一种用于预防和治疗肠易激综合征的组合产品制造技术

一种组合产品，其包含双歧杆菌菌株的分离菌株NCIMB 41003和不会不利地与双歧杆菌NCIMB 41003相互作用的另一个菌株，改善与IBS有关的肠胃症状以及改善与IBS有关的情绪、应激、焦虑、睡眠质量和抑郁中的一种和多种。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】一种用于预防和治疗肠易激综合征的组合产品背景介绍肠易激综合征(IBS)的特征在于慢性腹部疼痛、不适、腹胀和排便习惯改变，并影响了总人口的10-15％(Hunginetal.,2003)。对于许多人来说，这种病症可使人衰弱。导致IBS的潜在因素是异质性的，并且尚未完全了解，但据认为肠道黏膜免疫激活(O'Malley,2015)、认知功能(Kennedyetal.,2014)、心理应激、脑-肠互动的改变以及肠道菌群的变化是造成这种病症的重要因素(DrossmanandHasler,2016)。胃肠道含有大量微生物(人体中所有细胞的约95％为肠道细菌)，这些微生物通过提供抗肠道感染的保护、通过发酵从食物中提供额外的营养价值以及促进免疫系统的发育，而对人体健康非常重要。越来越多的证据表明，与健康对照相比，IBS患者具有不同的肠道菌群组成(Jefferyetal.,2012，Tapetal.,2017)，并且这种改变的菌群也可以通过心理应激而变化(Blanchardetal.,2008，Chitkaraetal.,2008)。确实，因为其与肠-脑轴(gut-brainaxis)相互作用，肠道菌群作为IBS的发展和持续中的可能核心角色而受到关注。益生菌细菌是被认为可以在食用时提供健康益处的微生物，并被定义为“当以足够量施用时，赋予宿主健康益处的活的微小生物”(FAO/WHO，2001)。最近的研究在临床前和临床研究中都显示了益生菌(probiotics)对肠-脑轴的良好作用(DinanandCryan,2017)。对于IBS，已显示某些益生菌菌株可减轻肠易激综合征的部分或全部胃肠道病症(Fordetal.,2014，O'Mahonyetal.,2005，Whorwelletal.,2006)。35624菌株是唯一已显示会影响与IBS相关的主要肠道病症的益生菌(Whorwelletal.,2006)。然而，对于解决应激、焦虑和抑郁的合并(co-morbid)病症几乎没有做什么，并且对在IBS中益生菌对肠-脑轴的影响知之甚少，并且尚无已证明对IBS的胃肠道病症和相关的应激、焦虑和抑郁病症均有管理作用的益生菌菌株或菌株的组合。
技术实现思路
根据本专利技术，提供了一种制剂，其包含双歧杆菌(Bifidobacterium)菌株的分离菌株NCIMB41003和第二细菌菌株，其中该第二菌株不会不利地影响菌株NCIMB41003的胃肠作用。该第二菌株可以为不会不利地影响菌株NCIMB41003的胃肠作用的双歧杆菌菌株。该第二菌株可以为不会不利地影响菌株NCIMB41003的胃肠作用的乳杆菌(Lactobacillus)菌株。该第二菌株可为不会不利地影响菌株NCIMB41003的胃肠作用的乳球菌(Lactococcus)菌株。在一些情况下，该第二菌株可以为不会不利地影响菌株NCIMB41003的胃肠作用的长双歧杆菌(Bifidobacteriumlongum)、两歧双歧杆菌(Bifidobacteriumbifidum)、乳双歧杆菌(Bifidobacteriumlactis)、短双歧杆菌(Bifidobacteriumbreve)、嗜酸乳杆菌(Lactobacillusacidophilus)、短乳杆菌(Lactobacillusbrevis)、干酪乳杆菌(Lactobacilluscasei)、唾液乳杆菌(Lactobacillussalivarius)、乳酸乳球菌(Lactococcuslactis)、嗜酸乳杆菌(Lactobacillusacidophilus)或鼠李糖乳杆菌(Lactobacillusrhamnosus)。以下菌株可来自Danisco乳双歧杆菌HN019、嗜酸乳杆菌NCFM(ATCCPTA-4797)、鼠李糖乳杆菌HN001、乳双歧杆菌Bi-07、乳双歧杆菌B420、乳双歧杆菌Bl-04。其它菌株可为可从Winclove获得的多物种益生菌组合物中的一种或多种菌株，该多物种益生菌组合物中包含一种或多种活的乳杆菌菌株，该乳杆菌菌株选自由两歧双歧杆菌W23、乳双歧杆菌W51、乳双歧杆菌W52、嗜酸乳杆菌W37、短乳杆菌W63、干酪乳杆菌W56、干酪乳杆菌W56、唾液乳杆菌W24、乳酸乳球菌W19、乳酸乳球菌W58组成的组。在一些实施方案中，该第二菌株：改善与IBS相关的情绪；减轻与IBS相关的应激；减轻与IBS相关的焦虑；改善与IBS相关的睡眠质量；治疗与IBS相关的抑郁；和/或使与IBS相关的失调的皮质醇觉醒反应正常化。该制剂可包含多于一种的其它菌株。根据本专利技术，提供了一种组合产品，其包含双歧杆菌菌株的分离菌株NCIMB41003和第二双歧杆菌菌株，用于通过改善与IBS相关的胃肠症状以及以下的一种或多种来预防或治疗肠易激综合征(IBS)：改善与IBS相关的情绪；减轻与IBS相关的应激；减轻与IBS相关的焦虑；改善与IBS相关的睡眠质量；治疗与IBS相关的抑郁；以及使与IBS相关的失调的皮质醇唤醒反应正常化。该组合产品可包含双歧杆菌菌株的分离菌株NCIMB41003和第二双歧杆菌菌株，用于通过改善与IBS相关的胃肠症状以及使与IBS相关的失调的皮质醇觉醒反应(cortisolawakeningresponse)正常化来预防或治疗肠易激综合征(IBS)。在一些情况下，第二菌株不是长双歧杆菌(NCIMB41676)。作为长双歧杆菌的替代品，也可使用与长双歧杆菌相容并提供35624/1714的一种或多种特性的另一种长双歧杆菌菌株。可能的实例包括：长双歧杆菌R175(“175”)，由Lallemand(France)以商品名probiocapRosellME-175销售。Nestle的长双歧杆菌NCC3001(ATCCBAA-999)是可从MorinagaMilkIndustryCo.,Ltd获得的长双歧杆菌BB536的代名词(synonym)。第二双歧杆菌菌株不应对菌株NCIMB41003的胃肠作用产生不利影响。这可以通过合适的体外和/或体内测试来确定，诸如本文实施例6和7中所述。我们出乎意料地发现，结合细菌菌株长双歧杆菌(NCIMB41003)和长双歧杆菌1714TM(NCIMB41676)的组合产品甚至在喂食停止后可导致令人惊讶的、持续的、积极的效果。我们出乎意料地发现，含有细菌菌株长双歧杆菌(B.longum)(NCIMB41003)和长双歧杆菌1714TM(NCIMB41676)的组合产品甚至在喂食停止后仍可产生令人惊讶的、持续的、积极的效果。IBS具有涉及其病理生理学的许多元素。胃肠道病症和抑郁/焦虑病症是合并，并伴有已知会影响这两种病症的潜在轻度炎症(Encketal.2016)。由于尚无现有技术可充分解决这些其它合并病症，所以期望解决所有这些因素将有益地解决IBS的所有方面。创造含有35624菌株的组合产品本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种制剂，其包含双歧杆菌(Bifidobacterium)菌株的分离菌株NCIMB 41003和第二细菌菌株，其中该第二菌株不会不利地影响菌株NCIMB 41003的胃肠作用。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180129 EP 18153992.5;20180823 EP 18190595.1;20181.一种制剂，其包含双歧杆菌(Bifidobacterium)菌株的分离菌株NCIMB41003和第二细菌菌株，其中该第二菌株不会不利地影响菌株NCIMB41003的胃肠作用。


