一种光触发电荷反转核壳纳米粒子NC-Pt/Ce6NP、制备及应用制造技术

一种光触发电荷反转核壳纳米粒子NC

【技术实现步骤摘要】
一种光触发电荷反转核壳纳米粒子NC
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Pt/Ce6 NP、制备及应用


[0001]本专利技术涉及一种可光控电荷翻转递送系统的纳米胶囊、及制备方法及应用，属于纳米药物


技术介绍

[0002]化学
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光动力联合疗法作为一种有前途的癌症治疗策略引起了广泛关注。然而，化疗药物和光敏剂在肿瘤中的低选择性和渗透性限制了治疗效果。因此，一个关键的挑战是最大限度地发挥纳米药物的功效和应用潜力，然后开发了几种创新策略，例如：尺寸或表面电荷变化的纳米粒子，以响应内源性刺激深入渗透到肿瘤组织中，但不可控性需要得到进一步解决。
[0003]在此，我们设计了一种由外部光照射触发的具有电荷反转性能的纳米递送系统，该系统不仅可以增强肿瘤选择性和肿瘤穿透性，而且可以将光动力疗法和化学疗法相结合，以获得更好的肿瘤治疗效果。这项工作强调了使用四价铂前药——ML
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Pt，该四价铂具有两亲性，其一端具有长肪链，另一端具有可在酸性条件下质子化的吗啉基团。基于此，并通过疏水作用负载二氢卟吩(Ce6)形成一个具有正电类胶束结构的PC
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Pt/Ce6 NP，后通过静电作用将活性氧响应的poly
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CHTA
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co
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PDSE
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PEG高分子附于PC
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Pt/Ce6 NP表面形成可以经650nm激光照射后电荷翻转的NC
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Pt/Ce6 NP。

