芳环基或芳杂环基四氮唑的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种芳环基或芳杂环基四氮唑的合成方法包括以下步骤：(1)以1.0eq的Ar‑I或HAr‑I和1.2eq的2‑溴‑2,2‑二氟乙酸乙酯在DMSO为溶剂和4.0eq的Cu存在条件下,氮气保护30℃‑50℃反应后纯化得第一中间化合物；(2)将1.0eq的第一中间化合物溶解于THF和水的混合溶剂中，加2.0eq的LiOH,室温下反应2小时后溶剂旋干，加HCl至pH＝3,过滤得到第二中间化合物；(3)以1.0eq的第二中间化合物和2.0eq的叠氮磷酸二苯酯，在2.5eq的三乙胺存在的条件下，以叔丁醇为溶剂，反应生成芳环基或芳杂环基四氮唑。本发明专利技术提供了芳环基或芳杂环基四氮唑新合成方法，更方便地得到目标化合物，且参与反应的试剂毒性小，反应条件温和，后处理简单、安全，产品质量好，适合放大生产。

【技术实现步骤摘要】
芳环基或芳杂环基四氮唑的合成方法
本专利技术涉及芳环基或芳杂环基四氮唑的合成方法。
技术介绍
芳环/芳杂环基四氮唑是一种常见的药物分子片段，广泛用于高血压类药物，UmanadhYapuri等在《Ligand-freenanocopperoxidecatalyzedcyanationofAr(Har)ylhalidesandsequentialone-potsynthesisof5-substituted-1H-tetrazoles》和KoUchida等在《TransformationofAr(Har)omaticbromidesintoAr(Har)omaticnitrileswithn-BuLi,pivalonitrile,andiodineundermetalcyanide-freeconditions》提供了两步反应得到目标化合物的合成方法，合成方法如下：合成反应中使用了氰化钠和叠氮化钠这两种有毒，易爆试剂，反应条件比较剧烈，存在一定的风险。
技术实现思路
本专利技术的目的就是为了解决上述问题而提供了一本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种芳环基或芳杂环基四氮唑的合成方法，所述芳环基四氮唑的化学式为：

【技术特征摘要】
1.一种芳环基或芳杂环基四氮唑的合成方法，所述芳环基四氮唑的化学式为：
所述芳杂环基四氮唑的化学式为：



其特征在于，包括以下步骤：
(1)以1.0eq的Ar-I或Har-I和1.2eq的2-溴-2,2-二氟乙酸乙酯在DMSO为溶剂和4.0eq的Cu条件下,氮气保护30℃-50℃反应后纯化得到化学式为：



的第一中间化合物；
(2)将1.0eq的该第一中间化合物溶解于THF和水的混合溶剂中，加2.0eq的LiOH,室温下反应2小时后溶剂旋干，加HCl至pH＝3,过滤得到化学式为：



的第二中间化合物；
(3)以1.0eq的第二中间化合物和2.0eq的叠氮磷酸二苯酯，在2.5eq的三乙胺存在的条件下，以叔丁醇为溶剂，反应即可。


2.如权利要求1所述的芳环基或芳杂环基四氮唑的合成方法，其特征在于，所述步骤(...

【专利技术属性】
技术研发人员：计强，
申请(专利权)人：上海麦克林生化科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31