2.根据权利要求1所述的制剂，其中所述第二菌株为不会不利地影响菌株NCIMB41003的胃肠作用的双歧杆菌菌株。


3.根据权利要求1所述的制剂，其中所述第二菌株为不会不利地影响菌株NCIMB41003的胃肠作用的乳杆菌(Lactobacillus)菌株。


4.根据权利要求1所述的制剂，其中所述第二菌株为不会不利地影响菌株NCIMB41003的胃肠作用的乳球菌(Lactococcus)菌株。


5.根据权利要求1-4中任一项所述的制剂，其中所述第二菌株：
改善与IBS相关的情绪；
减轻与IBS相关的应激；
减轻与IBS相关的焦虑；
改善与IBS相关的睡眠质量；
治疗与IBS相关的抑郁；和/或
使与IBS相关的失调的皮质醇觉醒反应正常化。


6.一种制剂，其包含双歧杆菌菌株的分离菌株NCIMB41003和第二细菌菌株，所述制剂用于通过改善与IBS相关的胃肠症状以及以下的一种或多种来预防或治疗肠易激综合征(IBS)的用途：
改善与IBS相关的情绪；
减轻与IBS相关的应激；
减轻与IBS相关的焦虑；
改善与IBS相关的睡眠质量；
治疗与IBS相关的抑郁；以及
使与IBS相关的失调的皮质醇唤醒反应正常化。


7.根据权利要求6所述用途的制剂，其用于改善与IBS相关的炎症(inflammation)的用途。


8.根据权利要求6或7所述用途的制剂，其中所述第二双歧杆菌菌株不会不利地影响菌株NCIMB41003的胃肠作用。


9.一种制剂，其包含双歧杆菌菌株的分离菌株NCIMB41003和第二双歧杆菌菌株，所述制剂用于通过改善与IBS相关的胃肠症状以及以下的一种或多种来预防或治疗肠易激综合征(IBS)的用途：
改善与IBS相关的情绪；
减轻与IBS相关的应激；
减轻与IBS相关的焦虑；
改善与IBS相关的睡眠质量；
治疗与IBS相关的抑郁；以及
使与IBS相关的失调的皮质醇唤醒反应正常化。


10.根据权利要求9所述用途的制剂，其用于改善与IBS相关的炎症的用途。


11.根据权利要求9或10所述的制剂，其中所述第二双歧杆菌菌株不会不利地影响菌株NCIMB41003的胃肠作用。


12.根据权利要求1-11中任一项所述用途的制剂，其中所述双歧杆菌菌株中的至少一种为活细胞形式。


13.根据权利要求1-12中任一项所述用途的制剂，其中所述双歧杆菌菌株中的至少一种为非活细胞形式。


14.根据权利要求9-13中任一项所述用途的制剂，其中所述第二双歧杆菌菌株是长双歧杆菌菌株。


15.根据权利要求9-14中任一项所述用途的制剂，其中所述第二双歧杆菌菌株是双歧杆菌菌株的分离菌株NCIMB4167...

【专利技术属性】
技术研发人员：B·基利，E·F·墨菲，D·格勒格尔，
申请(专利权)人：精密生物集团有限公司，
类型：发明
国别省市：爱尔兰;IE