结直肠癌生物标志物及其用途制造技术

本发明专利技术属于医药领域，涉及一种结直肠癌生物标志物及其用途。具体地，本发明专利技术涉及一种核酸分子组合，其包括如下的核酸分子：（1）核酸分子，其序列为将SEQ ID NO:1所示序列的第30位的G替换为C。本发明专利技术的生物标志物能够有效地诊断结肠癌和/或直肠癌，特别是早期结肠癌风险和/或早期直肠癌，具有良好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
结直肠癌生物标志物及其用途
本专利技术属于医药领域，涉及一种结直肠癌生物标志物及其用途。
技术介绍
结直肠癌（CRC）是最常见的消化系统恶性肿瘤之一，目前其在全球的发病率与致死率都高居前列，仅2018年新发病人数达到近200万，而致死人数将近90万人。拥有众多人口的中国随着这些年经济的快速增长，结肠癌患者人数也呈现显著上升趋势。由于结直肠癌起病隐匿，早期不易发现，患者确诊时已处于中晚期，就目前的医疗手段，晚期转移性结直肠癌患者的5年生存率不到10%。结直肠癌筛查对于其治疗至关重要，同时也影响着患者的有效治愈率。疾病发现的越早能够被治愈的机会就越大，早期结直肠癌不仅治愈率高，并且目前有较为明确的治疗方式：一般手术治疗或再加以辅助化疗即可，治疗费用相对会低。因此，早期筛查是必要的，而筛查的全面性，精准度对于结直肠癌早期筛查同样很重要。结直肠癌多发现于中老年人群中，但发病年轻化趋势明显。目前已有证据表明，老年及年轻癌症患者中基因突变频率存在明显差别，但目前还未有针对关于年轻癌症患者的基因突变频率方面的研究。因此，目前市场上已有的诊断试剂盒也未针对老年人和年轻人进行区分设计，一些年轻患者中特有的高频变异基因并未包含在诊断试剂盒中。中国专利技术专利CN103080334B公开了用于诊断早期结直肠癌及高级腺瘤的微RNA生物标记及方法。虽然该专利提供鉴别早期结直肠癌的指征，但是该专利技术仍可能存在以下缺点：1、并不针对年轻人；2、指征较多，不够简洁。miR-8078是microRNA8078（小RNA8078）的简称，是20-24nt的短非编码RNA，通过影响mRNA的稳定性和翻译来参与多细胞生物中基因表达的转录后调控。miRNA被RNA多聚酶II转录为封端和多腺苷酸化的初级转录物（pri-miRNA）的部分，该转录物可以是蛋白质编码的也可以是非编码的。该初级转录物被Drosha核糖核酸酶III切割以生成一个接近70nt茎环前体miRNA（pre-miRNA），且能进一步被细胞质Dicer核糖核酸酶切割以生成成熟miRNA和反义miRNA星（miRNA*）产品。该成熟miRNA被掺入至RNA诱导的沉默复合物（RISC）中，能通过和miRNA的不完全碱基配对来识别靶mRNA，最常引起的是翻译抑制或靶mRNA不稳定。SCD是stearoyl-CoAdesaturase的简称，译为硬脂酰基辅酶A脱氢酶或硬脂酰基辅酶A去饱和酶。SCD是蛋白编码基因，该基因对参与脂肪酸（主要是油酸）生物合成的酶进行编码。SCD的mRNA序列请参见GenBank中的SequenceID:NM_005063.5。人类SCD有两种，SCD1和SCD5，其中对人类SCD1的研究多一些，对人类SCD5的了解要少得多。在有丝分裂的细胞周期过程中，SCD1刺激脂质生物合成，为膜生物形成提供新的磷脂是必需的。近十年来，SCD1在癌症研究中得到了广泛的研究，被认为是广谱肿瘤的一个新的分子靶点。随着脂肪酸生物合成的减少和饱和度的降低SCD1活性和mRNA表达的降低而损害细胞膜脂质的形成，导致肿瘤细胞停止增殖，诱导细胞凋亡。在许多肿瘤病变中发现，抑制SCD1可有效抑制肿瘤细胞特别是结直肠癌细胞增殖并诱导细胞凋亡；有文献报道，结直肠癌细胞的体外研究表明，抑制SCD1活性可促进细胞凋亡，其原因是线粒体功能障碍、活性氧(ROS)上调、线粒体跨膜电位改变和线粒体蛋白细胞色素C易位（Qin,X.-Y.;Kojima,S.InhibitionofStearoyl-CoADesaturase-1ActivitySuppressedSREBPSignalinginColonCancerCellsandTheirSpheroidGrowth.Gastrointest.Disord.2019,1,191-200；Chen,L.,Ren,J.,Yang,L.etal.Stearoyl-CoAdesaturase-1mediatedcellapoptosisincolorectalcancerbypromotingceramidesynthesis.SciRep6,19665(2016)；Ran,H.,Zhu,Y.,Deng,R.tal.Stearoyl-CoAdesaturase-1promotescolorectalcancermetastasisinresponsetoglucosebysuppressingPTEN.JExpClinCancerRes37,54(2018)）。目前，尚需要开发针对结直肠癌特别是早期结直肠癌或者针对年轻人的结直肠癌有效筛查手段。
技术实现思路
本专利技术人经过深入的研究和创造性的劳动，发现了miR-8078的突变体。本专利技术人惊奇地发现，这些miR-8078的突变核酸分子能够作为结直肠癌生物标志物，具有应用于检测或者诊断结直肠癌特别是年轻人中的早期结直肠癌的潜力。由此提供了下述专利技术：本专利技术的一个方面涉及一种核酸分子组合，其包括如下的核酸分子：（1）核酸分子，其序列为将SEQIDNO:1所示序列的第30位的G替换为C。在本专利技术的一些实施方式中，所述的核酸分子组合，其还包含选自如下核酸分子（2）-（5）中的任意1种、2种、3种或者全部4种：（2）核酸分子，其序列为将SEQIDNO:1所示序列的第15位的C替换为G；（3）核酸分子，其序列为将SEQIDNO:1所示序列的第71位的G替换为T；（4）核酸分子，其序列为将SEQIDNO:1所示序列的第50位的C替换为T；（5）核酸分子，其序列为将SEQIDNO:1所示序列的第46位的A替换为T。在本专利技术的一些实施方式中，所述核酸分子组合包含核酸分子（1），以及选自核酸分子（2）-（5）中的任意1种、2种、3种或者全部4种。在本专利技术的一些实施方式中，所述核酸分子组合由上述核酸分子（1）-（5）组成。在本专利技术的一些实施方式中，所述的核酸分子组合，其还包含选自如下核酸分子（6）-（11）中的任意1种、2种、3种、4种、5种或者全部6种：（6）核酸分子，其序列为将SEQIDNO:1所示序列的第23位的G替换为C或A；（7）核酸分子，其序列为将SEQIDNO:1所示序列的第45位的A替换为T；（8）核酸分子，其序列为将SEQIDNO:1所示序列的第67位的T替换为G；（9）核酸分子，其序列为将SEQIDNO:1所示序列的第59位的C替换为G；（10）核酸分子，其序列为将SEQIDNO:1所示序列的第73位的G替换为A；（11）核酸分子，其序列为将SEQIDNO:1所示序列的第43位的G替换为A。在本专利技术的一些实施方式中，所述核酸分子组合包含核酸分子（1），以及选自核酸分子（6）-（11）中的任意1种、2种、3种、4种、5种或者全部6种。在本专利技术的一些实施方式中，所述核酸分子组合包含核酸分子（1）-（5），以及选自核酸分子（6）-（11）中的任意1种、2种、3种本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种核酸分子组合，其包括如下的核酸分子：/n（1）核酸分子，其序列为将SEQ ID NO: 1所示序列的第30位的G替换为C。/n

