一种氢醌微胶囊及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种氢醌微胶囊及其制备方法，属于生物医药技术领域；本发明专利技术将油包水氢醌纳米微乳液作为芯材，在合理的质量比范围内，采用高压微胶囊成型的原理制备得到了氢醌微胶囊，实现了氢醌的高稳定性和低刺激性；本发明专利技术制得的氢醌微胶囊凝霜具有高稳定性、低刺激性和高透皮吸收率，同时具有缓释、定向、靶向的效果；本发明专利技术提供的制备方法操作简单，有利于实际生产。于实际生产。于实际生产。

【技术实现步骤摘要】
一种氢醌微胶囊及其制备方法


[0001]本专利技术属于生物医药
，尤其涉及一种氢醌微胶囊及其制备方法。

技术介绍

[0002]对苯二酚(氢醌)是一种苯的两个对位氢被羟基取代形成的有机化合物。自20世纪60年代起，许多地方将氢醌用于化妆品的增白剂和用于治疗色素沉着症的外用制剂，这是因为氢醌作为酪氨酸酶抑制剂主要通过络合作用抑制酪氨酸酶活性，调控黑色素细胞代谢过程，使表皮内多巴反应阳性黑色素细胞数量显著减少，产生可逆性的皮肤褪色。现有技术中常见的氢醌制剂主要来自于国内各大医院自制的氢醌霜，例如《中国医院制剂规范》中记载氢醌乳膏的组成为：氢醌20g，十二烷基硫酸钠9g，十六醇81g，液体石蜡60g，白凡士林150g，NaHSO
3 3g，叔丁基对甲酚1g，甘油50g，蒸馏水1000g。其制备方法包括油相的制备、水相的制备和乳化，(1)油相的制备：取十六醇、液体石蜡和凡士林，加热熔化，待温度到约70℃时，依次加入叔丁基对甲酚、氢醌，溶解；(2)水相的制备：取甘油与适量蒸馏水混合，加热至约70℃时，加入亚硫酸氢钠、十二烷基硫酸钠，溶解；(3)乳化：在搅拌条件下，将油相缓慢加入水相中至全量，乳化，搅拌至凝，即得。
[0003]但上述氢醌制剂都存在一个问题，那就是对皮肤的刺激性大，容易导致皮肤过敏，根据Grimes PE.Arch Dermatol,1995；131:1453
‑
1457中报道，氢醌为光感性物质，遇光会加重其对皮肤的刺激，甚至有可能引起皮肤永久性白斑。此外，氢醌是苯在生物体内的主要中间代谢产物，人体长期接触苯后，除了可能导致造血系统损害外，还具有致癌、致畸、致突变等毒性作用；相关医学研究表明，氢醌具有下述毒害作用：(1)诱导造血干细胞凋亡，导致血液系统损害；(2)导致染色体畸变、增加姐妹染色单体互换率和DNA链断裂等效应，由此引发致畸、致癌及遗传毒性等。
[0004]针对上述氢醌制剂存在的缺陷，开发一种稳定性高、对皮肤刺激性较小的氢醌制剂是目前研究的重点。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于克服上述现有技术的不足之处而提供一种稳定性高、对皮肤刺激性小的氢醌微胶囊及其制备方法。
[0006]为实现上述目的，本专利技术采取的技术方案为：
[0007]第一方面，本专利技术提供了一种氢醌微胶囊，所述氢醌微胶囊包括芯材和壁材，所述芯材为油包水氢醌纳米微乳液，所述油包水氢醌纳米微乳液包括氢醌、液体亲油性润肤剂、油包水乳化剂和水，所述壁材为海藻酸钠；所述芯材和壁材的质量比为芯材：壁材＝2
‑
2.3:1。
[0008]氢醌具有不稳定性和一定的毒性，现有技术中制备的氢醌制剂要么稳定性较差，要么对皮肤的刺激性较强；本申请提供的氢醌微胶囊克服了以上问题，不但提高了氢醌的稳定性，而且可减少氢醌对皮肤的刺激。
[0009]专利技术人通过大量创造性实验，将水溶性的氢醌制备成微胶囊，且专利技术人发现，由于本专利技术中氢醌是水溶性的，只能将氢醌的浓缩水溶液包覆在微胶囊中，因此，壁材是决定本专利技术微胶囊性能的关键因素之一，本专利技术中壁材的选择对最终微胶囊的性能有很大的影响；海藻酸钠具有生物相容性良好、天然、无毒、可生物降解等特点，且海藻酸钠成胶机制简单，能在室温下与金属离子如Ba
2+
、Ca
2+
、Al
3+
等发生置换反应，形成不溶性盐类，专利技术人经无数次试验发现，只有选择上述壁材与芯材复配时，才可成功制备出稳定性较高、对皮肤刺激性较小的微胶囊。
[0010]专利技术人还发现，所述芯材和壁材的质量比在上述范围内时，才可成功制备出氢醌微胶囊，且可使制备出的氢醌微胶囊稳定性较高，对皮肤的刺激性较小。
[0011]作为本专利技术所述氢醌微胶囊的优选实施方式，所述油包水氢醌纳米微乳液中，氢醌、液体亲油性润肤剂、油包水乳化剂和水的质量比为氢醌：液体亲油性润肤剂：油包水乳化剂：水＝2
‑
4:10:3
‑
