奥扎莫德及其中间体的制备方法技术

本发明专利技术涉及奥扎莫德及其中间体的制备方法，属于药物化学领域。所述制备方法包括：将亚磺酰胺底物经过氧化后得到磺酰胺化合物，然后经过取代等反应，得到奥扎莫德。本发明专利技术的方法，无需使用危险性大的钠氢试剂，收率高，得到奥扎莫德中间体纯度高，操作方便，安全性好，适于工业放大。

【技术实现步骤摘要】
奥扎莫德及其中间体的制备方法
本专利技术涉及药物化学领域，具体涉及奥扎莫德及其中间体的制备方法。
技术介绍
奥扎莫德，英文名：Ozanimod，也称为5-[3-[(1S)-2,3-二氢-1-[(2-羟乙基)胺基]-1H-茚-4-基]-1,2,4-噁二唑-5-基]-2-(1-甲基乙氧基)-苯甲腈)，其结构如式(I)所示，奥扎莫德是由斯克里普斯研究所(ScrippsResearchInstitute)研发的一种新型口服、选择性鞘氨醇1磷酸受体(S1P1R)调节剂，用于自身免疫性疾病的治疗，如多发性硬化症(MS)，克罗恩病(CD)等。专利申请WO2009151529公开了以4-腈基-1-茚-酮为原料，经硼氢化还原后再与羟胺加成，进一步与羧酸进行成环反应，然后与2-羟基乙胺取代反应等步骤后得到奥扎莫德的方法；其方法是非手性合成的路线，其得到的中间体或产物均是消旋化合物，还需进一步手性拆分以便得到奥扎莫德。在此之后，陆续有文献对这条路线进行改进，如专利申请WO2011060392公开了合成奥扎莫德的三条反应路线，其中一条路线是在W本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种制备化合物(C)的方法，其包括，在反应溶剂中，在碱性试剂存在下，在一定温度条件下，化合物(B)与式(01)所示的(2-卤代乙氧基)-叔丁基二甲基硅烷发生反应，经过后处理，制得化合物(C)，反应式如下式所示：/n

【技术特征摘要】
1.一种制备化合物(C)的方法，其包括，在反应溶剂中，在碱性试剂存在下，在一定温度条件下，化合物(B)与式(01)所示的(2-卤代乙氧基)-叔丁基二甲基硅烷发生反应，经过后处理，制得化合物(C)，反应式如下式所示：



其中，
所述的碱性试剂选自碳酸铯、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸氢钠、氢氧化钠、二(三甲基硅基)氨基钠中的至少一种；
所述的(2-卤代乙氧基)-叔丁基二甲基硅烷选自(2-氯代乙氧基)-叔丁基二甲基硅烷、(2-溴代乙氧基)-叔丁基二甲基硅烷、(2-碘代乙氧基)-叔丁基二甲基硅烷中的至少一种。


2.根据权利要求1所述的方法，所述化合物(B)与(2-卤代乙氧基)-叔丁基二甲基硅烷的摩尔比为1:1-1:3，或所述化合物(B)与碱性试剂的摩尔比为1:2.0-1:4.0。


3.根据权利要求1所述的方法，所述反应溶剂选自DMF、DMA、DMSO、NMP和THF的至少一种。


4.根据权利要求1所述的方法，所述温度为20℃-40℃。


5.一种制备化合物(F)的方法，其包括，根据权利要求1所述的方法...

【专利技术属性】
技术研发人员：许国彬，胡燕青，王仲清，廖守主，罗忠华，黄芳芳，
申请(专利权)人：广东东阳光药业有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44