一种恩格列净-烟酰胺共晶及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种恩格列净‑烟酰胺共晶及其制备方法，属于医药分离技术领域。本发明专利技术通过将恩格列净和烟酰胺以1:1～1:4的摩尔比溶于混合醇溶剂中，在搅拌的过程中恩格列净和烟酰胺分子之间能够产生氢键相互作用；由于温度的变化恩格列净和烟酰胺的混合液发生结晶，在结晶过程中，恩格列净和烟酰胺通过N—H···O和O—H···O两类氢键同时从混合液中结晶出来，从而形成共晶，且所得恩格列净‑烟酰胺共晶在高温高湿下稳定性高，无吸湿增重的现象。实施例结果表明，本发明专利技术所得恩格列净‑烟酰胺共晶在高温(50℃)或高湿(92％，RH)条件下放置30h，其质量基本不发生变化。

【技术实现步骤摘要】
一种恩格列净-烟酰胺共晶及其制备方法
本专利技术涉及医药分离
，特别涉及一种恩格列净-烟酰胺共晶及其制备方法。
技术介绍
恩格列净(Empagliflozin，CAS登记号：864070-44-0)，化学全名为(1S)-1,5-脱水-1-C-[4-氯-3-[[4-[[(3S)-四氢-3-呋喃基]氧基]苯基]甲基]苯基]-D-葡萄糖醇，分子量为450.91，其固体为白色结晶粉末，结构式如式(I)：恩格列净是一种口服的钠-葡萄糖协同转运蛋白-2(SGLT-2)的抑制剂。SGLT-2抑制剂可以不依赖胰岛素从而达到治疗2型糖尿病的目的，其主要通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收来增加葡萄糖排泄，从而调节体内的血糖浓度。恩格列净作为SGLT-2抑制剂的一种，与其他改善血糖的药物相比，不仅可以减轻体重和降低血压，还可以显著降低心血管死亡发生风险。恩格列净在调节血糖浓度上具有极大的优势，但是在实际生产和研究过程中，恩格列净存在吸湿增重的缺点，会对药物质量造成影响。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种恩格列净-烟酰胺共晶的制备方法，包括以下步骤：/n(1)在50～55℃，将恩格列净、烟酰胺与混合醇溶剂搅拌混合，得到恩格列净和烟酰胺的混合液；所述恩格列净和烟酰胺的摩尔比为1:1～1:4，所述混合醇溶剂为乙醇和乙二醇组成的混合溶剂；/n(2)将所述恩格列净和烟酰胺的混合液搅拌降温至20～25℃；/n(3)在20～25℃，对所述降温后的恩格列净和烟酰胺的混合液搅拌析晶，析出的晶体为恩格列净-烟酰胺共晶。/n

【技术特征摘要】
1.一种恩格列净-烟酰胺共晶的制备方法，包括以下步骤：
(1)在50～55℃，将恩格列净、烟酰胺与混合醇溶剂搅拌混合，得到恩格列净和烟酰胺的混合液；所述恩格列净和烟酰胺的摩尔比为1:1～1:4，所述混合醇溶剂为乙醇和乙二醇组成的混合溶剂；
(2)将所述恩格列净和烟酰胺的混合液搅拌降温至20～25℃；
(3)在20～25℃，对所述降温后的恩格列净和烟酰胺的混合液搅拌析晶，析出的晶体为恩格列净-烟酰胺共晶。


2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述混合醇溶剂中乙醇和乙二醇的体积比为1:1～2。


3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述恩格列净的质量与混合醇溶剂的体积比为1g：5～10mL。
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【专利技术属性】
技术研发人员：郝红勋，马佳原，王霆，黄欣，尹秋响，徐昭，李飞，鲍颖，谢闯，王召，
申请(专利权)人：天津大学，
类型：发明
国别省市：天津;12