一种水包油型氢醌乳剂及其制备方法和其应用技术

本发明专利技术的目的在于提供一种水包油型氢醌乳剂，所述乳剂包括油相10‑40％(w/w)、水包油型乳化剂1‑5％(w/w)、水相50‑80％(w/w)和药学上可接受的载体。本发明专利技术的氢醌乳剂具有透皮吸收率高和生物利用度高等优点。

【技术实现步骤摘要】
一种水包油型氢醌乳剂及其制备方法和其应用
本专利技术属于医药
，具体涉及一种水包油型氢醌乳剂及其制备方法和其应用。
技术介绍
氢醌(又称对苯二酚)作为酪氨酸酶抑制剂主要通过络合作用抑制酪氨酸酶活性，调控黑色素细胞代谢过程，使表皮内多巴反应阳性黑色素细胞数量显著减少，产生可逆性的皮肤褪色。Oettel于1936年首次提出氢醌具有美白皮肤的作用。自20世纪60年代起，许多国家将氢醌用作化妆品的增白剂和皮肤科用于治疗色素沉着症、祛斑等外用制剂。但须严格控制氢醌的用量。氢醌不稳定，易受光照、温度等环境因素的影响而发生氧化降解反应。氢醌在其制备及储存中易发生氧化降解反应而生成氧化降解杂质，光照将加速其氧化降解反应。氧化降解产物与氢醌形成有色复合物，进而影响氢醌及其产品的纯度、质量、稳定性和其性状外观等，需要严格控制其限量在安全范围之内。氢醌制剂存在皮肤刺激性、稳定性差和透皮吸收率低等缺陷。为此，如何提高氢醌及其制剂的稳定性和透皮吸收率，以增加疗效并降低其对人体的刺激作用及副作用等，提高药品质量、药品的有效性和安全性，保障用药安全，成为本领域迫切需要解决的技术问题。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种水包油型氢醌乳剂，所述乳剂包括油相10-40％(w/w)、水包油型乳化剂1-5％(w/w)、水相50-80％(w/w)和药学上可接受的载体。本专利技术的优选技术方案中，所述氢醌的纯度不低于99.0％，优选不低于99.5％，更优选不低于99.9％。本专利技术的优选技术方案中，所述氢醌中对苯醌的含量不高于0.1％，优选不高于0.08％，还优选不高于0.05％，更优选不高于0.03％。本专利技术的优选技术方案中，所述氢醌中对苯醌、苯胺的任一含量均不高于0.08％，优选不高于0.05％，还优选不高于0.03％。本专利技术的优选技术方案中，所述氢醌中除对苯醌、苯胺之外的有关物质的总含量不高于0.3％，优选不高于0.1％，还优选不高于0.05％。本专利技术的优选技术方案中，所述有关物质选自对苯醌、苯胺、连苯三酚、间苯二酚、邻苯二酚的任一种或组合。本专利技术的优选技术方案中，所述有关物质选自对苯醌、苯胺、连苯三酚、间苯二酚、邻苯二酚、偏苯三酚、间苯三酚、苯酚、对苯二酚硫酸钾的任一种或组合。本专利技术的优选技术方案中，所述氢醌为其环糊精包合物，优选包合物中氢醌：环糊精的摩尔比为1∶1-10，优选为1：3-5。本专利技术的优选技术方案中，所述环糊精选自α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、羟乙基-β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、二羟丙基-β-环糊精、甲基-β-环糊精、葡萄糖环糊精、麦芽糖环糊精、麦芽三糖环糊精、羧甲基环糊精、磺烷基环糊精中的任一种或其组合。本专利技术的优选技术方案中，乳剂中的水相含量为60-75％(w/w)，优选为65-70％(w/w)。本专利技术的优选技术方案中，乳剂中的氢醌含量为1-4％(w/w)，优选为1.5-3.5％(w/w)，更优选为2-3％(w/w)。本专利技术的优选技术方案中，所述药学上可接受载体选自透皮吸收剂、美白保湿剂、增稠剂、防腐剂、酸碱调节剂、抗氧化剂的任一种或其组合。本专利技术的优选技术方案中，乳剂中的透皮吸收促进剂含量为1-5％(w/w)，优选为1.5-4％(w/w)，更优选为2-3％(w/w)。本专利技术的优选技术方案中，所述透皮吸收剂选自冰片、薄荷、氮酮中的任一种或其组合。本专利技术的优选技术方案中，所述透皮吸收剂选自氮酮和冰片的组合、氮酮和薄荷的组合、氮酮和薄荷及冰片的组合的任一种。本专利技术的优选技术方案中，所述氮酮和冰片、氮酮和薄荷的任一组合中，氮酮：冰片或氮酮：薄荷的任一重量比为1:1-6:1，优选为2:1-5:1，更优选为3:1-4:1。本专利技术的优选技术方案中，所述氮酮、薄荷与冰片的三者组合中，氮酮：薄荷：冰片的重量比为1：1：1-6：1：1，优选为1.5：1：1-5：1：1，更优选为2：1：1-3：1：1。本专利技术的优选技术方案中，乳剂中的美白保湿剂含量为1-10％(w/w)，优选为3-8％(w/w)，优选为4-6％(w/w)。本专利技术的优选技术方案中，所述美白保湿剂选自透明质酸、甘油、1,3-丁二醇、丙二醇、鲸蜡醇、尿素、氨基酸、羊毛脂、半胱氨酸、半胱氨酸盐酸盐、L-半胱氨酸、L-半胱氨酸盐酸盐、乙酰半胱氨酸中的任一种或其组合。本专利技术的优选技术方案中，乳剂中的增稠剂含量为0.1-2％(w/w)，优选为0.15-1.5％(w/w)，更优选为0.2-1％(w/w)。本专利技术的优选技术方案中，所述增稠剂选自聚丙烯酸钠接枝淀粉、汉生胶、聚丙烯酸酯-13、聚异丁烯、聚山梨醇酯-20、羟丙基甲基纤维素、甲基乙烯基醚-马来酸酐与1,9-癸二烯交联共聚物、羟乙基纤维素、聚丙烯酸钠的任一种或其组合。本专利技术的优选技术方案中，乳剂中的防腐剂含量为0.1-2％(w/w)，优选为0.2-1.5％(w/w)，更优选为0.5-1％(w/w)。本专利技术的优选技术方案中，所述防腐剂选自苯氧乙醇、尼泊金甲酯丙酯、甲基异噻唑啉酮、羟苯甲酯、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、苯甲酸钠、山梨酸钾中的任一种或其组合。本专利技术的优选技术方案中，乳剂中还含有pH调节剂0.5-3％(w/w)，优选为1-1.5％，更优选为2-2.5％。本专利技术的优选技术方案中，所述pH调节剂选自三乙醇胺、氢氧化钠、柠檬酸、柠檬酸钠、枸橼酸、枸橼酸钠中的任一种或其组合。本专利技术的优选技术方案中，所述乳剂pH5-9，优选为pH6-7.5，更优选为pH6.5-7。本专利技术的优选技术方案中，乳剂中的油相含量为12-35％(w/w)，优选为15-30％(w/w)。本专利技术的优选技术方案中，所述油相中的油组分含量为10-30％(w/w)，优选为12-25％(w/w)，优选为15-20％(w/w)。本专利技术的优选技术方案中，所述油相中的油组分选自硅油、二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷、碳酸二辛酯、乳木果油、辛酸癸酸甘油酯、棕榈酸异丙酯、天然角鯊烷、合成角鯊烷、医用白油10号、霍霍巴油、甜杏仁油、鳄梨油、医用凡士林、医用白油20号、十八醇、地蜡、微晶蜡、蜂蜡、异十六烷、十六醇、二十二硅氧基二甲基硅氧烷、硅蜡、肉豆蒄酸肉豆蒄酯、庚酸硬脂酯中的任一种或其组合。本专利技术的优选技术方案中，乳剂中的抗氧化剂含量为1-4％(w/w)，优选为0.5-3(w/w)，更优选为1-2％(w/w)。本专利技术的优选技术方案中，所述抗氧化剂选自亚硫酸氢钠、叔丁基对甲酚、焦亚硫酸钠、维生素E、乙二胺四乙酸二钠的任一种或其组合。本专利技术的优选技术方案中，乳剂中的水包油型乳化剂含量为1.5-4％(w/w)，优选为2-3％(w/w)。本专利技术的优选技术方案中，所述水包油型乳化剂选自十六烷基醇、十六烷基葡萄糖苷、十八烷基葡萄糖苷、C14-22烷基醇、C12-20烷基葡萄糖苷、花生醇、山嵛醇、花生醇葡糖苷、聚氧乙烯-21硬脂醇醚、聚氧乙烯-2硬脂醇本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种水包油型氢醌乳剂，其特征在于，所述的乳剂包括油相10-40％(w/w)、水包油型乳化剂1-5％(w/w)、水相50-80％(w/w)和药学上可接受的载体。/n

