一种用于预防和治疗肠易激综合征的组合产品制造技术

一种组合产品，其包含双歧杆菌菌株NCIMB 41676和双歧杆菌菌株NCIMB 41003，用于预防或治疗肠易激综合征(IBS)。该组合产品甚至在喂食停止后仍可产生令人惊讶的、持续的积极效果。[图6(a)]

A combination product for the prevention and treatment of irritable bowel syndrome

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】一种用于预防和治疗肠易激综合征的组合产品背景介绍肠易激综合征(IBS)的特征在于慢性腹部疼痛、不适、腹胀和排便习惯改变，并影响了总人口的10-15％(Hunginetal.,2003)。对于许多人来说，这种病症可使人衰弱。导致IBS的潜在因素是异质性的，并且尚未完全了解，但据认为肠道黏膜免疫激活(O'Malley,2015)、认知功能(Kennedyetal.,2014)、心理应激、脑-肠互动的改变以及肠道菌群的变化是造成这种病症的重要因素(DrossmanandHasler,2016)。胃肠道含有大量微生物(人体中所有细胞的约95％为肠道细菌)，这些微生物通过提供抗肠道感染的保护、通过发酵从食物中提供额外的营养价值以及促进免疫系统的发育，而对人体健康非常重要。越来越多的证据表明，与健康对照相比，IBS患者具有不同的肠道菌群组成(Jefferyetal.,2012，Tapetal.,2017)，并且这种改变的菌群也可以通过心理应激而变化(Blanchardetal.,2008，Chitkaraetal.,2008)。确实，因为其与肠-脑轴(gut-brainaxis)相互作用，肠道菌群作为IBS的发展和持续中的可能核心角色而受到关注。益生菌细菌是被认为可以在食用时提供健康益处的微生物，并被定义为“当以足够量施用时，赋予宿主健康益处的活的微小生物”(FAO/WHO，2001)。最近的研究在临床前和临床研究中都显示了益生菌(probiotics)对肠-脑轴的良好作用(DinanandCryan,2017)。对于IBS，已显示某些益生菌菌株可减轻肠易激综合征的部分或全部胃肠道病症(Fordetal.,2014，O′Mahonyetal.,2005，Whorwelletal.,2006)。菌株是唯一已显示会影响与IBS相关的主要肠道病症的益生菌(Whorwelletal.,2006)。然而，对于解决应激、焦虑和抑郁的合并(co-morbid)病症几乎没有做什么，并且对在IBS中益生菌对肠-脑轴的影响知之甚少，并且尚无已证明对IBS的胃肠道病症和相关的应激、焦虑和抑郁病症均有管理作用的益生菌菌株或菌株的组合。
技术实现思路
根据本专利技术，提供了一种制剂，其包含双歧杆菌(Bifidobacterium)的分离菌株NCIMB41676和双歧杆菌的分离菌株NCIMB41003。所述双歧杆菌菌株中的至少一种可以为活细胞形式。所述双歧杆菌菌株中的至少一种可以为非活细胞形式。在一些情况下，双歧杆菌菌株NCIMB41676在该制剂中的存在量大于106cfu。双歧杆菌菌株NCIMB41676在该制剂中的存在量可为约5×108cfu。双歧杆菌菌株NCIMB41676在该制剂中的存在量可大于106cfu，通常为107至1010cfu，通常为108至109cfu。在一种情况下，双歧杆菌菌株NCIMB41676在该制剂中的存在量为约1×109cfu。在一些情况下，双歧杆菌菌株NCIMB41003在该制剂中的存在量大于106cfu。双歧杆菌菌株NCIMB41003在该制剂中的存在量可为约5×108cfu。双歧杆菌菌株NCIMB41003在该制剂中的存在量可大于106cfu，通常为107至1010cfu，通常为108至109cfu。在一种情况下，双歧杆菌菌株NCIMB41003在该制剂中的存在量为约1×109cfu。细菌活力反映了样品中可培养细菌的数量，即在最佳条件下生长时保留繁殖能力的细菌(活细胞)数量。换言之，活力反映了保留复制为更大细菌菌落(菌落形成单位(CFU))的能力的个体细菌细胞的数量。通常使用平板计数方法测定活力，将细菌样品稀释，然后在含有生长所需营养物的琼脂平板上培养。然后由板上鉴定的细菌菌落数计算活力。此类方法概述于ModernFoodBiology20057thedition,JamesMonroeJay,MartinJ.Loessner,DavidA.Golden,SpringerScience,NewYork。尽管平板计数给出了活力的良好指示，但其并不包括样品中的所有活细菌细胞。(Kell,DouglasB.,etal.1998)。样品还将含有“存活但不可培养的”(VBNC)细胞，这些细胞保留代谢活性，但在通过平板计数进行分析时已丧失了复制能力，因此尽管是活的，但不会形成CFU。最后，样品还将含有死细胞。这两组可一起归为“非活细胞”。因此，非活细胞与活细胞相反，即，所有那些在测试时已丧失复制能力的细胞。所有含有活细胞的样品也将含有非活细胞，因此使用CFU测量明确了活细胞培养的定义。所有非活样品将含有至少VBNC细胞以及可能的少量的活细胞。103CFU/g活细胞的工业标准低水平检测极限允许由在非活样品中一定数量的VBNC细胞/活细胞的存在所造成的固有过程可变性(inherentprocessvariability)。在一些实施方案中，诸如但不限于特殊的无菌食品或药物，益生菌菌株的非复制形式可能是优选的。例如，至少95％、优选至少97％、更优选至少99％的双歧杆菌菌株在组合物中可以是非复制的。该制剂可为细菌肉汤的形式或冻干粉末的形式。在一些情况下，该制剂还包含益生元物质(prebioticmaterial)。在一些情况下，该制剂还包含可摄取的载体。该可摄取的载体可为药学上可接受的载体诸如胶囊、片剂或粉剂。该可摄取的载体可为食品诸如酸化乳、酸乳酪、冷冻食物诸如冷冻酸乳酪或冰淇淋、口香糖(gum)、糖果、奶粉、浓缩乳、涂抹干酪(cheesespread)、营养组合物(nutritionalcomposition)、营养补充剂、谷物棒、调味品(dressing)或饮料。在一种情况下，该制剂为婴儿食物。一些情况下，该制剂为发酵食品或发酵乳产品的形式。在一些情况下，载体不是天然存在的。该制剂可包含蛋白质和/或肽，特别是富含谷氨酰胺/谷氨酸的蛋白质和/或肽、脂质、碳水化合物、维生素、矿物质和/或微量元素。该制剂可包含佐剂。该制剂可包含细菌组分。该制剂可包含药物实体。该制剂可包含生物混合物。还提供了包含本专利技术的制剂的食物。还提供了包含本专利技术的制剂的药物。本专利技术还提供了双歧杆菌分离菌株NCIMB41676与双歧杆菌分离菌株NCIMB41003的组合在预防或治疗肠易激综合征(IBS)中的用途。该组合可：改变与IBS相关的肠病症；改善与IBS相关的情绪；减轻与IBS相关的应激；减轻与IBS相关的焦虑；改善与IBS相关的睡眠质量；治疗与IBS相关的抑郁；和/或使与IBS相关的失调的皮质醇觉醒反应(cortisolawakeningresponse)正常化。该用途可包含施用本专利技术的制剂。还提供了一种组合产品，其包含双歧杆菌分离菌株NCIMB41676和双歧杆菌分离菌株NCIMB410本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种制剂，其包含分离的双歧杆菌菌株NCIMB 41676和分离的双歧杆菌菌株NCIMB41003。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180129 EP 18153992.5;20180823 EP 18190595.11.一种制剂，其包含分离的双歧杆菌菌株NCIMB41676和分离的双歧杆菌菌株NCIMB41003。


