ABHD12抑制剂及其制造和使用方法技术

本文提供了可用作ABHD12的调节剂的化合物和组合物。此外，主题化合物和组合物可作为免疫疗法用于治疗例如癌症或传染病。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】ABHD12抑制剂及其制造和使用方法交叉引用本申请要求于2018年5月15日提交的美国临时申请号62/671,998的权益，将该临时申请通过引用以其全文并入本文。关于联邦资助研究的声明本专利技术在美国政府支持下在美国国立卫生研究院(NationalInstitutesofHealth)(“NIH”)的合同号DA033760下完成。
技术介绍
含α/β-水解酶结构域12(Alpha/beta-hydrolasedomaincontaining12)(ABHD12)是由ABHD12基因编码的丝氨酸水解酶，其参与中枢神经系统中内源性大麻素神经递质2-花生四烯酸甘油(2-arachidonylglycerol)(2-AG)的分解。
技术实现思路
本披露提供了，例如，为ABHD12调节剂的化合物和组合物、和它们作为药剂的用途、它们的制备方法、以及包括所披露的化合物作为至少一种活性成分的药物组合物。本披露还提供了所披露的化合物作为用于抑制温血动物(如人类)中的ABHD12活性的药物的用途和/或在制造用于抑制温血动物(如人类)中的ABH本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种具有式(I)的化合物：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180515 US 62/671,9981.一种具有式(I)的化合物：



其中：
每个R1独立地选自卤素、-CN、C1-6烷基、C1-6烯基、C1-6炔基、C1-6卤代烷基、-C(O)R2、-OR3、和任选地被1、2、或3个独立地选自以下的取代基取代的苯基：卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、和C1-6卤代烷氧基；
每个R2独立地是C1-6烷基；
每个R3独立地选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-6环烷基、-C1-6烷基-C3-6环烷基、C2-9杂环烷基、苯基、和-C1-6烷基-苯基，其中C3-6环烷基、-C1-6烷基-C3-6环烷基、C2-9杂环烷基、苯基、和-C1-6烷基-苯基任选地被1、2、或3个独立地选自以下的取代基取代：卤素、C1-6烷基、C1-6炔基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、和-C(O)OR4；
每个R4独立地是C1-6烷基；并且
n是0、1、2或3；
或其溶剂化物、N-氧化物、立体异构体、或药学上可接受的盐。


2.一种具有式(II)的化合物：



其中：
每个R1独立地选自卤素、-CN、C1-6烷基、C1-6烯基、C1-6炔基、C1-6卤代烷基、-C(O)R2、-OR3、和任选地被1、2、或3个独立地选自以下的取代基取代的苯基：卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、和C1-6卤代烷氧基；
每个R2独立地是C1-6烷基；
每个R3独立地选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-6环烷基、-C1-6烷基-C3-6环烷基、C2-9杂环烷基、苯基、和-C1-6烷基-苯基，其中C3-6环烷基、-C1-6烷基-C3-6环烷基、C2-9杂环烷基、苯基、和-C1-6烷基-苯基任选地被1、2、或3个独立地选自以下的取代基取代：卤素、C1-6烷基、C1-6炔基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、和-C(O)OR4；
每个R4独立地是C1-6烷基；
R5选自卤素、-CN、C1-6烯基、C1-6炔基、C1-6卤代烷基、-C(O)R2、-OR3、和任选地被1、2、或3个独立地选自以下的取代基取代的苯基：卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、和C1-6卤代烷氧基；并且
n是0、1、2或3；
或其溶剂化物、N-氧化物、立体异构体、或药学上可接受的盐。


3.如权利要求2所述的化合物，或其溶剂化物、N-氧化物、立体异构体、或药学上可接受的盐，其中，R5选自卤素、-CN、C1-6炔基、C1-6卤代烷基、-C(O)R2、-OR3、和任选地被1或2个独立地选自以下的取代基取代的苯基：卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、和C1-6卤代烷氧基。


4.如权利要求2或权利要求3所述的化合物，或其溶剂化物、N-氧化物、立体异构体、或药学上可接受的盐，其中，R5选自卤素、C1-6卤代烷基、-OR3、和被1或2个独立地选自以下的取代基取代的苯基：卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、和C1-6卤代烷氧基。


5.如权利要求1-4中任一项所述的化合物，或其溶剂化物、N-氧化物、立体异构体、或药学上可接受的盐，其中，每个R1独立地选自卤素、-CN、C1-6烷基、C1-6炔基、C1-6卤代烷基、-C(O)R2、-OR3、和任选地被1或2个独立地选自以下的取代基取代的苯基：卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、和C1-6卤代烷氧基。


6.如权利要求1-5中任一项所述的化合物，或其溶剂化物、N-氧化物、立体异构体、或药学上可接受的盐，其中，每个R1独立地选自卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、-OR3、和被1或2个独立地选自以下的取代基取代的苯基：卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、和C1-6卤代烷氧基。


7.如权利要求1-6中任一项所述的化合物，或其溶...

【专利技术属性】
技术研发人员：小笠原大介，唯忠高明，J·赫尔切，本杰明·F·克拉瓦特，
申请(专利权)人：斯克利普斯研究所，
类型：发明
国别省市：美国;US