一种1-甲基-5-巯基四氮唑的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种1‑甲基‑5‑巯基四氮唑的合成方法，其包括以下步骤，（1）以甲氨基二硫代羧酸钠和叠氮化钠为反应原料，以水为反应溶剂，以碱溶液为催化剂，进行回流反应，反应完成后的反应液经质子酸中和至pH=6‑7，过滤得到1‑甲基‑5‑巯基四氮唑粗产品；（2）将步骤（1）得到的1‑甲基‑5‑巯基四氮唑粗产品经过重结晶溶液重结晶得到1‑甲基‑5‑巯基四氮唑成品，所述重结晶溶液为甲苯和水的混合溶液。本发明专利技术合成方法收率高，制得的1‑甲基‑5‑巯基四氮唑纯度高。

【技术实现步骤摘要】
一种1-甲基-5-巯基四氮唑的合成方法
本专利技术属于有机合成领域，具体地，本专利技术涉及一种1-甲基-5-巯基四氮唑的合成方法。
技术介绍
1-甲基-5-巯基四氮唑又叫甲基巯基四氮唑，是头孢类抗生素第三、四、五代多种抗生素的重要原料，主要用作头孢哌酮钠、头孢孟多、头孢甲肟盐酸盐、头孢美唑、头孢替坦、头孢匹胺等十多种头孢类药物的中间体，其产品纯度直接决定头孢类药物的药物活性。目前关于1-甲基-5-巯基四氮唑的合成主要是以异硫氰酸甲酯为原料，与叠氮化钠反应生成目标产品：①张建宇等人提出以异硫氰酸甲酯和叠氮化钠为原料，乙醇为溶剂，75℃下反应3h得粗品，反应结束后用盐酸调节pH至酸性，用乙醚萃取干燥浓缩的粗品，此反应总收率40％。②专利技术专利CN201010115803.3提出去离子水搅拌下加入叠氮化钠，加入少量的相转移催化剂，在80℃条件下滴加异硫氰酸甲酯，滴加完毕后保温反应至反应结束。反应结束后先浓缩至一半体积，降温至-5℃，加盐酸调节pH至酸性，结晶，得粗品。③Adriana等人指出以异硫氰酸甲酯和叠氮化钠反应，以水为溶剂，回流反应本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种1-甲基-5-巯基四氮唑的合成方法，其特征在于：包括以下步骤，/n（1）以甲氨基二硫代羧酸钠和叠氮化钠为反应原料，以水为反应溶剂，以碱溶液为催化剂，进行回流反应，反应完成后的反应液经质子酸中和至pH=6-7，过滤得到1-甲基-5-巯基四氮唑粗产品；/n（2）将步骤（1）得到的1-甲基-5-巯基四氮唑粗产品经过重结晶溶液重结晶得到1-甲基-5-巯基四氮唑成品，所述重结晶溶液为甲苯和水的混合溶液。/n

【技术特征摘要】
1.一种1-甲基-5-巯基四氮唑的合成方法，其特征在于：包括以下步骤，
（1）以甲氨基二硫代羧酸钠和叠氮化钠为反应原料，以水为反应溶剂，以碱溶液为催化剂，进行回流反应，反应完成后的反应液经质子酸中和至pH=6-7，过滤得到1-甲基-5-巯基四氮唑粗产品；
（2）将步骤（1）得到的1-甲基-5-巯基四氮唑粗产品经过重结晶溶液重结晶得到1-甲基-5-巯基四氮唑成品，所述重结晶溶液为甲苯和水的混合溶液。


2.根据权利要求1所述的一种1-甲基-5-巯基四氮唑的合成方法，其特征在于：步骤（1）中，甲氨基二硫代羧酸钠和叠氮化钠的摩尔比为1:1-1.2:1。


3.根据权利要求1所述的一种1-甲基-5-巯基四氮唑的合成方法，其特征在于：步骤（1）中，反应溶剂和甲氨基二硫代羧酸钠的质量比为6:1-8:1。


4.根据权利要求1所述的一种1-甲基-5-巯基四氮唑的合成方法，其特征在于：步骤（1）中，所述质子酸为盐酸或硫酸。


5.根据权利要求1所述的一种1-甲基-5-巯基四氮唑的合成方法，其特征在于：步骤（1）中，回流反应为在85-95℃条件下回流14-16h。


6.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：李石磊，杜照磊，孙佳伟，张琛，
申请(专利权)人：河北凯力昂生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：河北;13