【技术特征摘要】
20200409 CN 2020102736960;20200814 CN 2020108188941.一种水包油型氢醌乳剂，其特征在于，所述的乳剂包括油相10-40％(w/w)、水包油型乳化剂1-5％(w/w)、水相50-80％(w/w)和药学上可接受的载体。


2.如权利要求1所述的乳剂，其特征在于，所述药学上可接受载体选自透皮吸收剂、美白保湿剂、增稠剂、防腐剂、酸碱调节剂、抗氧化剂的任一种或其组合。


3.如权利要求1-2任一项所述的乳剂，其特征在于，所述透皮吸收促进剂选自冰片、薄荷、氮酮中的任一种或其组合，优选氮酮选自水溶性氮酮、脂溶性氮酮的任一种。


4.如权利要求1-3任一项所述的乳剂，其特征在于，所述油相组分选自硅油、二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷、碳酸二辛酯、乳木果油、辛酸癸酸甘油酯、棕榈酸异丙酯、天然角鯊烷、合成角鯊烷、医用白油10号、霍霍巴油、甜杏仁油、鳄梨油、医用凡士林、医用白油20号、十八醇、地蜡、微晶蜡、蜂蜡、异十六烷、十六醇、二十二硅氧基二甲基硅氧烷、硅蜡、肉豆蒄酸肉豆蒄酯、庚酸硬脂酯中的任一种或其组合。


5.如权利要求1-4任一项所述的乳剂，其特征在于，所述水包油型乳化剂选自十六烷基醇、十六烷基葡萄糖苷、十八烷基葡萄糖苷、C14-22烷基醇、C12-20烷基葡萄糖苷、花生醇、山嵛醇、花生醇...

【专利技术属性】
技术研发人员：苏冠荣，尹贝立，
申请(专利权)人：广东人人康药业有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44