2.根据权利要求1所述的制剂，其中所述双歧杆菌菌株中的至少一种为活细胞形式。


3.根据权利要求1或2所述的制剂，其中所述双歧杆菌菌株中的至少一种为非活细胞形式。


4.根据权利要求1-3中任一项所述的制剂，其中所述双歧杆菌菌株NCIMB41676在所述制剂中的存在量大于106cfu。


5.根据权利要求1-4中任一项所述的制剂，其中所述双歧杆菌菌株NCIMB41676在所述制剂中的存在量为107至1010cfu。


6.根据权利要求1-5中任一项所述的制剂，其中所述双歧杆菌菌株NCIMB41676在所述制剂中的存在量为108至109cfu。


7.根据权利要求1-6中任一项所述的制剂，其中所述双歧杆菌菌株NCIMB41676在所述制剂中的存在量为约5×108cfu。


8.根据权利要求1-7中任一项所述的制剂，其中所述双歧杆菌菌株NCIMB41003在所述制剂中的存在量大于106cfu。


9.根据权利要求1-8中任一项所述的制剂，其中双歧杆菌菌株NCIMB41003在所述制剂中的存在量为107至1010cfu。


10.根据权利要求5-9中任一项所述的制剂，其中双歧杆菌菌株NCIMB41003在所述制剂中的存在量为108至109cfu。


11.根据权利要求1-10中任一项所述的制剂，其中所述双歧杆菌菌株NCIMB41003在所述制剂中的存在量为约5×108cfu。


12.根据权利要求1-11中任一项所述的制剂，其为细菌肉汤的形式。


13.根据权利要求1-11中任一项所述的制剂，其为冻干粉形式。


14.根据权利要求1-13中任一项所述的制剂，其还包含益生元物质。


15.根据权利要求1-14中任一项所述的制剂，其还包含可摄取的载体。


16.根据权利要求15所述的制剂，其中所述可摄取的载体为药学上可接受的载体诸如胶囊、片剂或粉剂。


17.根据权利要求15所述的制剂，其中所述可摄取的载体为食品诸如酸化乳、酸乳酪、冷冻食物诸如冷冻酸乳酪或冰淇淋、口香糖、糖果、奶粉、浓缩乳、涂抹干酪、营养组合物、营养补充剂、谷物棒、调味品或饮料。


18.根据权利要求15所述的制剂，其中所述制剂为婴儿食物。


19.根据权利要求1-18中任一项所述的制剂，其为发酵食品的形式。


20.根据权利要求1-19中任一项所述的制剂，其为发酵乳产品的形式。


21.根据权利要求15-20中任一项所述的制剂，其中所述载体不是天然存在的。


22.根据权利要求1-21中任一项所述的制剂，其还包含蛋白质和/或肽，特别是富含谷氨酰胺/谷氨酸的蛋白质和/或肽，脂质、碳水化合物、维生素、矿物质和/或微量元素。


23.根据权利要求1-22中任一项所述的制剂，其还包含佐剂。


24.根据权利要求1-23中任一项所述的制剂，其还包含细菌组分。


25.根据权利要求1-24中任一项所述的制剂，其还包含药物实体。


26.根据权利要求1-25中任一项所述的制剂，其还包含生物化合物。


27.一种食物，其包含根据权利要求1-26中任一项所述的制剂。


28.一种药物，其包含根据权利要求1-26中任一项所述的制剂。


29.一种产品，其包含分离的双歧杆菌菌株NC...

【专利技术属性】
技术研发人员：B·基利，E·F·墨菲，D·格勒格尔，
申请(专利权)人：精密生物集团有限公司，
类型：发明
国别省市：爱尔兰;IE