一种油包水型的氢醌乳剂及其制备方法和其应用技术

本发明专利技术涉及一种油包水型的氢醌乳剂，所述氢醌乳剂中包括油相30‑50％(w/w)、油包水型乳化剂1‑8％(w/w)、水相30‑50％(w/w)和药学上可接受的载体。本发明专利技术制得的油包水型乳剂，制备简单，稳定性好。

【技术实现步骤摘要】
一种油包水型的氢醌乳剂及其制备方法和其应用
本专利技术涉及医药领域，具体涉及一种油包水型的氢醌乳剂及其制备方法和其应用。
技术介绍
氢醌(对苯二酚，Hydroquinone)主要用作偶氮染料、抗氧化剂、显影剂及阻聚剂等。Oettel于1936年首次提出氢醌具有美白皮肤的作用。皮肤色泽很大程度上取决于皮肤黑色素细胞的数量及其合成黑色素的能力。酪氨酸酶是黑色素合成途径中的限速酶，皮肤增白剂多通过抑制酪氨酸酶的基因和蛋白表达，降低酪氨酸酶的活性而发挥增白作用。氢醌作为酪氨酸酶抑制剂主要通过络合作用抑制酪氨酸酶活性，调控黑色素细胞代谢过程，促进表皮内多巴反应阳性黑色素细胞数量显著减少，产生可逆性的皮肤褪色，而发挥美白祛斑作用。自20世纪60年代起，许多国家将氢醌用于化妆品的增白剂和皮肤科治疗色素沉着症的外用制剂。目前，国内使用的氢醌制剂多为各大医院自制的水包油型氢醌乳膏。例如《医疗单位制剂规范》中记载氢醌乳膏的组成为：氢醌30g，薄荷脑1g，叔丁基对甲酚1g，白凡士林150g，十六醇81g，液体石蜡60g，NaHSO33g，十二烷基硫酸钠9g，甘油50g，蒸馏水适量。其制备方法为取十六醇、液体石蜡和凡士林，加热熔化，待温度到约70℃时，依次加入叔丁基对甲酚、氢醌、薄荷脑，溶解；另取所需量的甘油与适量蒸馏水混合，加热至约70℃时，加入亚硫酸氢钠、十二烷基硫酸钠，搅拌至冷凝，分装，即得。但水包油型氢醌乳膏剂存在易氧化和易破乳等缺陷，在其贮藏和运输过程中容易变色为黄褐色，影响产品外观、临床疗效及用药安全。临床仍急需稳定性更高的氢醌乳剂，保障临床用药安全有效。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种油包水型的氢醌乳剂，所述氢醌乳剂中包括油相30-50％(w/w)、油包水型乳化剂1-8％(w/w)、水相30-50％(w/w)和药学上可接受的载体。本专利技术的优选技术方案中，所述氢醌的纯度不小于99％，优选不低于99.5％，更优选不低于99.8％。本专利技术的优选技术方案中，所述氢醌中对苯醌的含量不高于0.1％，优选不高于0.08％，还优选不高于0.05％，更优选不高于0.03％。本专利技术的优选技术方案中，所述氢醌中对苯醌、苯胺的任一含量均不高于0.08％，优选不高于0.05％，还优选不高于0.03％。本专利技术的优选技术方案中，所述氢醌中除对苯醌、苯胺之外的有关物质的总含量不高于0.3％，优选不高于0.1％，还优选不高于0.05％。本专利技术的优选技术方案中，所述有关物质选自对苯醌、苯胺、连苯三酚、间苯二酚、邻苯二酚的任一种或组合。本专利技术的优选技术方案中，所述有关物质选自对苯醌、苯胺、连苯三酚、间苯二酚、邻苯二酚、偏苯三酚、间苯三酚、苯酚、对苯二酚硫酸钾的任一种或组合。本专利技术的优选技术方案中，所述氢醌为其环糊精包合物，优选包合物中氢醌：环糊精的摩尔比为1∶1-10，优选为1：3-5。本专利技术的优选技术方案中，所述环糊精选自α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、羟乙基-β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、二羟丙基-β-环糊精、甲基-β-环糊精、葡萄糖环糊精、麦芽糖环糊精、麦芽三糖环糊精、羧甲基环糊精、磺烷基环糊精中的任一种或其组合。本专利技术的优选技术方案中，乳剂中的水相含量为32-48％(w/w)，优选为35-45％(w/w)。本专利技术的优选技术方案中，乳剂中的氢醌含量为1-4％(w/w)，优选为1.5-3.5％(w/w)，更优选为2-3％(w/w)。本专利技术的优选技术方案中，所述药学上可接受载体选自金属盐、透皮吸收剂、美白保湿剂、增稠剂、防腐剂、酸碱调节剂、抗氧化剂的任一种或其组合。本专利技术的优选技术方案中，乳剂中的金属盐含量为0.5-5％(w/w)，0.8-4％(w/w)，优选为1-2％(w/w)。本专利技术的优选技术方案中，所述金属盐选自钠盐、钾盐、镁盐中的任一种或其组合，优选为氯化钠、氯化钾、氯化镁、硫酸钠、硫酸镁、硫酸钾中的任一种或其组合。本专利技术的优选技术方案中，乳剂中还包括美白保湿剂，乳剂中美白保湿剂的含量为1-10％(w/w)，优选为2-9％(w/w)，更优选为5-8％(w/w)。本专利技术的优选技术方案中，所述美白保湿剂选自透明质酸、甘油、1,3-丁二醇、丙二醇、鲸蜡醇、尿素、氨基酸、羊毛脂、半胱氨酸、半胱氨酸盐酸盐、L-半胱氨酸、L-半胱氨酸盐酸盐、乙酰半胱氨酸中的任一种或其组合。本专利技术的优选技术方案中，乳剂中的油相含量为32-45％(w/w)，优选为35-40％(w/w)。本专利技术的优选技术方案中，乳剂中的油含量为32-45％(w/w)，优选为35-40％(w/w)。本专利技术的优选技术方案中，所述油相中的油组分选自硅油、二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷、碳酸二辛酯、乳木果油、辛酸癸酸甘油酯、棕榈酸异丙酯、天然角鯊烷、合成角鯊烷、医用白油10号、医用白油20号、霍霍巴油、甜杏仁油、鳄梨油、医用凡士林、地蜡、微晶蜡、蜂蜡、异十六烷、十六醇、十八醇、二十二硅氧基二甲基硅氧烷、硅蜡、肉豆蒄酸肉豆蒄酯、庚酸硬脂酯中的任一种或其组合。本专利技术的优选技术方案中，乳剂中的抗氧化剂为0.1-4％(w/w)，优选为0.2-3％(w/w)，更优选为0.5-2％(w/w)。本专利技术的优选技术方案中，所述抗氧化剂选自亚硫酸氢钠、叔丁基对甲酚、焦亚硫酸钠、维生素E、乙二胺四乙酸二钠的任一种或其组合。本专利技术的优选技术方案中，乳剂中的油包水型乳化剂的含量为2-7％，更优选为3-6％。本专利技术的优选技术方案中，所述的油包水型乳化剂选自聚氧乙烯(30)二聚羟基硬脂酸酯、聚甘油-4双异硬脂酸酯、聚羟基硬脂酸癸二酸酯、司盘-20、司盘-80、司盘-60、司盘-85、烷氧基化甘油失水山梨醇脂肪酸酯、聚甘油硬脂酸酯、聚甘油油酸酯的任一种或其组合。本专利技术的优选技术方案中，所述的油包水型乳化剂选自ARLACELP135、ARLACEL780、ABILEM90、ABILEM97、ISOLANGPS、TEGOSML、TEGOSMOV、TEGOSMS、TEGOSTOV、NIKKOMULESEWO、EM-12、GRANSURF90、SILUBEJ208-812CG、DPHSP135中的任一种或其组合。本专利技术的优选技术方案中，所述油包水型乳化剂的HLB值为1-7，优选为2-6，更优选为3-5。本专利技术的优选技术方案中，乳剂中还包括透皮吸收促进剂，乳剂中透皮吸收剂的含量为0.5-5％(w/w)，优选为0.8-4％(w/w)，优选为1-2％(w/w)。本专利技术的优选技术方案中，所述透皮吸收促进剂选自冰片、薄荷、氮酮中的任一种或其组合，优选氮酮选自水溶性氮酮、脂溶性氮酮的任一种。本专利技术的优选技术方案中，所述的透皮吸收促进剂选自氮酮和冰片的组合、氮酮和薄荷的组合、氮酮和薄荷与冰片的组合的任一种。本专利技术的优选技术方案中，氮酮和冰片组成的透皮吸收促进剂中氮酮：冰片的重量比为1:1-6:1，优选为2:1-5:1，更优选为3:1-4:1本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种油包水型的氢醌乳剂，所述的氢醌乳剂中包括油相30-50％(w/w)、油包水型乳化剂1-8％(w/w)、水相30-50％(w/w)和药学上可接受的载体。/n

