一种NAD呼吸链高品质配方原料及制备软胶囊内容物的方法组成比例

本发明专利技术公开了一种NAD呼吸链高品质配方原料及制备软胶囊内容物的方法，作为NAD呼吸链特定配方原料，须在商购原料的基础上进一步纯化，方能满足作为在生物氧化代谢NAD呼吸链中具有传递氢质子和电子，增强代谢，预防代谢异常，引发疾病和衰老，长期安全使用的配方要求。纯化后的高品质原料，具有亲水特性，通常只能制成片剂，难于制成生物利用度较高的软胶囊制剂。本发明专利技术通过将具有NAD脱氢酶系的高品质原料，与微量水搅拌制得糊状，与植物油高切乳化制得半混悬液，制得的半混悬液再与助溶剂高切乳化进一步制得软胶囊内容物混悬液，从而解决了NAD呼吸链高品质配方制备软胶囊的难题。

【技术实现步骤摘要】
一种NAD呼吸链高品质配方原料及制备软胶囊内容物的方法
本专利技术涉及一种NAD呼吸链高品质配方原料及软胶囊内容物的制备。技术背景生命活动所需的能量大部来源于对营养物质的彻底氧化，非营养物质药物、毒物的生物转化也需要氧的参与，吸入氧气，呼出二氧化碳，生成能量和水，清除过多的活性氧与自由基，维持代谢平衡，是防止衰老和保持健康的根本基础，反之，代谢异常会引发疾病，加速衰老。体内的生物氧化代谢是以氢质子和电子的转移为代表的NAD呼吸链来实现的。NAD呼吸链是在细胞线粒体内进行的，代谢有机分子(含碳水化合物、脂肪、蛋白)上的氢和电子按NAD呼吸链代谢程序，是先经NAD脱氢酶激活而脱出，脱下的氢传给黄素蛋白氧化还原酶，这种酶为黄素单核苷酸酶(FMN)。FMN再将电子和氢质子传给泛醌，在泛醌环节制造能量，泛醌将氢质子留在介质中，并将电子传给细胞C，与代谢活性氧结合生成基态氧，基态氧与留在介质中的氢质子结合生成水，糖、脂、蛋白分解成最小单位，如丙酮酸、酯酰辅酶A、肽等小分子物质，这些物质进入三羧酸循环，进一步脱羧释放二氧化碳，脱氢制造能量，传递电子，生成水，完成代谢。作为NAD呼吸链以底物传递氢质子和电子的首个环节的主要成分为NAD脱氢酶，它是由一个磷酸、2个戊糖、一个腺嘌呤和一个烟酰胺组成的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，又称辅酶Ⅰ。该酶是对200多种酶有影响的基础酶，对人体的健康和衰老有着重要影响，并引起学术界对它的关注。据国外报道，近年来，Herbalmax公司核心成员来自加州理工大学、哥伦比亚大学、宾夕法尼亚大学等世界顶尖科研机构的生物医学、临床医学和公共健康学专家发现NMN(烟酰胺单核苷酸)能逆转衰老并制得商品，已推向市场，在国外受到青睐。其实，NMN(烟酰胺单核苷酸)从分子结构上是由一个磷酸、一个戊糖及一个烟酰胺分子组成的化合物，在组成NMN的这些物质中具有传递电子和质子能力的只有烟酰胺，烟酰胺作为NMN的唯一活性物质，能提供传递电子和氢质子的能力是烟酰胺环上的氮原子五价还原为三价时所释放的氢质子和电子。通过烟酰胺提供的这种电子和质子，往下传递给FMN才具有了可能，代谢不会出现异常。NMN在我国法规未纳入药品和食品资源使用，但烟酰胺已纳入国家食品药品使用目录，烟酰胺相对分子量较小，又是唯一活性成分，从安全性、法规性、功能性具备了替代NMN作为NAD呼吸链脱氢酶的使用原料。作为有利于生命代谢的NAD呼吸链，仅含有NMN(活性物质烟酰胺)的商品是不够的，从NAD机理上NMN的活性物质烟酰胺构成的NAD脱氢酶脱下的氢质子和电子必须传给下游FMN(黄素蛋白单核苷酸)。在糖、脂、蛋白的代谢中，没有泛酸活性物质组成的辅酶A参与，完整的代谢是困难的，本专利技术正是填补国外市场推出NMN逆衰老商品的不足。国内外上市的现有商品中B族维生素的商品以多种维生素组配出现，如上市的一种B族维生素片，其配方组成为维生素B1(1.5mg)、泛酸(4.0mg)、维生素B6(1.5mg)、生物素(20.0μg)、叶酸(190.0μg)、维生素B2(1.5mg)、烟酰胺(9.0mg)、维生素B12(2.2μg)。此配方纯属B族维生素的多种组合，不具备特定NAD呼吸链传递氢质子和电子的上下游要素组合，配方量不能作为呼吸链特定抗衰老成年人使用，这种多种B族维生素组合又只能制成片剂，生物利用度较低，更大的缺陷是，片剂剂型在制备控制和储存过程容易曝光，研究显示，叶酸在光下极不稳定，特别是在微量的核黄素存在下易光分解，而变成杂质，有害于身体。
