一种3,7-二氯-8-喹啉甲酰氯的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种3,7‑二氯‑8‑喹啉甲酰氯的合成方法，在不需要溶剂存在的条件下，3,7‑二氯‑8‑喹啉酸、一氯乙酰氯和催化剂于95℃‑120℃进行酰化反应，过滤、洗涤和减压蒸馏后，得到式I所示的化合物，具体合成路线如下。在反应的过程中采用催化剂，不需要添加溶剂，原料来源易得，成本低，工艺步骤较少，反应条件温和，不需要特殊设备，产品质量较好，纯度高，收率高于95％，无废水废气，比较安全和环保。

【技术实现步骤摘要】
一种3,7-二氯-8-喹啉甲酰氯的合成方法
本专利技术属于人工抗原合成
，具体涉及一种3,7-二氯-8-喹啉甲酰氯的合成方法。
技术介绍
人工抗原中间体3,7-二氯-8-喹啉甲酰氯的合成，大都采用溶剂法合成，合成方法一：以草酰氯和3,7-二氯-8-喹啉酸为原材料，以二氯甲烷为溶剂，以DMF为助溶剂合成，一则用到甲类危险品；二则草酰氯成本高；三则废水量大，不利于安全和环保；四则分离回收多种溶剂能耗高、设备投入大，且纯度较低。合成方法二：以氯化亚砜和3,7-二氯-8-喹啉酸为原材料、以DMF为溶剂合成，除存在上述合成方法一的弊端外，在反应的过程中还产生SO2和HC1气体，增加了“三废”及“三废”处理的难度。
技术实现思路
本专利技术的目的是在现有技术的基础上，提供一种人工抗原中间体3,7-二氯-8-喹啉甲酰氯的绿色合成方法，在反应的过程中采用催化剂，不需要添加溶剂，原料来源易得，成本低，工艺步骤较少，反应条件温和，不需要特殊设备，产品质量较好，收率高于95％，无废水废气，比较安全和环保。本专利技术的技术方案如下：一种3,7-二氯-8-喹啉甲酰氯的合成方法，在不需要溶剂存在的条件下，3,7-二氯-8-喹啉酸、一氯乙酰氯和催化剂于95℃-120℃进行酰化反应，过滤、洗涤和减压蒸馏后，得到式I所示的化合物，具体合成路线如下：在一种优选方案中，在酰化反应的过程中，3,7-二氯-8-喹啉酸与一氯乙酰氯的摩尔比为1:1.5～6；优选为1:3～4。例如，3,7-二氯-8-喹啉酸与一氯乙酰氯的摩尔比可以但不局限于1:1.5、1:2、1:2.5、1:3、1:3.2、1:3.5、1:3.7、1:4、1:4.5、1:5或1:6。对于本专利技术的合成反应而言，在反应过程中催化剂的用量3,7-二氯-8-喹啉酸重量的0.1％-2％，优选为0.5％-2％。例如，催化剂的用量可以但不局限于0.1％、0.3％、0.5％、0.7％、0.9％、1.0％、1.5％或2.0％。在一种优选方案中，在酰化反应的过程中，本专利技术采用的催化剂可以为现有技术中常用的酰化反应催化剂，例如，可以但不局限于无水三氯化铝、无水三氯化铁或无水氯化钙中的一种或几种。为了取得更好的收率和纯度，可以选择的催化剂为无水三氯化铝或无水三氯化铁。对于本专利技术的酰化反应而言，反应温度优选为100℃-115℃。在酰化反应的过程中，对原料3,7-二氯-8-喹啉酸的含量进行监控，当3,7-二氯-8-喹啉酸的含量≤0.5％时，酰化反应达到终点。待反应达到终点后，对反应后的混合液进行过滤，过滤的温度可以为25℃-55℃；优选为50℃。在一种优选方案中，过滤后得到的滤饼，以一氯乙酰氯洗涤1-3次；优选为2次。进一步地，每一次洗涤时，一氯乙酰氯的用量为5-20g；优选为10g。待洗涤结束后，收集过滤后的滤液和洗涤后的洗涤液，在90～100℃经减压蒸馏后，得到式I所示的化合物；优选地，减压蒸馏时，温度为95℃。本专利技术提供的3,7-二氯-8-喹啉甲酰氯的合成方法，还包括以下更详细的步骤：(1)在装有磁力搅拌器、温度计和引管式冷凝器的250ml四口烧瓶中，加入3,7-二氯-8-喹啉酸和一氯乙酰氯，在搅拌的过程中，加入催化剂无水三氯化铝，开启冷凝器降温，待温度缓缓升温至100℃-115℃，并在此温度下回流反应1.5h。(2)取样中控，当3,7-二氯-8-喹啉酸的含量≤0.5％时，达到反应终点，降温至50℃，过滤，收集滤液备用。(3)滤饼以一氯乙酰氯洗涤二次，每一次洗涤用10g一氯乙酰氯，合并洗涤液和步骤(2)收集的滤液，再于95℃减压蒸馏后，降温至室温，得淡黄色的3,7-二氯-8-喹啉甲酰氯。采用本专利技术的技术方案，优势如下:(1)采用无溶剂法合成，绿色环保，相对安全，无“三废”。(2)采用一氯乙酰氯作为酰氯化剂，成本低，反应效果好。(3)引入催化剂，加快了反应速度，缩短了反应时间，温和了反应过程，纯度较高。