【技术特征摘要】
20200409 CN 2020102736744;20200814 CN 2020108188941.一种油包水型的氢醌乳剂，所述的氢醌乳剂中包括油相30-50％(w/w)、油包水型乳化剂1-8％(w/w)、水相30-50％(w/w)和药学上可接受的载体。


2.如权利要求1所述的乳剂，其特征在于，所述药学上可接受载体选自金属盐、透皮吸收剂、美白保湿剂、增稠剂、防腐剂、酸碱调节剂、抗氧化剂的任一种或其组合。


3.如权利要求1-2任一项所述的乳剂，其特征在于，所述油组成选自硅油、二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷、碳酸二辛酯、乳木果油、辛酸癸酸甘油酯、棕榈酸异丙酯、天然角鯊烷、合成角鯊烷、医用白油10号、医用白油20号、霍霍巴油、甜杏仁油、鳄梨油、医用凡士林、地蜡、微晶蜡、蜂蜡、异十六烷、十六醇、十八醇、二十二硅氧基二甲基硅氧烷、硅蜡、肉豆蒄酸肉豆蒄酯、庚酸硬脂酯中的任一种或其组合。


4.如权利要求1-3任一项所述的乳剂，其特征在于，所述的油包水型乳化剂选自聚氧乙烯(30)二聚羟基硬脂酸酯、聚甘油-4双异硬脂酸酯、聚羟基硬脂酸癸二酸酯、司盘-20、司盘-80、司盘-60、司盘-85、烷氧基化甘油失水山梨醇脂肪酸酯、聚甘油硬脂酸酯、聚甘油油酸酯的任一种或其组合。


5.如权利要求1-4任一项所述的水包油型氢醌...

【专利技术属性】
技术研发人员：苏冠荣，尹贝立，
申请(专利权)人：广东人人康药业有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44