一种用于肝癌治疗的嵌合抗原受体及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种用于肝癌治疗的嵌合抗原受体及其应用。所述嵌合抗原受体依次包括先导肽、抗GPC3单链抗体、人CD8铰链跨膜区、人4‑1BB胞内区、人CD3ζ胞内区、自切割肽、信号肽、EGFRt蛋白、自切割肽和人IFN全长。本发明专利技术以GPC3作为抗原靶点设计开发新一代CAR‑T细胞治疗产品，并在GPC3‑CAR的C末端增加基因优化的人全长干扰素(IFN)片段。与仅表达GPC3‑CAR的CAR‑T细胞相比，表达GPC3‑CAR‑IFN的CAR‑T细胞具有更强的肿瘤杀伤能力，进一步提高了CAR‑T细胞治疗肿瘤的安全性和有效性。

【技术实现步骤摘要】
一种用于肝癌治疗的嵌合抗原受体及其应用
本专利技术属于生物
，具体涉及一种用于肝癌治疗的嵌合抗原受体及其应用，特别涉及一种包含GPC3-CAR并且分泌细胞因子的嵌合抗原受体及其应用。
技术介绍
肝癌(HCC)是全世界范围发病率和死亡率最高的几种恶性肿瘤之一，发病率排名第五，而死亡率排名第三。目前肝癌的主要治疗方式仍然以手术切除为主。而肝癌的术后复发率极高，5年生存率仅有10％左右。靶向治疗药物(如索拉非尼)也仅能延长患者平均生存期2到3个月。事实上，至今仍没有更有效的肝癌治疗手段。肿瘤免疫治疗由于其副作用小、治疗效果明显，正逐渐成为未来肿瘤治疗的发展方向，被称为继手术、放疗和化疗之后的第四大肿瘤治疗技术。其中，嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗由于在血液肿瘤中取得了显著疗效，正在成为一种富有前景的免疫治疗策略。CAR-T细胞指的是一种经过人工基因改造的在细胞表面表达嵌合型抗原受体(CAR)的T细胞。CAR是CAR-T的核心部件，赋予T细胞以组织相容性抗原(HLA)非依赖的方式识别肿瘤表面肿瘤相关抗原(TAA)的能力。因此，CAR本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种嵌合抗原受体，其依次包括抗GPC3单链抗体、人CD8铰链跨膜区、人4-1BB胞内区、人CD3ζ胞内区、自切割肽、EGFRt蛋白、自切割肽和人IFN全长。/n

【技术特征摘要】
1.一种嵌合抗原受体，其依次包括抗GPC3单链抗体、人CD8铰链跨膜区、人4-1BB胞内区、人CD3ζ胞内区、自切割肽、EGFRt蛋白、自切割肽和人IFN全长。


2.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其特征在于：所述嵌合抗原受体依次包括先导肽、抗GPC3单链抗体、人CD8铰链跨膜区、人4-1BB胞内区、人CD3ζ胞内区、自切割肽、信号肽、EGFRt蛋白、自切割肽和人IFN全长；
或，所述人IFN全长为人IFNα2a全长或人IFNα2b全长或人IFNβ全长；
或，所述自切割肽为P2A肽；
或，所述嵌合抗原受体为如下A1)-A3)中的任一种：
A1)氨基酸序列是SEQIDNo.4或SEQIDNo.5或SEQIDNo.6所示的蛋白质；
A2)将SEQIDNo.4或SEQIDNo.5或SEQIDNo.6所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且具有相同功能的蛋白质；
A3)在A1)或A2)的N端或/和C端连接标签得到的融合蛋白质。


3.与权利要求1或2所述的嵌合抗原受体相关的生物材料，为下述B1)至B8)中的任一种：
B1)编码权利要求1或2所述的嵌合抗原受体的核酸分子；
B2)含有B1)所述核酸分子的表达盒；
B3)含有B1)所述核酸分子的重组载体；
B4)含有B2)所述表达盒的重组载体；
B5)含有B1)所述核酸分子的细胞系；
B6)含有B2)所述表达盒的细胞系；
B7)含有B3)所述重组载体的细胞系；
B8)含有B4)所述重组载体的细胞系。


4.根据权利要求3所述的生物材料，其特征在于：B1)所述核酸分子为如下C1)-C3)任一所示的基因：
C1)其编码序列是SEQIDNo.1或SEQIDNo.2或SEQIDNo.3所示的DNA分子；
C2)与C1)限定的核苷酸序列具有75％或75％以上同一性，且编码权利要求1或2所述的嵌合抗原受体的DNA分子；
C3)在严格条件下与C1)或C2)限定的核苷酸序列杂交，且编码权利要求1或2所述的嵌合抗原受体的DNA分子。

【专利技术属性】
技术研发人员：朱建高，杨文君，
申请(专利权)人：浙江康佰裕生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33