技术实现思路

>[0004]本专利技术的目的是针对现有技术存在的缺陷，提出一种用于肿瘤微环境递送系统的纳米胶囊、及制备方法及应用。
[0005]本专利技术通过以下技术方案解决技术问题：本专利技术首先提供一种可光控电荷翻转递送系统的纳米材料，由两亲性四价顺铂衍生物自组装形成的纳米粒。所述四价顺铂衍生物一端具有C16长脂肪链，另一端为可在酸性条件下质子化的吗啉基团。所述纳米粒——NC
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Pt/Ce6 NP，由光敏剂二氢卟吩(Ce6)和活性氧(ROS)响应性poly
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CHTA
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co
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PDSE
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PEG高分子及上述四价顺铂ML
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Pt组成。
[0006]本专利技术进一步提供该材料的制备方法，具体是用于光控电荷翻转递送系统的纳米材料的制备方法，包括以下步骤：
[0007]第一步、合成一个具有两亲性的四价顺铂ML
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Pt，该四价顺铂一端为C8
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C20的长脂肪粒R，另一端为吗啉基团，可在酸性条件下质子化而具有正电；
[0008]第二步、将光敏剂二氢卟吩(Ce6)通过疏水作用负载于ML
‑
Pt上形成内部具有正电的纳米粒——PC
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Pt/Ce6 NP；
[0009]第三步、将具有活性氧(ROS)响应性断裂的poly
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CHTA
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co
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PDSE
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PEG附于PC
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Pt/Ce6 NP表面形成具有光控电荷翻转的纳米粒NC
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Pt/Ce6 NP；或将光敏剂二氢卟吩(Ce6)、ML
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Pt、poly
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CHTA
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co
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PDSE
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PEG共同作用形成具有光控电荷翻转的纳米粒NC
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Pt/Ce6 NP。
[0010]上述方法的所述第一步中，修饰的步骤为将顺铂氧化后，分别修饰长脂肪粒R及吗啉基团，最终产品如下：
[0011][0012]R＝C16时反应举例如下：
[0013][0014]所述第二步中，将Ce6与ML
‑
Pt按质量比＝1:1溶解在DMSO中，后缓慢滴入超纯水中，反应后用激光笔照射发现产生“丁达尔效应”光束证明成功合成PC
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Pt/Ce6 NP；
[0015]所述第三步中，将具有活性氧(ROS)响应性断裂的poly
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CHTA
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co
‑
PDSE
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PEG附于PC
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Pt/Ce6 NP表面形成具有光控电荷翻转的纳米粒NC
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Pt/Ce6 NP时：poly
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CHTA
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co
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PDSE
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PEG与PC
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Pt/Ce6 NP的质量比为10
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15：2；将poly
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CHTA
‑
co
‑
PDSE
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PEG与PC
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Pt/Ce6 NP加入到在二甲亚砜(DMSO)中，后缓慢滴入超纯水中，反应后用激光笔照射发现产生“丁达尔效应”光束证明成功合成NC
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Pt/Ce6 NP。
[0016]或将光敏剂二氢卟吩(Ce6)、ML
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Pt、poly
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CHTA
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co
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PDSE
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PEG共同作用时：将Ce6、ML
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Pt与poly
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CHTA
‑
co
‑
PDSE
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PEG按质量比＝1:1：10
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15加入到在二甲亚砜(DMSO)中，后缓慢滴入超纯水中，反应后用激光笔照射发现产生“丁达尔效应”光束证明成功合成NC
‑
Pt/Ce6NP。
[0017]本专利技术再进一步提供可光控电荷翻转递送系统的纳米材料的应用，在制备肿瘤微环境靶向药物中的应用。
[0018]本专利技术合成了一个具有两亲性的四价顺铂衍生物ML
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Pt，该四价顺铂一端具有C16(如C8
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C20之间任意的)的长脂肪链，另一端为有“质子海绵”之称的吗啉基团——可在酸性条件下质子化成为N正离子。ML
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Pt的两亲性具有可以在水中自组装形成内部疏水，外部亲水的类胶束结构。基于此，我们利用疏水作用将光敏剂二氢卟吩(Ce6)载于ML
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Pt疏水内核形成一个正电的纳米粒——PC
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Pt/Ce6 NP。后利用静电作用，将带负电的具有活性氧响应性断裂的PEG高分子——poly
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CHTA
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co
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PDSE
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PEG附于PC
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Pt/Ce6 NP上得到——NC
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Pt/Ce6 NP，该结构在血液循环中带有负电，在到达肿瘤微环境，经过650nm激光器照射后，可以电荷翻转成为正电，具有深度穿透肿瘤组织，增加肿瘤细胞内化的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种光触发电荷反转核壳纳米粒子NC
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Pt/Ce6 NP，其特征在于，由两亲性四价顺铂衍生物自组装形成的纳米粒；所述四价顺铂衍生物一端具有C16长脂肪链，另一端为可在酸性条件下质子化的吗啉基团。所述纳米粒NC
‑
Pt/Ce6 NP，由光敏剂二氢卟吩(Ce6)和活性氧(ROS)响应性poly
‑
CHTA
‑
co
‑
PDSE
‑
PEG高分子及上述四价顺铂ML
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Pt组成。2.权利要求1所述的一种光触发电荷反转核壳纳米粒子NC
‑
Pt/Ce6 NP的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：第一步、合成一个具有两亲性的四价顺铂ML
‑
Pt，该四价顺铂一端为C8
‑
C20的长脂肪粒R，另一端为吗啉基团，可在酸性条件下质子化而具有正电；最终产品R＝C8
‑
C20烷基；第二步、将光敏剂二氢卟吩(Ce6)通过疏水作用负载于ML
‑
Pt上形成内部具有正电的纳米粒——PC
‑
Pt/Ce6 NP；第三步、将具有活性氧(ROS)响应性断裂的poly
‑
CHTA
‑
co
‑
PDSE
‑
PEG附于PC
‑
Pt/Ce6 NP表面形成具有光控电荷翻转的纳米粒NC
‑
Pt/Ce6 NP；或将光敏剂二氢卟吩(Ce6)、ML
‑
Pt、poly
‑
CHTA
‑
co
‑
PDSE
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PEG共同作用形成具有光控电荷翻转的纳米粒NC
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Pt/Ce6 NP。3.按照权利要求2所述的方法，其特征在于，第一步：R＝C16时反应举例如下：4.按照权利要求2所述的方法，其特征在于，所述第二步中，将Ce6与ML
‑
Pt按质量比＝1:1溶解在...

【专利技术属性】
技术研发人员：柳朝永，张金博，
申请(专利权)人：北京化工大学，
类型：发明
国别省市：