一种克唑替尼中间体的合成新方法技术

本发明专利技术涉及有机化合物的合成方法，具体涉及一种克唑替尼中间体的合成新方法，包括以下步骤：以价廉易得的2,6‑二氯‑3‑氟苯乙酮为起始原料，经过CBS体系还原，得到S构型的手性醇；同时，以2‑氨基吡啶为原料，经溴素溴代，得到3,5‑二溴‑2‑氨基吡啶；此化合物在缚酸剂的作用下与手性醇缩合成醚，得到所需构型的中间体；本方法反应简单路线短，三废少环境友好，而且各步骤收率较高，原料和试剂浪费少。

【技术实现步骤摘要】
一种克唑替尼中间体的合成新方法
本专利技术涉及有机化合物的合成方法，具体涉及一种克唑替尼中间体的合成新方法。
技术介绍
克唑替尼(Crizotinib，XalkoriR)，化学名称为3-[(R)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基]-5-[1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-胺，由辉瑞公司研发，2011年8月26日由FDA批准上市。其主要作用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。与传统的化疗药物产生的毒副作用相比，克里唑替尼产生的不良反应都是比较轻微的，可以有效减轻病人的痛苦。克里唑替尼的研发是个体化治疗的又一个重大突破，美国国家癌症综合网络(NCCN)推荐作为ALK阳性的晚期非小细胞肺癌患者标准药物，其地位甚至超越了常规化疗。[5-溴-3-[(1R)-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基]吡啶-2-基]胺是克唑替尼的重要中间体，也是制备克唑替尼的难点。该中间体的制备方法，很大程度上决定了克唑替尼的质量和成本。目前，[5-溴-3-[(1R)-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基]吡啶-本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种克唑替尼中间体的合成新方法，其特征在于，包括以下步骤：/n步骤1：化合物2和化合物3在溶剂1中溶解，加入还原剂，搅拌反应得到化合物4；/n

【技术特征摘要】
1.一种克唑替尼中间体的合成新方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤1：化合物2和化合物3在溶剂1中溶解，加入还原剂，搅拌反应得到化合物4；

；
步骤2：化合物5溶于溶剂2，加入溴代试剂，反应得到化合物6；

；
步骤3：化合物4和化合物6在溶剂3中溶解，加入缚酸剂，搅拌反应得到克唑替尼中间体化合物1；

。


2.根据权利要求1所述的一种克唑替尼中间体的合成新方法，其特征在于，所述步骤1中还原剂为硼氢化钠，所述还原剂与化合物2的摩尔比为0.5～3.0:1；所述化合物2与化合物3的摩尔比为8.0～12.0:1；所述反应温度为-20～30℃。


3.根据权利要求2所述的一种克唑替尼中间体的合成新方法，其特征在于，所述步骤1中还原剂与化合物2的摩尔比为1.0～1.5:1；所述反应温度为5～20℃。


4.根据权利要求1所述的一种克唑替尼中间体的合成新方法，其特征在于，所述步骤2中溴代试剂与化合物5的摩尔比为0.5～4.0:1；所述反应温度为0～40℃；所述溴代试剂为NBS或Br2。


5.根据权利要求4所述的一种克唑替尼中间体的合成新方法，其特征在于，所述步骤2中溴代试剂与化合物5的摩尔比为2.0～2.5:1；所述反应温度为15～25℃。


6.根据权利要求1所述的一种克唑替尼中间体的合成新方法，其特征在于，所述步骤...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈桂平，
申请(专利权)人：南京安淮创新药物研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32