【技术特征摘要】
1.一种核酸分子组合，其包括如下的核酸分子：
（1）核酸分子，其序列为将SEQIDNO:1所示序列的第30位的G替换为C。


2.根据权利要求1所述的核酸分子组合，其还包含选自如下核酸分子（2）-（5）中的任意1种、2种、3种或者全部4种：
（2）核酸分子，其序列为将SEQIDNO:1所示序列的第15位的C替换为G；
（3）核酸分子，其序列为将SEQIDNO:1所示序列的第71位的G替换为T；
（4）核酸分子，其序列为将SEQIDNO:1所示序列的第50位的C替换为T；
（5）核酸分子，其序列为将SEQIDNO:1所示序列的第46位的A替换为T。


3.根据权利要求1至2中任一权利要求所述的核酸分子组合，其还包含选自如下核酸分子（6）-（11）中的任意1种、2种、3种、4种、5种或者全部6种：
（6）核酸分子，其序列为将SEQIDNO:1所示序列的第23位的G替换为C或A；
（7）核酸分子，其序列为将SEQIDNO:1所示序列的第45位的A替换为T；
（8）核酸分子，其序列为将SEQIDNO:1所示序列的第67位的T替换为G；
（9）核酸分子，其序列为将SEQIDNO:1所示序列的第59位的C替换为G；
（10）核酸分子，其序列为将SEQIDNO:1所示序列的第73位的G替换为A；
（11）核酸分子，其序列为将SEQIDNO:1所示序列的第43位的G替换为A。


4.权利要求1至3中任一权利要求所述的核酸分子组合...

【专利技术属性】
技术研发人员：张必良，程楠，叶奕栋，
申请(专利权)人：广州市锐博生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44