一种嵌合单链分子及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种嵌合单链分子以及包含该嵌合单链分子的淋巴细胞及其作为免疫治疗药物的用途。该嵌合单链分子包含呈递肽段、B2M蛋白和HLA‑E重链的嵌合分子。本发明专利技术的嵌合单链分子用在I类主要组织相容性抗原(MHC)表达失活的基因工程化淋巴细胞中时，能避免同种异体的免疫排斥；在T细胞内表达本发明专利技术的嵌合单链分子，能避免因I类主要组织相容性抗原缺失导致的宿主NK细胞的杀伤。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】一种嵌合单链分子及其应用
本专利技术涉及一种嵌合单链分子，尤其是一种包含呈递肽段、B2M蛋白和HLA-E重链的嵌合分子，以及包含该嵌合单链分子的淋巴细胞及其作为免疫治疗药物的用途。
技术介绍
过继性细胞免疫治疗是从人体内将原代的T细胞分离出来，在离体条件下体外刺激、扩增和培养，最终将这些细胞回输给病人，以达到治疗疾病的目的。嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T)是目前过继性细胞免疫治疗成功的代表之一。CAR-T疗法是指体外分离激活供体的T细胞，并将包括抗原识别区、共激活区和激活区的CAR基因转入T细胞内，进一步体外大规模扩增后回输给病人，以治疗疾病。现有的CAR-T技术都是个体化的，都使用病人自体的T细胞来生产CAR-T细胞。自体T细胞制备CAR-T细胞有很多缺点，比如生产周期长、制备成本高、很多情况下病人T细胞状态不好等问题。因此CAR-T技术需要突破个体化限制，也就是使用来自于健康供体的异体T细胞作为细胞来源来生产CAR-T细胞，这种细胞没有受体限制，因此被称为通用型CAR-T。通用型的CAR-T的T细胞来自于健康供体，可以提前制备好供任意病本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种嵌合单链分子，所述嵌合单链分子包含：(a)呈递肽段；(b)B2M蛋白；(c)HLA-E重链；和(d)连接序列，该连接序列用于连接前述(a)和(b)，以及(b)和(c)片段；其中HLA-E重链为HLA-E*01:01或HLA-E*01:03亚型。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180611 CN 2018105953469一种嵌合单链分子，所述嵌合单链分子包含：(a)呈递肽段；(b)B2M蛋白；(c)HLA-E重链；和(d)连接序列，该连接序列用于连接前述(a)和(b)，以及(b)和(c)片段；其中HLA-E重链为HLA-E*01:01或HLA-E*01:03亚型。


权利要求1所述的嵌合单链分子，所述嵌合单链分子N端到C端依次包含：呈递肽段-连接序列-B2M蛋白-连接序列-HLA-E重链。


权利要求1或2所述的嵌合单链分子，其中，所述呈递肽段是I类MHC分子的信号肽。


权利要求3所述的嵌合单链分子，其中，所述呈递肽段包含或者是选自下述序列中的一个：SEQIDNO:2，SEQIDNO:4，SEQIDNO:5，SEQIDNO:6和SEQIDNO:7。


权利要求4所述的嵌合单链分子，其中，所述呈递肽段是SEQIDNO:5所示。


前述任一项所述的嵌合单链分子，其中，所述连接序列为(EAAAK)n或(GGGGS)n，其中n＝3或4或5。


权利要求6所述的嵌合单链分子，所述的连接序列选自下述序列中的一个或多个：SEQIDNO:8和SEQIDNO:9。


前述任一项所述的嵌合单链分子，其中，所述HLA-E*01:01亚型为SEQIDNO:12或其变体。


前述任一项所述的嵌合单链分子，其中，所述HLA-E*01:03亚型为SEQIDNO:13或其变体。


前述任一项所述嵌合单链分子为SEQIDNO：18、SEQIDNO：22、SEQIDNO：23、SEQIDNO：24或SEQIDNO：25所示。

【专利技术属性】
技术研发人员：黄倬，林彦妮，郑小翠，孔红梅，
申请(专利权)人：苏州克睿基因生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32