3D打印氯雷他定口崩片及其原料组合物和制备方法技术

本发明专利技术涉及一种3D打印氯雷他定口崩片及其原料和制备方法，属于药物制剂技术领域。该组合物由固体成分和液体成分组成，所述固体成分主要由以下质量份的原料组成：氯雷他定300±30份，乙基纤维素400±40份，羧甲基淀粉钠100±10份，甘露醇200±10份，矫味剂0‑10份。所述液体成分为聚乙烯吡咯烷酮溶液，所述固体成分与所述液体成分的用量比为1000g固体成分:1600±160ml液体成分。采用该组合物3D打印得到氯雷他定口崩片，能够灵活调整氯雷他定的活性剂量，以适应不同体重，不同剂量要求的氯雷他定口崩片制备。且该定制型氯雷他定口崩片具有制备方法简单、易操作，适应于广泛的应用。

【技术实现步骤摘要】
3D打印氯雷他定口崩片及其原料组合物和制备方法
本专利技术涉及药物制剂
，特别是涉及一种3D打印氯雷他定口崩片及其原料组合物和制备方法。
技术介绍
目前市售的氯雷他定片是采用传统的压片方法制备得到，一共有两个规格：10mg和5mg，其中10mg的适用人群是12岁以上，5mg的适用人群是2～12岁人群。然而，随着精准医疗技术的发展，对治疗方案提出了更高的要求，不仅在治疗方式上应针对患者病情对用药类型和治疗策略上应进行调整，在给药剂量上也应根据患者的体重等个体化差异进行调整。但目前常规氯雷他定片剂均是给定剂量规格，无法根据患者的体重等个体化差异条件，对每一片剂的有效剂量进行调整。
技术实现思路
基于此，有必要针对上述问题，提供一种用于3D打印氯雷他定口崩片的原料组合物，采用此半固体组合物原料，以3D打印方式定制氯雷他定口崩片，能够灵活调整氯雷他定的活性剂量，以适应制备不同体重，不同剂量要求的氯雷他定口崩片的需求。一种用于3D打印氯雷他定口崩片的组合物，由固体成分和液体成分组成，所述固体成分主要由以下质量份的原料组成：所述液体成分为聚乙烯吡咯烷酮溶液，所述固体成分与所述液体成分的用量比为1000g固体成分:1600±160ml液体成分。上述用于3D打印氯雷他定口崩片的组合物，可直接用于半固体挤出型3D打印设备中，利用3D打印技术快速成型和数字化建模的特点，发挥3D打印技术在生产个体化、定制化的药物制剂方面的优势，据患者体重定制相应规格的氯雷他定口崩片，使患者用药量更精准，减少药物的不良反应；还可根据患者的口味定制片剂，提高患者尤其是儿童患者的顺应性。在其中一个实施例中，所述聚乙烯吡咯烷酮为PVPK30。在其中一个实施例中，所述聚乙烯吡咯烷酮溶液为6±0.6g/100ml的聚乙烯吡咯烷酮水溶液。且采用水作为溶剂，既可以减少有机溶剂的使用，避免溶剂残留问题，还可以在制剂挤出成型过程中，保证注射器内的半固体混合物不易干结堵塞。在其中一个实施例中，所述羧甲基淀粉钠的用量占所述固体成分总量的10±1wt％。在其中一个实施例中，所述甘露醇与所述乙基纤维素的质量比为0.5:(1±0.1)。本专利技术还公开了上述的用于3D打印氯雷他定口崩片的组合物的制备方法，包括以下步骤：按处方量称取氯雷他定、乙基纤维素和羧甲基淀粉钠，混合均匀，加入聚乙烯吡咯烷酮溶液，研匀为半固体状态，加入甘露醇，再根据需要加入矫味剂，研匀，即得。本专利技术还公开了一种3D打印氯雷他定口崩片的制备方法，包括以下步骤：取上述用于3D打印氯雷他定口崩片的原料组合物，装入到注射器中，在半固体挤出型3D打印机中打印出片剂，干燥，即得。在其中一个实施例中，按照以下参数条件进行3D打印：采用网格状打印模式进行打印，所述网格状打印模式的填充率为60±6％。本专利技术人在前期研究中发现，氯雷他定是一强疏水性药物，不易被水润湿，采用普通3D打印技术，通过处方及辅料的筛选和调整，其崩解时限依然难以满足要求，随后经过反复条件探索和实验筛选，发现可将制剂设计成网格状，从而改善崩解时限，可在药典规定的口崩片崩解时限内顺利崩解。在其中一个实施例中，按照以下参数条件进行3D打印：喷嘴直径为0.6±0.1mm，挤出线宽为0.6±0.1mm，层高为0.6±0.1mm，填充图案为线形，打印速度为6±1mm/s。本专利技术还公开了上述的3D打印氯雷他定口崩片的制备方法制备得到的氯雷他定口崩片。与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：本专利技术的一种用于3D打印氯雷他定口崩片的组合物，可直接用于半固体挤出型3D打印设备中，据患者体重等个性化需求定制相应规格的3D打印氯雷他定口崩片，使患者用药量更精准，减少药物的不良反应；还可根据患者的口味定制片剂，提高患者尤其是儿童患者的顺应性。并且该3D打印氯雷他定口崩片的制备方法简单、操作容易，易于推广使用。附图说明图1为实施例1中筛选得到最优处方和工艺得到口崩片照片。具体实施方式为了便于理解本专利技术，下面将参照相关附图对本专利技术进行更全面的描述。附图中给出了本专利技术的较佳实施例。但是，本专利技术可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。相反地，提供这些实施例的目的是使对本专利技术的公开内容的理解更加透彻全面。除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本专利技术的
的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本专利技术的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本专利技术。本文所使用的术语“和/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。以下实施例所用原料，如非特别说明，均为市售购得。实施例1氯雷他定口崩片处方及制备工艺筛选。一、对粘合剂型号的筛选1、方法。按照以下不同处方量称取氯雷他定、乙基纤维素、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)，混匀，加入不同分子量的质量体积百分浓度为6％的PVP水溶液，研匀为半固体状态，再加入甘露醇研匀，根据需要选择加入或不加入矫味剂(在本实施例中未加入矫味剂)，即得用于3D打印氯雷他定口崩片的原料组合物。将上述半固体组合物装入到注射器中，在半固体挤出型3D打印机(散文科技，深圳，seven-medical)中打印出圆柱形片剂，常温干燥，即得3D打印氯雷他定口崩片。3D打印参数：圆柱形，直径8mm，高2.4mm；喷嘴直径0.6mm，挤出线宽0.6mm，层高0.6mm，填充图案为线形，填充率100％，打印速度6mm/s。将上述得到的3D打印氯雷他定口崩片(每处方选取6片)按照《中国药典》(2020版)方法，测试其平均崩解时限。2、结果。对三种分子量PVP进行筛选，结果如下表所示。表1.粘合剂型号的筛选处方1处方2处方3氯雷他定(g)1.51.51.5甘露醇(g)111乙基纤维素(g)222CMS-Na(g)0.50.50.56％PVPK16(ml)8--6％PVPK30(ml)-8-6％PVPK88(ml)--8性质不易挤出成形易挤出成形易挤出成形平均崩解时限(s)N69>4min注：N表示由于处方性质不适宜进行3D打印，最终未打印测试。结果显示，PVPK30和PVPK88均适用于3D打印，最终根据中国药典中口崩片的崩解时限要求，选择PVPK30作为粘合剂。二、本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于3D打印氯雷他定口崩片的原料组合物，其特征在于，由固体成分和液体成分组成，所述固体成分主要由以下质量份的原料组成：/n