(4)原料易得，不需要特殊设备，工艺步骤较少，产品质量较好，收率较高，收率高于95％，纯度高于95％。具体实施方式通过以下实施例并结合对本专利技术的合成方法作进一步的说明，但这些实施例不对本专利技术构成任何限制。实施例13,7-二氯-8-喹啉甲酰氯的合成(1)在装有磁力搅拌器、温度计和引管式冷凝器的250ml四口烧瓶中，加入24.2g3,7-二氯-8-喹啉酸和45.2g一氯乙酰氯，在搅拌的过程中，加入催化剂无水三氯化铝0.12g，开启冷凝器降温，待温度缓缓升温至100℃-115℃，并在此温度下回流反应1.5h。(2)取样中控，当3,7-二氯-8-喹啉酸的含量≤0.5％时，达到反应终点，降温至50℃，过滤，收集滤液备用。(3)滤饼以一氯乙酰氯洗涤二次，每一次洗涤用10g一氯乙酰氯，合并洗涤液和步骤(2)收集的滤液，再减压蒸馏，再于95℃减压蒸馏后，降温至室温，得到淡黄色的3,7-二氯-8-喹啉甲酰氯25.6g，收率为96.5％，纯度为98.2％。实施例23,7-二氯-8-喹啉甲酰氯的合成将步骤(1)，中催化剂三氯化铝替换为无水三氯化铁，其他与实施例1相同，得到淡黄色的3,7-二氯-8-喹啉甲酰氯25.3g，收率为94.3％，纯度为97.1％。实施例33,7-二氯-8-喹啉甲酰氯的合成将步骤(1)中，一氯乙酰氯的用量修改为33.9g，其他与实施例1相同，得到淡黄色的3,7-二氯-8-喹啉甲酰氯25.7g，收率为96.48％，纯度为97.8％。实施例43,7-二氯-8-喹啉甲酰氯的合成将步骤(1)中，催化剂三氯化铝的用量修改为0.2g，其他与实施例1相同，得到淡黄色的3,7-二氯-8-喹啉甲酰氯25.8g，收率97.25％，纯度为98.2％。实施例53,7-二氯-8-喹啉甲酰氯的合成将步骤(1)中，一氯乙酰氯的用量修改为33.9g，催化剂三氯化铝的用量修改为0.2g，其他与实施例1相同，得到淡黄色的3,7-二氯-8-喹啉甲酰氯25.8g，收率为96.96％，纯度为97.9％。对比例13,7-二氯-8-喹啉甲酰氯的合成将步骤(1)中，反应温度修改为90℃，其他与实施例1相同，得到淡黄色的3,7-二氯-8-喹啉甲酰氯25.5g，收率为92.31％，纯度为94.3％。对比例23,7-二氯-8-喹啉甲酰氯的合成将步骤(1)中，反应温度修改为90℃，不加催化剂，其他与实施例1相同，得到淡黄色的3,7-二氯-8-喹啉甲酰氯25.3g，收率为89.74％，纯度为92.4％。对比例33,7-二氯-8-喹啉甲酰氯的合成在步骤(1)中，不加催化剂，其他与实施例1相同，得到淡黄色的3,7-二氯-8-喹啉甲酰氯25.3g，收率为90.91％，纯度为93.6％。以上实施例仅用以说明本专利技术的技术方案，而非本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种3,7-二氯-8-喹啉甲酰氯的合成方法，其特征在于，它包括以下步骤：在不需要溶剂存在的条件下，3,7-二氯-8-喹啉酸、一氯乙酰氯和催化剂于95℃-120℃进行酰化反应，过滤、洗涤和减压蒸馏后，得到式I所示的化合物，具体合成路线如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种3,7-二氯-8-喹啉甲酰氯的合成方法，其特征在于，它包括以下步骤：在不需要溶剂存在的条件下，3,7-二氯-8-喹啉酸、一氯乙酰氯和催化剂于95℃-120℃进行酰化反应，过滤、洗涤和减压蒸馏后，得到式I所示的化合物，具体合成路线如下：





2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述3,7-二氯-8-喹啉酸与一氯乙酰氯的摩尔比为1:1.5～6；优选为1:3～4。


3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述催化剂的用量为3,7-二氯-8-喹啉酸重量的0.1％-2％；优选为0.5％-2％。


4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述催化剂为无水三氯化铝、无水三氯化铁或无水氯化钙中的一种或几种；优选为无水三氯化铝或无水三氯化铁。


5.根...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵东源，贺川，徐大鹏，
申请(专利权)人：赵东源，
类型：发明
国别省市：江苏;32