一种4-Boc-氨基哌啶有关物质的检测方法技术

本发明专利技术涉及药物分析检测技术领域，具体公开一种4

【技术实现步骤摘要】
一种4
‑
Boc
‑
氨基哌啶有关物质的检测方法


[0001]本专利技术涉及药物分析检测
，尤其涉及一种4
‑
Boc
‑
氨基哌啶有关物质的检测方法。

技术介绍

[0002]琥珀酸普芦卡必利(Prucalopride Succinate)为苯丙咪唑类药物，化学名为4
‑
氨基
‑5‑
氯
‑
2,3
‑
二氢
‑
N
‑
[1
‑
(3
‑
甲氧基丙基)
‑4‑
哌啶基]‑7‑
苯并呋喃甲酰胺丁二酸盐，为特异性5
‑
HT4受体完全激动剂，具有较高的选择性和特异性5
‑
HT4受体激动作用。体内外研究结果显示，琥珀酸普芦卡必利可通过5
‑
HT4受体激活作用来增强胃肠道中蠕动反射和推进运动模式，主要用于治疗各种便秘及手术后胃肠道蠕动无力和假性梗阻。其治疗慢性便秘具有很好的疗效，能有效改善患者症状、恢复肠道正常动力，且已有大量循证医学证据显示，琥珀酸普芦卡必利的安全性和耐受性良好。
[0003]4‑
Boc
‑
氨基哌啶是琥珀酸普芦卡必利合成中的重要起始物料，在4
‑
Boc
‑
氨基哌啶合成的过程中，不可避免的出现4
‑
Boc
‑
氨基哌啶的有关物质：4
‑
氨基
‑1‑
乙氧羰基哌啶、4
‑
Boc
‑
氨基
‑1‑
乙氧羰基哌啶和4
‑
氨基哌啶。这些4
‑
Boc
‑
氨基哌啶的有关物质直接影响后续反应，进而影响成品纯度，因此，需严格控制4
‑
Boc
‑
氨基哌啶有关物质的含量。然而，目前各国药典均未收录4
‑
Boc
‑
氨基哌啶有关物质的检测方法。因此，研发一种能够检测4
‑
Boc
‑
氨基哌啶有关物质的检测方法，对于提高4
‑
Boc
‑
氨基哌啶的质量控制以及提高患者用药安全性具有十分重要的意义。

技术实现思路

[0004]针对上述技术问题，本专利技术提供一种4
‑
Boc
‑
氨基哌啶有关物质的检测方法。该检测方法能够实现4
‑
Boc
‑
氨基哌啶与4
‑
氨基
‑1‑
乙氧羰基哌啶、4
‑
Boc
‑
氨基
‑1‑
乙氧羰基哌啶和4
‑
氨基哌啶的有效分离，准确检测出4
‑
Boc
‑
氨基哌啶中有关物质的含量，克服了现有技术的缺陷。
[0005]为达到上述专利技术目的，本专利技术采用了如下的技术方案：
[0006]本专利技术实施例提供了一种4
‑
Boc
‑
氨基哌啶有关物质的检测方法，所述有关物质包括4
‑
氨基
‑1‑
乙氧羰基哌啶、4
‑
Boc
‑
氨基
‑1‑
乙氧羰基哌啶和4
‑
氨基哌啶，其特征在于，以甲醇配制待测溶液，用气相色谱法进行有关物质的测定，所述气相色谱法的色谱条件为：
[0007]色谱柱：以二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱；
[0008]载气流速：2.0～4.0ml/min；
[0009]分流比：5～10:1；
[0010]升温程序：起始温度45～55℃，维持3～5分钟，以10～15℃每分钟的速率升温至180～220℃，维持3～5分钟；
[0011]进样口温度：160～200℃；
[0012]检测器为氢火焰离子化检测器，检测器温度为240～260℃。
[0013]本专利技术中4
‑
Boc
‑
氨基哌啶有关物质包括4
‑
氨基
‑1‑
乙氧羰基哌啶、4
‑
Boc
‑
氨基
‑1‑
乙氧羰基哌啶和4
‑
氨基哌啶。相对于现有技术，本专利技术提供的4
‑
Boc
‑
氨基哌啶有关物质的检测方法，以二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱为色谱柱，以甲醇配制待测溶液，通过控制气相色谱法的升温程序，以溶液直接进样的进样方式进行有关物质的测定，能够实现4
‑
Boc
‑
氨基哌啶与4
‑
氨基
‑1‑
乙氧羰基哌啶、4
‑
Boc
‑
氨基
‑1‑
乙氧羰基哌啶和4
‑
氨基哌啶的有效分离，准确检测出4
‑
Boc
‑
氨基哌啶中有关物质的含量。且本专利技术提供的方法经专属性、灵敏度等方法学研究及验证发现，本专利技术的方法灵敏度高，准确性、重现性较好，能够通过简便快捷的操作实现对4
‑
Boc
‑
氨基哌啶有关物质的准确定量检测，弥补了现有技术中未记载4
‑
Boc
‑
氨基哌啶有关物质检测的不足，为更好地控制4
‑
Boc
‑
氨基哌啶的质量提供了可靠保障，对于提高用药安全也具有十分重要的意义。
[0014]优选地，上述色谱柱为以100％二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱。
[0015]进一步优选地，上述色谱柱为Agilent J&W DB
‑
1，规格为30m
×
0.32mm，填料粒径0.25μm。
[0016]本专利技术的色谱柱规格可以使各组分峰形、分离度及检测的灵敏度俱佳，且基线干扰较小，从而有利于4
‑
Boc
‑
氨基哌啶与4
‑
氨基
‑1‑
乙氧羰基哌啶、4
‑
Boc
‑
氨基
‑1‑
乙氧羰基哌啶和4
‑
氨基哌啶的有效分离，且结果准确可靠，重复性好。
[0017]优选地，上述升温程序中，起始温度为50℃，维持3分钟，以10℃每分钟的速率升温至200℃，维持5分钟。
[0018]本专利技术的升温程序，可以提高4
‑
Boc
‑
氨基哌啶与4
‑
氨基
‑1‑
乙氧羰基哌啶、4
‑
Boc
‑
氨基
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种4
‑
Boc
‑
氨基哌啶有关物质的检测方法，所述有关物质包括4
‑
氨基
‑1‑
乙氧羰基哌啶、4
‑
Boc
‑
氨基
‑1‑
乙氧羰基哌啶和4
‑
氨基哌啶，其特征在于，以甲醇配制待测溶液，用气相色谱法进行有关物质的测定，所述气相色谱法的色谱条件为：色谱柱：以二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱；载气流速：2.0～4.0ml/min；分流比：5～10:1；升温程序：起始温度45～55℃，维持3～5分钟，以10～15℃每分钟的速率升温至180～220℃，维持3～5分钟；进样口温度：160～200℃；检测器为氢火焰离子化检测器，检测器温度为240～260℃。2.如权利要求1所述的4
‑
Boc
‑
氨基哌啶有关物质的检测方法，其特征在于，所述色谱柱为以100％二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱。3.如权利要求2所述的4
‑
Boc
‑
氨基哌啶有关物质的检测方法，其特征在于，所述色谱柱为Agilent J&W DB
‑
1，规格为30m
×
0.32mm，填料粒径0.25μm。4.如权利要求1所述的4
‑
B...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨俊免，宗莹莹，陈碧楚，孙朝利，毕贺，王肖，安淼，季妍，胡硕，耿玉，董博，
申请(专利权)人：河北国龙制药有限公司，
类型：发明
国别省市：