乙型肝炎病毒衍生多肽及其抗病毒用途制造技术

本公开涉及乙型肝炎病毒衍生多肽及其用途，根据一方面的多肽增加第I型干扰素的表达，不止抗HIV‑1和抗HBV，更对所有病毒都显示出抗病毒作用，而且还与现有的抗病毒剂并用施用而具有协同效果，并且具有能够有效地用于治疗诸如艾滋病或肝病等的病毒性疾病。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】乙型肝炎病毒衍生多肽及其抗病毒用途
本公开涉及乙型肝炎病毒衍生多肽及其抗病毒用途。
技术介绍
导致后天性免疫缺陷综合症(AcquiredImmuneDeficiencySyndrome:AIDS)的人类免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus:HIV)于2015年感染3800万人，是全球需要关注的感染源。尽管引入了高效抗逆转录病毒疗法(HighlyActiveAntiretroviralTherapy，HARRT),但很难完全根治该病毒。传统药物具有靶向病毒酶，例如逆转录酶(reversetranscriptase:RT)、蛋白水解酶(protease)，和整合酶(integrase:IN)。拉替拉韦(Raltegravir,艾生特(ISENTRESS)/MK-0518)是原型整合酶链转移抑制剂(prototypicalintegrasestrandtransferinhibitor:INSTI)，其大大降低病毒载量并被批准用于临床。然而，已经在临床以及优化的HAART方法中确认了对拉替拉韦的抗性。一方面，全世界约有二亿四千万至三亿五千万人感染了乙型肝炎病毒(HepatitisBvirus:HBV)，其显示出无症状感染、慢性肝炎、肝硬化和肝细胞癌过渡的各种临床过程。HBV占所有肝细胞癌原因的53％，其感染率很高，尤其是在亚洲。在大多数的亚洲国家中，HBV带菌者的比例高达5％至35％。宿主因素、病毒因素和环境因素等与HBV感染引起的临床症状相关。当前用于治疗慢性肝炎的治疗剂包括作为免疫调节剂(immunomodulators)的干扰素以及作为核苷类似物(nucleosideanalogue)的拉米夫定等。其中，在最近十年间其效果受公认的干扰素-α具有价格昂贵、带有副作用，以及对于出生后立即出现感染问题的亚洲患者效果较差的缺点。对于作为另一种治疗剂的核苷类似物，其具有经口服施用的优点。但是，由于核苷类似物作用于DNA聚合酶并抑制病毒增殖，因此不能直接作用于非增殖性病毒，导致很难从体内完全清除HBV，还存在诸如产生耐药性等的问题。在这些技术背景下，需要开发能够通过抗HIV-1和抗HBV效果缓和艾滋病或肝病等的新治疗剂。
技术实现思路
技术问题一方面提供一种由选自序列号1、序列号2，和序列号3中的任何一个氨基酸序列组成的多肽。另一方面提供一种包括所述多肽的用于抗病毒的药物组合物。另一方面提供一种用于预防或治疗后天性免疫缺陷综合症(AcquiredImmuneDeficiencySyndrome:AIDS)的药物组合物，其包括所述多肽。另一方面提供一种用于预防或治疗肝病的药物组合物，其包括所述多肽。另一方面提供一种用于抗病毒的保健功能食品，其包括所述多肽。另一方面提供一种用于预防或治疗病毒感染及与其相关的症状的方法，其包括向个体施用所述药物组合物。技术方案一方面提供一种由选自序列号1、序列号2，和序列号3中的任何一个氨基酸序列组成的多肽。所述"多肽(Polypeptide)"是指由通过酰胺键(或肽键)连接的两个或更多个的氨基酸所组成的聚合物。所述多肽可以由选自序列号1、序列号2，和序列号3中的任何一个氨基酸序列组成，具体地，可以由序列号2的氨基酸序列组成。所述多肽可以包括与所述序列号1、序列号2，或序列3的氨基酸序列分别具有约70％或更多、约75％或更多、约80％或更多、约85％或更多、约90％或更多、约92％或更多、约95％或更多、约97％或更多、约98％或更多，或约99％或更多的序列同源性的多肽。此外，保护基可以结合到所述多肽的N-或C-末端以获得更好的化学稳定性、增强的药理特性(半衰期，吸水性，效力，效能等)、改变的特异性(例如，广泛的生物学活性谱),和减少的抗原性。所述保护基可以是乙酰基、芴甲氧羰基、甲酰基、棕榈酰基、肉豆蔻基、硬脂基，或聚乙二醇(PEG)，但是可以包括但不限于能够改善多肽的修饰，尤其是多肽稳定性的任何成分。所述术语"稳定性"可以指保存稳定性(例如，室温保存稳定性)以及保护本专利技术的多肽免受蛋白酶在体内攻击的体内(invivo)稳定性。此外，所述多肽可以额外包括为靶向序列、标签(tag)，或标记的残基的特定目的而制备的氨基酸序列。所述术语"同源性(Homology)"是指与野生型氨基酸序列相似的程度，可以通过使用本领域公知的比较程序进行同源性的比较，并且可以将两个或多个序列之间的同源性计算为百分比(％)。所述多肽可以衍生自天然，或者可以通过本领域广泛已知的各种多肽合成方法获得。例如，多肽可以通过使用多核苷酸重组和蛋白质表达系统制备，或者可以通过诸如肽合成的化学合成进行体外合成和无细胞蛋白质合成等来制备。此外，例如，所述多肽可以是肽、植物衍生组织或细胞的提取物，或通过培养微生物(例如细菌类或真菌类，特别是酵母)而获得的产物，具体地，所述多肽可以衍生自乙型肝炎病毒(HepatitisBvirus,HBV)聚合酶，更具体地，衍生自HBV聚合酶的preS1区域。所述多肽可以具有抗病毒活性。例如，所述病毒可以为选自以下的至少一种：腺病毒、天花病毒、脊髓灰质炎病毒、麻疹病毒、带有严重高热的血小板减少综合征(SevereFeverwithThrombocytopeniaSyndrome)的病毒、流感病毒、丙型肝炎病毒(HepatitisCvirus)、人类免疫缺陷病毒-1(HumanImmunodeficiencyVirus-1:HIV-1)和乙型肝炎病毒，具体地，可以为选自人类免疫缺陷病毒-1(HumanImmunodeficiencyVirus-1:HIV-1)和乙型肝炎病毒中的至少一种。另一方面提供一种包括所述多肽的用于抗病毒的药物组合物。对于所述药物组合物，"多肽"等与上述相同。此外，所述组合物可以进一步包括抗病毒剂。所述抗病毒剂可以是选自阿昔洛韦,泛昔洛韦、伐昔洛韦、更昔洛韦、安佩那韦、阿巴卡韦、安沙霉素、西多福韦、达芦那韦、地拉韦啶、依法韦仑、依曲韦林、泛昔洛韦、金丝桃素、茚地那韦、拉米夫定、洛布卡韦、奈非那韦、奈韦拉平、乐复能、利托那韦、沙奎那韦、司他夫定、替拉那韦、病毒唑、利巴韦林、扎西他滨、齐多夫定、马拉维若、雷特格韦、埃替格韦、去羟肌苷、泰诺福韦、恩曲他滨、洛匹那韦、阿扎那韦、恩夫韦肽、克拉夫定、恩替卡韦、阿德福韦、奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦、金刚烷胺，和替比夫定中的至少一种，具体地，可以是选自克拉夫定、恩替卡韦，和阿德福韦中的至少一种，更具体地，可以是恩替卡韦。所述组合物可以进一步包括所述抗病毒剂以显着增加抗病毒效果，从而表现出协同效果。例如，当所述抗病毒剂是恩替卡韦，抗HBV效果和对第I型干扰素的表达的效果可以通过协同效果而显着增加。例如，所述病毒可以为选自以下的至少一种：腺病毒、天花病毒、脊髓灰质炎病毒、麻疹病毒、带有严重高热的血小板减少综合征的病毒(SevereFeverwith本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种由选自序列号1、序列号2，和序列号3中的任何一个氨基酸序列组成的多肽。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180509 KR 10-2018-0053039;20180509 KR 10-2018-001.一种由选自序列号1、序列号2，和序列号3中的任何一个氨基酸序列组成的多肽。