5:15
‑
20；专利技术人通过大量实验发现，在上述质量比下的油包水氢醌纳米微乳液制备得到的微胶囊的稳定性更好。
[0012]作为本专利技术所述氢醌微胶囊的优选实施方式，所述液体亲油性润肤剂包括碳酸二辛酯、乳本果油、辛酸/癸酸甘油三酯(GTCC)、二十四烷(C24)、角鯊烷、合成角鯊烷、医用白油10号、医用白油20号、十六醇中的至少一种。
[0013]作为本专利技术所述氢醌微胶囊的优选实施方式，所述油包水乳化剂包括聚氧乙烯(30)二聚羟基硬脂酸酯、鲸蜡基聚乙二醇/聚丙二醇10/1二甲基硅氧烷、双
‑
聚乙二醇/聚丙二醇
‑
14/14二甲基硅氧烷、聚甘油
‑
4双异硬脂酸酯聚羟基硬脂酸癸二酸酯、司盘
‑
20、司盘
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80、司盘
‑
60、司盘
‑
85、烷氧基化甘油失水山梨醇脂肪酸酯、聚甘油硬脂酸酯和聚油油酸酯中的至少一种。
[0014]作为本专利技术所述氢醌微胶囊的优选实施方式，所述氢醌为医药级A高纯度氢醌，所述氢醌的纯度≥99.5％。
[0015]需要说明的是，本专利技术为保证氢醌在制备微胶囊过程中的稳定性，在所述氢醌水溶液中加入VC磷酸酯，可有效抑制氢醌被氧化。
[0016]第二方面，本专利技术提供了所述氢醌微胶囊的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：
[0017]S1、将氢醌、液体亲油性润肤剂、油包水乳化剂和水混合加热至75
‑
80℃进行第一搅拌，得油包水氢醌纳米微乳液；
[0018]S2、将步骤S1所述油包水氢醌纳米微乳液加入壁材溶液中进行第二搅拌，得氢醌芯
‑
壁材混合液；
[0019]S3、将步骤S2所述氢醌芯
‑
壁材混合液进行微米化处理，随后以5
‑
10mL/min的速度匀速滴入固化剂溶液中，静止固化30
‑
50s，过滤，即得所述氢醌微胶囊。
[0020]本专利技术采用高压微胶囊成型的原理，利用液体的表面张力作用，通过高压静电力使氢醌芯
‑
壁材混合液转变为微小液滴，进而形成大小均匀的微囊，利用垂直向下的电场力及液滴自身重力作用，克服溶液的表面张力及溶液固有的粘滞力，以微滴的形式下落，在下方固化液中固化成囊。
[0021]作为本专利技术所述氢醌微胶囊的制备方法的优选实施方式，所述第一搅拌的转速为3000r/min；所述第二搅拌的转为35000r/min。
[0022]作为本专利技术所述氢醌微胶囊的制备方法的优选实施方式，所述步骤S3中，所述氢醌芯
‑
壁材混合液与固化剂溶液的体积比为氢醌芯
‑
壁材混合液：固化剂溶液＝1:5
‑
10。
[0023]作为本专利技术所述氢醌微胶囊的制备方法的优选实施方式，所述步骤S3中，将氢醌芯
‑
壁材混合本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种氢醌微胶囊，其特征在于，所述氢醌微胶囊包括芯材和壁材，所述芯材为油包水氢醌纳米微乳液，所述油包水氢醌纳米微乳液包括氢醌、液体亲油性润肤剂、油包水乳化剂和水，所述壁材为海藻酸钠；所述芯材和壁材的质量比为芯材：壁材＝2
‑
2.3:1。2.根据权利要求1所述的氢醌微胶囊，其特征在于，所述油包水氢醌纳米微乳液中，氢醌、液体亲油性润肤剂、油包水乳化剂和水的质量比为氢醌：液体亲油性润肤剂：油包水乳化剂：水＝2
‑
4:10:3
‑
5:15
‑
20。3.根据权利要求1所述的氢醌微胶囊的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：S1、将氢醌、液体亲油性润肤剂、油包水乳化剂和水混合加热至75
‑
80℃进行第一搅拌，得油包水氢醌纳米微乳液；S2、将步骤S1所述油包水氢醌纳米微乳液加入壁材溶液中进行第二搅拌，得氢醌芯
‑
壁材混合液；S3、将步骤S2所述氢醌芯
‑
壁材混合液进行微米化处理，随后以5
‑
10mL/min的速度匀速滴入固化剂溶液中，静止固化30
‑
50s后，过滤，即得所述氢醌微胶囊。4.根据权利要求3所述的氢醌微胶囊的制备方法，其特征在于，所述氢醌芯
‑
壁材混合液与固化剂溶液的体积比为氢醌芯
‑
壁材混合液：固化剂溶液＝1:5
‑
10。5.根据权利要求3所述的氢醌微胶囊的制备方法，其特征在于，所述步骤S3中，固化剂为氯化钙、葡萄糖酸钙...

【专利技术属性】
技术研发人员：苏冠荣，尹贝立，
申请(专利权)人：广东人人康药业有限公司，
类型：发明
国别省市：