一种多肽类似物及其在干预治疗脑出血药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种多肽类似物及其在干预治疗脑出血药物中的应用，所述多肽类似物中多肽为Tat‑CIRP‑CMA，其中Tat为11个氨基酸的穿膜结构序列，冷诱导蛋白CIRP为与MD2亲和力最高的15个氨基酸序列，CMA为靶向蛋白酶体的14个氨基酸的信号肽序列，所述多肽类似物在脑出血模型上取得了很好的治疗效果，此研究的多肽类似物可能进一步起到有效的药物作用。

【技术实现步骤摘要】
一种多肽类似物及其在干预治疗脑出血药物中的应用
本专利技术涉及脑出血药物
，尤其涉及一种多肽类似物及其在干预治疗脑出血药物中的应用。
技术介绍
脑出血后脑损伤是多种基因和信号通路参与的复杂病理生理过程，脑出血后基本病理变化包括原发性损伤和继发性损伤（Feigin,V.L.,Lawes,C.M.,Bennett,D.A.andAnderson,C.S.(2003).Strokeepidemiology:areviewofpopulation-basedstudiesofincidence,prevalence,andcase-fatalityinthelate20thcentury.LancetNeurol2,43-53.）。原发性损伤主要是出血时组织破坏以及血肿扩大、颅内压增高造成的机械损伤。继发性损伤机制包括炎症反应、细胞凋亡、坏死、红细胞裂解以及脑水肿形成等（Xi,G.,Keep,R.F.andHoff,J.T.(2006).Mechanismsofbraininjuryafterintracerebralhaemorrhag本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种多肽类似物，其特征在于：所述多肽类似物中多肽为Tat-CIRP-CMA，其中 Tat为 11个氨基酸的穿膜结构序列，冷诱导蛋白CIRP 为与 MD2 亲和力最高的15个氨基酸序列，CMA 为靶向蛋白酶体的 14个氨基酸的信号肽序列。/n

【技术特征摘要】
1.一种多肽类似物，其特征在于：所述多肽类似物中多肽为Tat-CIRP-CMA，其中Tat为11个氨基酸的穿膜结构序列，冷诱导蛋白CIRP为与MD2亲和力最高的15个氨基酸序列，CMA为靶向蛋白酶体的14个氨基酸的信号肽序列。


2.根据权利要求1所述多肽类似物，其特征在于：所述亲和力最高的15个氨基酸序列：GRGFSRGGGDRGYGG。


3.根据权利要求1所述多肽类似物，其特征在于：所述多肽类似物包括：转录反式激活蛋白Tat中的氨基酸片段、与MD2亲和力最高的冷诱导蛋白CIRP上的15个氨基酸序列以及分子伴侣介导的自噬所必需的关键序列KFERQKILDQRFFE。


4.根据权利要求3所述多肽类似物，其特征在于：所述转录反式激活蛋白Tat中第47-57位氨基酸片段位于所述融合蛋白的N端，所述冷诱导蛋白CIRP中第111-125位氨基酸片段位于所述融合蛋白的中部，分子伴侣介导的自噬所必需的所述关键序列KFERQKILDQRFFE位于所述融合蛋白的C端。


5.根据权利要求4所述多肽类似物，其特征在于：所述转录反式激活蛋白Tat能够跨膜进入细胞内部，具有很强的内化作用；Tat蛋白由86-102个氨基酸残基组成，选取Tat蛋白中的第47-57位氨基酸片段，所述第47-57位氨基酸片段缩写为YGRKKRRQRRR，具体为Try-Gly-Arg-Lys-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg。


6.根据权利要求4所述多肽类似物，其特征在于：所述冷诱导蛋白CIRP第111-125位氨基酸片段，该第111-125位氨基酸片段能够有效识别出MD2并与MD2进行结合，第111-125位氨基酸片段缩写为GRGFSRGGGDRGYGG，具体为Gly-Arg-Gly-Phe-Ser-Arg-Gly-Gly-Gly-Asp-Arg-Gly-Tyr-Gly-Gly。


7.根据权利要求4所述多肽类似物，其特征在于：所述关键序列KFERQKILDQRFFE可诱发分子伴侣介导的自噬，分子伴侣介导的自噬（CMA）是通过溶酶体途径选择性降解胞质中带KFERQKILDQRFFE序列的蛋白质，以达到清除的目的；选取诱导分子伴侣介导的自噬（CMA）中的关键序列KFERQKILDQRFFE，具体为Lys-Phe-Glu-Arg-Gln-Lys-Ile-Leu-Asp-Gln-Arg-Phe-Phe-Glu。


8.根据权利要求4所述多肽类似物，其特征在于：所述多肽类似物中转录反式激活蛋白Tat中的氨基酸片段带动上述多肽类似物穿透并进入细胞中，冷诱导蛋白CIRP中的氨基酸片段能够识别出MD2并与MD2进行结合，诱导分子伴侣介导的自噬（CMA）中的关键序列KFERQKILDQRFFE能够带动结合有MD2的多肽类似物进入蛋白酶体进行降解，此多肽通过特异性靶向MD2，特异性结合MD2，并将MD2引入蛋白酶体降解，从而抑制MD2-TLR4复合物的形成，并进一步抑制TLR4/NF-KB介导的炎症反应，抑制M1型小胶质细胞的功能，从而改善脑出血后继发性炎症损伤；多肽类似物治疗可以改善小鼠空间学习及记忆能力，缓解焦虑情绪；多肽类似物治疗作用与抑制炎症反应、促进小胶质细胞转化有关。


9.一种权利要求4所述多肽类似物的在干预治疗脑出血药物中的应用，其特征在于，步骤为：
第一步，研究CIRP是否通过直...

【专利技术属性】
技术研发人员：骆倩倩，姜辉，李美琦，王国华，叶莉莎，朱俐，
申请(专利权)人：南通大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32