作为转运蛋白的调节剂的双环烯酮羧酸酯类化合物及其应用制造技术

本发明专利技术总体上涉及单羧酸转运蛋白抑制剂领域，并且更具体地涉及新的双环烯酮羧酸酯烯酮化合物，这些化合物及其药物组合物的合成和用途，例如用于治疗、调节和/或预防生理上与单羧酸转运蛋白活性相关的疾病，例如治疗癌症和其他肿瘤性疾病、组织和器官移植排斥。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为转运蛋白的调节剂的双环烯酮羧酸酯类化合物及其应用政府权利声明本专利技术是在由美国国立卫生研究院颁发批准1R43CA217564-01A1的政府支持下完成的。政府拥有本专利技术的一定权利。相关应用的交叉参考本申请要求2018年3月30日提交的美国临时申请号为62/650,592的优先权，其公开内容通过引用整体并入本文。专利
本专利技术涉及一种用作转运体调节剂的化合物。本专利技术还提供了包含本专利技术化合物的药学上可接受的组合物，以及使用所述组合物治疗各种疾病的方法。背景已经充分证明，肿瘤表现出改变的细胞代谢，其中与未转化的正常细胞相比，癌细胞表现出较高的葡萄糖消耗率。肿瘤包含高氧(需氧)和缺氧(乏氧)区域。与正常细胞相比，某些癌细胞严重依赖有氧糖酵解(瓦博格(Warburg)效应，1956年)或厌氧糖酵解(特别是在乏氧区)来产生能量(ATP)，同时维持一定水平的氧化磷酸化。通过高度增殖和乏氧癌细胞进行的糖酵解转换为癌细胞的生存提供了能量和生物合成需求。为了维持这种代谢表型，癌细胞上调了一系列蛋白质，包括糖酵解酶和p本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式I化合物：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180330 US 62/650,5921.式I化合物：



其中：
n为0、1或2；
X为O或NR”；
Y为O或NR”；
Z为键、CH2、C＝O、SO2；

为
A在每次出现时，独立地选自：N、NR”、S、O、CR”和CHR”；
R1选自下组：氢、卤素、烷基、-CHF2、-CF3、-CN、-C(O)R”、-C(O)OR”、-SO2R”、-C(O)NR”2、-C(O)N(OR”)R”和-C≡CH；
R2选自下组：
氢；
-C(O)R”；
-(CH2)0-4C(O)R”；
-(CH2)0-4C(O)OR”；
任选取代的C1-6烷基；
任选取代的3-8元饱和或部分不饱和的环烷基环；
任选取代的3-8元饱和或部分不饱和的杂环烷基环，其具有1-2个独立地选自氮、氧和硫的杂原子；
任选取代的苯基；和
任选取代的5-6元杂芳基环，其具有1-4个独立地选自氮、氧和硫的杂原子；
B为选自以下的环：
3-8元饱和或部分不饱和的单环碳环，
苯基，
8-10元双环芳基环，
3-8元饱和或部分不饱和的单环或双环杂环，其具有1-2个独立地选自氮、氧和硫的杂原子，
5-6元单环杂芳基环，其具有1-4个独立地选自氮、氧和硫的杂原子，和
8-10元双环杂芳基环，其具有1-4个独立地选自氮、氧和硫的杂原子，
其中，B任选地被一个或多个R”取代基取代；
R”选自：
R1；
3-8元饱和或部分不饱和的环烷基环，其任选地被卤素或C1-6烷基取代；
3-8元饱和或部分不饱和的杂环烷基环，其具有1-2个独立地选自氮、氧和硫的杂原子，所述环任选地被卤素或C1-6烷基取代；
苯基，其任选地被卤素或C1-6烷基取代；和
5-6元杂芳基环，其具有1-4个独立地选自氮、氧和硫的杂原子，所述环任选地被卤素或C1-6烷基取代。


2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物具有式II所示结构：





3.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物具有式III所示结构：





4.如权利要求2所述的化合物，其特征在于，B选自：
...

【专利技术属性】
技术研发人员：V·桑达那亚卡，
申请(专利权)人：尼罗根治疗有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US