技术实现思路
基于目前国内外市场缺乏一种传递氢质子和电子的NMN呼吸链的高品质原料制得的软胶囊产品。本专利技术提供了一种NAD呼吸链高品质配方原料及制备软胶囊内容物的方法，为代谢异常引发衰老疾病，拓展了产品思路。本专利技术所述的一种NAD呼吸链高品质软胶囊内容物的制备方法，包括使用的高品质烟酰胺、维生素B2、泛酸钙制备的软胶囊内容物，但不限于除这三种高品质物料外的具有NAD呼吸链传递功能的物料。本专利技术NAD呼吸链配方制剂是根据NAD呼吸链具有特定顺序传递氢质子和电子活性功能而选择的配方物料，经内容物制备，再制成软胶囊制剂。经国家市场监督管理局批准的含烟酰胺、维生素B2、泛酸软胶囊，其内容物配方组成每粒是：核黄素(维生素B2)12mg、烟酰胺45mg、D-泛酸钙(泛酸)8mg；辅料配方：纯化水268mg、明胶260mg、溶媒227mg、甘油109.2mg。本专利技术将NAD呼吸链配方组成中的原料按顺序、按配方比例与溶媒制成内容物，在与辅料配方制得的囊壳胶皮压制成软胶囊。其特征在于将NAD呼吸链顺序进一步纯化所得的高品质物料按配方组成与溶媒制得混悬内容物，再将制得的内容物上机与辅料制得的囊壳胶皮压制成软胶囊，经定型、干燥、捡丸、内外包、检验得到具有NAD呼吸链功效的维生素B2烟酸泛酸软胶囊产品。本
技术实现思路
物制备按NAD呼吸链顺序首选NAD脱氢酶中的活性成分为原料，其特征在于首选的NAD脱氢酶原料为组成NAD脱氢酶的NMN的唯一活性成分烟酰胺。本专利技术烟酰胺中的氮原子化学键变化具备NAD脱氢酶将底物的氢质子和电子传递给下游的能力，由于烟酰胺来源于化学合成，其过量杂质用于营养补充剂不宜长期使用，其品质除符合《中国药典》2015版，其含量≥99.0％外，应增加杂质控制项，其单杂不超过0.1％，总杂不超过0.3％。本专利技术单杂不超过0.1％，总杂不超过0.3％，烟酰胺含量≥99.0％，是将市售含量达到99.0％的烟酰胺进一步纯化检测得到。本专利技术NAD呼吸链第二道递氢体FMN内容物制备选择原料维生素B2，维生素B2作为第二递氢体FMN的特定原料使用。本专利技术作为长期安全使用的营养补充剂维生素B2应具备高品质，现药典仅有含量≥97％的维生素B2，而缺乏有关物质和总杂控制指标的品质，需进一步纯化。本专利技术维生素B2的进一步纯化是采用稳定的维生素B2A型针状晶体根据在水中溶解有限特性，常温下加入3～5倍10％盐酸溶液酸化，再加入适量助滤剂，经300目膜逆流过滤，再加入5～10倍量的纯化水处理，通过离心、沉淀、干燥，得球形晶体。其特征是进一步纯化的维生素B2含量应≥98％(药典方法)，单杂指标为小于0.1％，总杂指标为小于0.3％(有关物质检测)。本
技术实现思路
物制备选择在NAD呼吸链中糖、脂和蛋白有氧代谢、三羧酸循环中关键的辅酶A活性组成物泛酸钙(以泛酸计)作为原料。本专利技术选择高品质泛酸钙。本专利技术是作为长期安全使用的营养补充剂是含量(以泛酸计)≥95％D型泛酸钙，L型杂质＜0.1％。泛酸钙的纯化是采用市售的含量(以泛酸计)＞88.8％的D泛酸钙，根据D、L混旋泛酸钙溶解度比单纯的D型泛酸钙和L型泛酸钙大的特性，采用晶种诱导法结晶，使其L型泛酸钙(手性)含量降低至0.1％以下。本专利技术是将上述NAD呼吸链确定的难溶于水的维生素B2、易溶于水的烟酰胺和泛酸钙，易制成片剂而难于制成软胶囊内容物的配方原料，研制成软胶囊内容物混悬液本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种NAD呼吸链高品质配方原料制剂，其特征在于依NAD呼吸链具有特定顺序传递氢质子和电子活性功能选择的配方物料，经内容物制备，再将NAD呼吸链配方组成中的原料按顺序、按配方比例与溶媒制成内容物，在与辅料配方制得的囊壳胶皮压制成软胶囊，所使用经国家市场监督管理局批准的含烟酰胺、维生素B

