一种恩格列净单晶的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种恩格列净单晶的制备方法，包括以下步骤：S1.将恩格列净加入结晶溶剂中，搅拌得到混合液；S2.取S1中的混合液至玻璃管中，补加不良溶剂，密封玻璃管上层，并放置于远离振源且避光的地方，10~40℃下培养12~60h得到无色透明的恩格列净单晶；其中，结晶溶剂为乙腈和水的混合溶液；不良溶剂为水。本发明专利技术采用扩散法制得了恩格列净单晶，该方法以乙腈和水的混合溶液为良溶剂，水为不良溶剂，进一步将混合液移入玻璃管中，再补加不良溶剂水，最终实现了恩格列净单晶的培养时间达到3天以内，与现有技术相比，本发明专利技术的单晶培养时间缩短了17天以上。本发明专利技术制得的恩格列净单晶可重现性好，单晶无明显缺陷。

【技术实现步骤摘要】
一种恩格列净单晶的制备方法
本专利技术涉及药物晶型领域，更具体地，涉及一种恩格列净单晶的制备方法。
技术介绍
恩格列净，化学名称为(1S)-1,5-脱水-1-(4-氯-3-{4-[(3S)-四氢呋喃-3-氧基]苄基}苯基]-D-葡萄糖醇，是由德国勃林格殷格翰公司和美国礼来公司联合研发的一种SGLT2抑制剂类药物，是一种新型的口服降糖药，并且以不依赖胰岛素分泌和胰岛素作用的机制有效地降低血糖，改善胰岛素敏感性(IS)及胰岛β细胞的功能。恩格列净于2014年5月22日首先获得欧洲药物管理局(EMA)批准上市，2014年8月1日获得美国FDA批准上市，2014年12月26日获日本药品与医疗器械管理局(PMDA)批准上市，2017年9月21日获CFDA批准在中国上市，商品名为Jardiance。恩格列净的化学结构式如下：恩格列净存在多晶型现象，该晶型对恩格列净的稳定性、生物利用度及疗效均有较大影响，因此，应对其晶型分析予以特别的关注。单晶是用来了解晶型的晶体结构和确定药物分子的立体化学结构最具说服力的数据。单晶衍射是国际上公认的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种恩格列净单晶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：/nS1.将恩格列净加入结晶溶剂中，搅拌得到混合液；/nS2.取S1中的混合液至玻璃管中，补加不良溶剂，密封玻璃管上层，并放置于远离振源且避光的地方，10～40℃下培养12～60h得到无色透明的恩格列净单晶；/n其中，S1中的结晶溶剂为乙腈和水的混合溶液；S2中的不良溶剂为水，补加不良溶剂采用恒压滴液漏斗滴加，滴加速度为3～10滴/秒；/n恩格列净单晶为斜方晶系，空间群为P212121，晶胞参数为：

【技术特征摘要】
1.一种恩格列净单晶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1.将恩格列净加入结晶溶剂中，搅拌得到混合液；
S2.取S1中的混合液至玻璃管中，补加不良溶剂，密封玻璃管上层，并放置于远离振源且避光的地方，10～40℃下培养12～60h得到无色透明的恩格列净单晶；
其中，S1中的结晶溶剂为乙腈和水的混合溶液；S2中的不良溶剂为水，补加不良溶剂采用恒压滴液漏斗滴加，滴加速度为3～10滴/秒；
恩格列净单晶为斜方晶系，空间群为P212121，晶胞参数为：α＝90°；β＝90°；γ＝90°，晶胞体积为晶体尺寸为0.29×0.2×0.15mm，晶胞内分子数为4。


2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，S1中所述结晶溶剂中乙腈与水的体积比为2：1～1：2。


3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述乙腈与水的体积比为1...

【专利技术属性】
技术研发人员：廖正华，王洁，黄治超，
申请(专利权)人：天地恒一制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南;43