲基）喹啉-8-羧酸作为关揵的医药中间体，在药物设计中被广泛应用。例如通过4-苯基哌啶-4-甲醇对6-（三氟甲基）喹啉-8-羧酸的8位羧基进行结构改造生成NK-1受体拮抗剂，用于抑制NK-1受体和5-羟色胺再摄取。近年来发现，NK-1拮抗剂可以通过去甲肾上腺素能途径调节5-HT功能，并被证明能减弱突触前5-羟色胺受体功能。这些受体的抑制作用与情绪障碍，如焦虑，抑郁，强迫症，暴食症和惊恐障碍的疗效相关。NK-1拮抗剂为治疗对选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和其他药物反应不良的抑郁症患者提供了另一种治疗方法，上述以6-（三氟甲基）喹啉-8-羧酸为原料合成的NK-1受体拮抗剂候选药可以用于治疗此类疾病(US200918163A1)。因此近些年来以6-（三氟甲基）喹啉-8-羧酸出发合成的一系列高效的药物分子候选药，是现在有机化学界和药物化学界研究的前沿热点。目前现有的6-（三氟甲基）喹啉-8-羧本文档来自技高网...

【技术保护点】
1. 6-（三氟甲基）喹啉-8-羧酸的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：/n（1）8-溴-6-（三氟甲基）喹啉的合成/n以2-溴-4-（三氟甲基）苯胺、间硝基苯磺酸钠、和甘油为原料发生缩合反应，合成8-溴-6-（三氟甲基）喹啉；/n（2）6-（三氟甲基）喹啉-8-羧酸甲酯的合成/n8-溴-6-（三氟甲基）喹啉在一氧化碳加压条件下发生插羰反应，生成6-（三氟甲基）喹啉-8-羧酸甲酯；/n（3）6 -（三氟甲基）喹啉-8-羧酸的合成/n6-（三氟甲基）喹啉-8-羧酸甲酯在氢氧化锂水溶液中水解得到6 -（三氟甲基）喹啉-8-羧酸。/n

【技术特征摘要】
1.6-（三氟甲基）喹啉-8-羧酸的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）8-溴-6-（三氟甲基）喹啉的合成
以2-溴-4-（三氟甲基）苯胺、间硝基苯磺酸钠、和甘油为原料发生缩合反应，合成8-溴-6-（三氟甲基）喹啉；
（2）6-（三氟甲基）喹啉-8-羧酸甲酯的合成
8-溴-6-（三氟甲基）喹啉在一氧化碳加压条件下发生插羰反应，生成6-（三氟甲基）喹啉-8-羧酸甲酯；
（3）6-（三氟甲基）喹啉-8-羧酸的合成
6-（三氟甲基）喹啉-8-羧酸甲酯在氢氧化锂水溶液中水解得到6-（三氟甲基）喹啉-8-羧酸。


2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤（1）的具体合成步骤如下所示：
将2-溴-4-（三氟甲基）苯胺、间硝基苯磺酸钠、甘油、溶于硫酸中，升温至高于100℃进行反应；反应结束后，冷却到室温，倒入冰中淬灭，经硅藻土抽滤；滤液用氨水调至pH至弱碱，抽滤，滤液用乙酸乙酯充分萃取，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，浓缩得粗品；粗品进一步经柱层析得8-溴-6-（三氟甲基）喹啉。...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵波，徐卫良，徐炜政，
申请(专利权)人：苏州康润医药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32