【技术特征摘要】
1.一种用于3D打印氯雷他定口崩片的原料组合物，其特征在于，由固体成分和液体成分组成，所述固体成分主要由以下质量份的原料组成：



所述液体成分为聚乙烯吡咯烷酮溶液，所述固体成分与所述液体成分的用量比为1000g固体成分:1600±160ml液体成分。


2.根据权利要求1所述的用于3D打印氯雷他定口崩片的原料组合物，其特征在于，所述聚乙烯吡咯烷酮为PVPK30。


3.根据权利要求1所述的用于3D打印氯雷他定口崩片的原料组合物，其特征在于，所述聚乙烯吡咯烷酮溶液为6±0.6g/100ml的聚乙烯吡咯烷酮水溶液。


4.根据权利要求1所述的用于3D打印氯雷他定口崩片的组合物，其特征在于，所述羧甲基淀粉钠的用量占所述固体成分总量的10±1wt％。


5.根据权利要求1所述的用于3D打印氯雷他定口崩片的组合物，其特征在于，所述甘露醇与所述乙基纤维素的质量比为0.5:(1±0.1)。


6.权利要求1-5任一项所述的用于3D打印氯雷他定口崩片的原料组...

【专利技术属性】
技术研发人员：易少凌，陈伶俐，余泽君，吴泽鹏，
申请(专利权)人：广东食品药品职业学院，
类型：发明
国别省市：广东;44