【技术特征摘要】
1.一种NAD呼吸链高品质配方原料制剂，其特征在于依NAD呼吸链具有特定顺序传递氢质子和电子活性功能选择的配方物料，经内容物制备，再将NAD呼吸链配方组成中的原料按顺序、按配方比例与溶媒制成内容物，在与辅料配方制得的囊壳胶皮压制成软胶囊，所使用经国家市场监督管理局批准的含烟酰胺、维生素B2、泛酸软胶囊，其内容物配方组成每粒是：核黄素(维生素B2)12mg、烟酰胺45mg、D-泛酸钙(泛酸)8mg；辅料配方：纯化水268mg、明胶260mg、溶媒227mg、甘油109.2mg。


2.一种制备权利要求1所述的NAD呼吸链高品质配方原料及制备软胶囊内容物的方法，其特征在于将NAD呼吸链顺序进一步纯化所得的高品质物料按配方组成与溶媒制得混悬内容物，再将制得的内容物上机与辅料制得的囊壳胶皮压制成软胶囊，经定型、干燥、捡丸、内外包、检验得到具有NAD呼吸链功效的维生素B2烟酸泛酸软胶囊产品。


3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，内容物制备按NAD呼吸链顺序首选NAD脱氢酶中的活性成分为原料，首选的NAD脱氢酶原料为组成NAD脱氢酶的NMN的唯一活性成分烟酰胺。


4.根据权利要求3所述的方法，其特征是烟酰胺中的氮原子化学键变化具备NAD脱氢酶将底物的氢质子和电子传递给下游的能力，由于烟酰胺来源于化学合成，其过量杂质用于营养补充剂不宜长期使用，其品质除符合《中国药典》2015版，其含量≥99.0％外，应增加杂质控制项，其单杂不超过0.1％，总杂不超过0.3％。


5.根据权利要求2或4所述的方法，其特征是单杂不超过0.1％，总杂不超过0.3％，烟酰胺含量≥99.0％，是将市售含量达到99.0％的烟酰胺进一步纯化检测得到；
所述NAD呼吸链第二道递氢体FMN内容物制备选择原料维生素B2，维生素B2作为第二递氢体FMN的特定原料使用；
所述作为长期安全使用的营养补充剂维生素B2应具备高品质，现药典仅有含量≥97％的维生素B2，而缺乏有关物质和总杂控制指标的品质，需进一步纯化；
所述内容物制备选择在NAD呼吸链中糖、脂和蛋白有氧代谢、三羧酸循环中关键的辅酶A活性组成物泛酸钙(以泛酸计)作为原料。


6.根据权利要求5所述的方法，其特征是维生素B2的进一步纯化是采用稳定的维生素B2A型针状晶体根据在水中溶解有限特性，常温下加入3～5倍10％盐酸溶液酸化，再加入适量助滤...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵士良，陈林先，王瑶，
申请(专利权)人：玉溪健坤生物药业有限公司，
类型：发明
国别省市：云南;53