2.根据权利要求1所述的多肽，所述多肽由序列号2的氨基酸序列组成。


3.根据权利要求1所述的多肽，所述多肽衍生自乙型肝炎病毒聚合酶。


4.根据权利要求1所述的多肽，所述多肽具有抗病毒活性。


5.一种用于抗病毒的药物组合物，其包括权利要求1的多肽。


6.根据权利要求5所述的药物组合物，其中，所述病毒是选自腺病毒、天花病毒、脊髓灰质炎病毒、麻疹病毒、带有严重高热的血小板减少综合征病毒、流感病毒、丙型肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒-1和乙型肝炎病毒中的至少一种。


7.根据权利要求5所述的药物组合物，其中，所述多肽具有抗病毒活性，并且所述病毒是选自人类免疫缺陷病毒-1和乙型肝炎病毒中的至少一种。


8.根据权利要求5所述的药物组合物，其进一步包括抗病毒剂。


9.根据权利要求8所述的药物组合物，其中，所述抗病毒剂是选自阿昔洛韦、泛昔洛韦、伐昔洛韦、更昔洛韦、安佩那韦、阿巴卡韦、安沙霉素、西多福韦、达芦那韦、地拉韦啶、依法韦仑、依曲韦林、泛昔洛韦、金丝桃素、茚地那韦、拉米夫定、洛布卡韦、奈非那韦、奈韦拉平、乐复能、利托那韦、沙奎那韦、司他夫定、替拉那韦、病毒唑、利巴韦林、扎西他滨、齐多夫定、马拉维若、雷特格韦、埃替格韦、去羟肌苷、泰诺福韦、恩曲他滨、洛匹那韦、阿扎那韦、恩夫韦肽、克拉夫定...

【专利技术属性】
技术研发人员：金范埈，崔柔敏，金鸿，
申请(专利权)人：首尔大学校产学协力团，
类型：发明
国别省市：韩国;KR