作为选择性HER2抑制剂的吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪类衍生物及其应用制造技术

本发明专利技术涉及一类作为选择性HER2抑制剂的吡咯并[2,1‑f][1,2,4]三嗪类衍生物，以及在制备作为HER2抑制剂的药物中的应用。具体涉及式(Ⅰ)所示化合物、其异构体或其药学上可接受的盐。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为选择性HER2抑制剂的吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪类衍生物及其应用本申请主张如下优先权：CN201810434197.8，申请日：2018年05月08日。
本专利技术涉及一类作为选择性HER2抑制剂的吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪类衍生物，以及在制备作为HER2抑制剂的药物中的应用。具体涉及式(Ⅰ)所示化合物、其异构体或其药学上可接受的盐。
技术介绍
人类表皮生长因子受体(HER,EGFR)是蛋白酪氨酸激酶家族的一员，广泛分布于人体各组织细胞膜上，可以调节细胞的增殖，生长，转移和凋亡。其结构由三部分组成：胞外的配体结合区、跨膜区以及胞内的酪氨酸激酶区。根据受体的结构差异，可以将HER区分为四种亚型，分别为HER1(EGFR,ErbB-1)、HER2(ErbB-2)、HER3(ErbB-3)及HER4(ErbB-4)。研究证明HER2在多种癌症中过量表达，HER2过表达预示肿瘤具有更强的侵袭性，更易早期复发转移。1998年，赫赛汀(人源化抗HER2单克隆抗体)在美国被批准用于乳腺癌。目前，HER2已经成为乳腺癌、胃癌本文档来自技高网...

【技术保护点】
式(Ⅰ)化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180508 CN 2018104341978式(Ⅰ)化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，



其中，
m为0、1或2；
n为0、1或2；
T
1选自N和CH；

D
1选自O、N(R
6)和C(R
7)(R
8)；

R
1分别独立地选自H、F、Cl、Br、I、OH、NH
2、C
1-6烷基和C
1-6烷氧基，其中所述C
1-6烷基和C
1-6烷氧基任选被1、2或3个R
a取代；

R
2分别独立地选自H、F、Cl、Br、I、OH、NH
2和C
1-6烷基，其中所述C
1-6烷基任选被1、2或3个R
b取代；

或者，R
1与R
2相互连接形成-(CH
2)
p-，此时m和n均为1；

R
3和R
4分别独立地选自H、F、Cl、Br、I、OH、NH
2和C
1-6烷基，其中所述C
1-6烷基任选被1、2或3个R
c取代；

或者，R
3与R
4相互连接形成-(CH
2)
q-；

p为1或2；
q为1或2；
R
51、R
52、R
53和R
54分别独立地选自H、F、Cl、Br、I、OH、NH
2、C
1-6烷基和C
1-3烷氧基，其中所述C
1-6烷基和C
1-3烷氧基任选被1、2或3个R
d取代；

R
6选自H、F、Cl、Br、I、OH、NH
2、C
1-6烷基和-C(＝O)-C
2-6烯基，其中所述C
1-6烷基和-C(＝O)-C
2-6烯基任选被1、2或3个R
e取代；

R
7选自H、F、Cl、Br、I、OH、NH
2和C
1-6烷基，其中所述NH
2和C
1-6烷基任选被1、2或3个R
f取代；

R
8选自H、F、Cl、Br、I和C
1-6烷基，其中所述C
1-6烷基任选被1、2或3个R
g取代；

R
9和R
10分别独立地选自H、F、Cl、Br、I、OH、NH
2、C
1-6烷基和C
1-3烷氧基，其中所述C
1-6烷基和C
1-3烷氧基任选被1、2或3个R
h取代；

R
a、R
b和R
c分别独立地选自F、Cl、Br、I、OH和NH
2；

R
d分别独立地选自F、Cl、Br、I、OH、NH
2和C
1-3烷基，其中所述C
1-3烷基任选被1、2或3个R取代；

R
e、R
f、R
g和R
h分别独立地选自F、Cl、Br、I、OH、NH
2、C
1-3烷基和C
1-3烷氧基，其中所述C
1-3烷基和C
1-3烷氧基任选被1、2或3个R取代；

R分别独立地选自F、Cl、Br、I、OH、NH
2、CH
3、Et和-OCH
3。



根据权利要求1所示的化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，其中，R
d分别独立地选自F、Cl、Br、I、OH和NH
2。



根据权利要求1所示的化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，其中，R
e、R
f、R
g和R
h分别独立地选自F、Cl、Br、I、OH、NH
2、CH
3、Et、
和-OCH
3。



根据权利要求1所示的化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，其中，R
1分别独立地选自H、F、Cl、Br、I、OH、NH
2、C
1-3烷基和C
1-3烷氧基，其中所述C
1-3烷基和C
1-3烷氧基任选被1、2或3个R
a取代。



根据权利要求4所示的化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，其中，R
1分别独立地选自H、F、Cl、Br、I、OH、NH
2、CH
3、Et和-OCH
3。



根据权利要求1所示的化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，其中，R
2分别独立地选自H、F、Cl、Br、I、OH、NH
2和C
1-3烷基，其中所述C
1-3烷基任选被1、2或3个R
b取代。



根据权利要求6所示的化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，其中，R
2分别独立地选自H、F、Cl、Br、I、OH、NH
2、CH
3和Et。



根据权利要求1所示的化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，其中，R
3和R
4分别独立地选自H、F、Cl、Br、I、OH、NH
2和C
1-3烷基，其中所述C
1-3烷基任选被1、2或3个R
c取代。



根据权利要求8所示的化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，其中，R
3和R
4分别独立地选自H、F、Cl、Br、I、OH、NH
2、CH
3和Et。



根据权利要求1或2所示的化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，其中，R
51、R
52、R
53和R
54分别独立地选自H、F、Cl...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈新海，姜奋，陈鑫德，张丽，陈兆国，于衍新，周凯，胡伯羽，谢程，陈曙辉，
申请(专利权)人：南京明德新药研发有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32