一种盐酸溴己新及其中间体的制备方法技术

本发明专利技术涉及化学医药合成技术领域，具体涉及一种盐酸溴己新及其中间体的制备方法。该制备方法以2‑氨基‑3,5‑二溴苯甲醇为原料，与氯代试剂在特定温度和时间下进行反应，再在特定温度下减压蒸馏一定时间，得到杂质I含量降低的盐酸溴己新中间体2,4‑二溴‑6‑氯甲基苯胺。用该中间体制备的盐酸溴己新粗品中杂质I的含量显著下降，只需经过一次脱色结晶即可使杂质I的含量达到2015年版《中国药典》的要求。

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸溴己新及其中间体的制备方法
本专利技术属于化学医药合成
，具体涉及一种盐酸溴己新及其中间体的制备方法。
技术介绍
盐酸溴己新是临床常用祛痰药，具有较强的溶解黏痰的作用，适用于急、慢性支气管炎及其他呼吸道疾病，如肺气肿、哮喘、支气管扩张等痰液黏稠不易咳出的患者，临床使用安全、有效且无明显副作用。新的临床研究还发现，盐酸溴己新还具有治疗眼干燥综合征的临床新用途。盐酸溴己新生产路线主要有：2-氨基-3,5二溴苯甲醇与N-甲基环己胺及催化剂冰乙酸在特制的反应设备中进行缩合反应后，用盐酸成盐；以2-氨基-3,5二溴苯甲酸甲酯为起始原料，经还原后得到2-氨基-3,5二溴苯甲醇，再与N-甲基环己胺缩合反应后直接成盐；以2-氨基-3,5二溴苯甲醛为原料，将醛基还原后得到2-氨基-3,5二溴苯甲醇，再与固体光气反应得到中间体化合物6,8-二溴-1H-苯并[d][1,3]恶嗪-2(4H)-酮，然后直接与N-甲基环己胺反应，用盐酸乙醇溶液进行成盐；2-氨基-3,5二溴苯甲醛和N-甲基环己胺在催化剂和还原剂存在条件下进行还原胺化反应一步合成溴己新本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种盐酸溴己新中间体的制备方法，其特征在于，具体包括以下操作：向氯代试剂中加入2-氨基-3,5-二溴苯甲醇，在5～10℃反应1.5～4h，在25～30℃、压力≤-0.09Mpa的条件下减压蒸馏15～2h，固液分离，得到盐酸溴己新中间体。/n

【技术特征摘要】
1.一种盐酸溴己新中间体的制备方法，其特征在于，具体包括以下操作：向氯代试剂中加入2-氨基-3,5-二溴苯甲醇，在5～10℃反应1.5～4h，在25～30℃、压力≤-0.09Mpa的条件下减压蒸馏15～2h，固液分离，得到盐酸溴己新中间体。


2.根据权利要求1所述盐酸溴己新中间体的制备方法，其特征在于，当所述2-氨基-3,5-二溴苯甲醇的质量≤2kg时，所述2-氨基-3,5-二溴苯甲醇与所述氯代试剂的反应时间为1.5～2h；当所述2-氨基-3,5-二溴苯甲醇的质量＞2kg且≤25kg时，所述2-氨基-3,5-二溴苯甲醇与所述氯代试剂的反应时间为2～3h；当所述2-氨基-3,5-二溴苯甲醇的质量＞25kg时，所述2-氨基-3,5-二溴苯甲醇与所述氯代试剂的反应时间为3～4h；和/或
当所述2-氨基-3,5-二溴苯甲醇的质量≤2kg时，所述减压蒸馏的时间为15～20min；当所述2-氨基-3,5-二溴苯甲醇的质量＞2kg且≤25kg时，所述减压蒸馏的时间为20min～1h；当所述2-氨基-3,5-二溴苯甲醇的质量＞25kg时，所述减压蒸馏的时间为1～2h。


3.根据权利要求1所述盐酸溴己新中间体的制备方法，其特征在于，所述氯代试剂为氯化亚砜、乙酰氯、三氯氧磷或三氯化磷。


4.根据权利要求3所述盐酸溴己新中间体的制备方法，其特征在于，每1kg2-氨基-3,5-二溴苯甲醇所需的氯代...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙立杰，白雪，李彪，印杰，刘少倩，吕金伟，张伟，温红伟，
申请(专利权)人：河北国龙制药有限公司，
类型：发明
国别省市：河北;13