一种利福平胶囊的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种利福平胶囊的制备方法，包括以下步骤：S1、原药检测：包括杂质含量检测，确保原药利福平中醌式利福平≤1.0％，N‑氧化利福平≤0.6％，3‑甲酰利福霉素SV≤0.3％；S2、在无菌室中，对混料机进行消毒处理，将利福平与辅料按比例混合均匀，备用；S3、在无菌室中，先对胶囊充填机中与物料接触部件进行消毒处理，再采用胶囊充填机对混合后的物料进行胶囊填充处理，并进行抛光处理；S4、在无菌室中，先对泡罩包装机中与物料接触部件进行消毒处理，再采用泡罩包装机对利福平胶囊进行铝塑包装。本发明专利技术能够通过有效控制成品利福平胶囊中杂质和细菌含量，以提高利福平胶囊质量。

【技术实现步骤摘要】
一种利福平胶囊的制备方法
本专利技术涉及药物制备，具体涉及一种利福平胶囊的制备方法。
技术介绍
利福平的化学名称为3-[[(4-甲基-1-哌嗪基)亚氨基]甲基]-利福霉素，为鲜红色或暗红色的结晶性粉末；无臭、无味。利福平胶囊与其他抗结核药联合用于各种结核病的初治与复治，包括结核性脑膜炎的治疗；与其他药物联合用于麻风、非结核分枝杆菌感染的治疗；与万古霉素(静脉)可联合用于甲氧西林耐药葡萄球菌所致的严重感染。利福平与红霉素联合方案用于军团菌属严重感染。适用于无症状脑膜炎奈瑟菌带菌者，以消除鼻咽部脑膜炎奈瑟菌；但不适用于脑膜炎奈瑟菌感染的治疗。利福平胶囊中的杂质有醌式利福平、N-氧化利福平、3-甲酰利福霉素SV和其它杂质，其中，醌式利福平、N-氧化利福平、3-甲酰利福霉素SV均具有毒性，因此，必须严格控制利福平胶囊中的杂质含量，且利福平胶囊从原药到制备成胶囊过程中可能会引入新的杂质和细菌，因此，严格检测原药利福平中杂质含量和控制胶囊制备过程中杂质和细菌的引入是制备利福平胶囊的关键。
技术实现思路
本专利技术目的在于提供一种利福平胶囊的制备方法，有效控制成品利福平胶囊中杂质和细菌含量，以提高利福平胶囊质量。本专利技术通过下述技术方案实现：一种利福平胶囊的制备方法，包括以下步骤：S1、原药检测：包括杂质含量检测，确保原药利福平中醌式利福平≤1.0％，N-氧化利福平≤0.6％，3-甲酰利福霉素SV≤0.3％；S2、在无菌室中，对混料机进行消毒处理，将利福平与辅料按比例混合均匀，备用；S3、在无菌室中，先对胶囊充填机中与物料接触部件进行消毒处理，再采用胶囊充填机对混合后的物料进行胶囊填充处理，并进行抛光处理；S4、在无菌室中，先对泡罩包装机中与物料接触部件进行消毒处理，再采用泡罩包装机对利福平胶囊进行铝塑包装。本专利技术通过对原药进行杂质含量检测，筛选出合格原料，避免原药中出现杂质含量过高的问题，同时，本专利技术的混料、胶囊充填和铝塑包装在无菌室中进行，且对制备过程中的设别进行消毒处理，双重保障，能够降低胶囊制备过程中被污染的问题；因此，本专利技术能够通过有效控制成品利福平胶囊中杂质和细菌含量，以提高利福平胶囊质量。进一步地，步骤S1中杂质含量检测的方法为：采用液相色谱进行检测，其中，醌式利福平、N-氧化利福平和3-甲酰利福霉素以峰面积计算，分别≤1.0％、≤0.6％、≤0.3％。进一步地，液相色谱的色谱条件为：用辛基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-乙腈-0.075mol/L磷酸二氢钾溶液-1.0mol/L枸橼酸溶液按体积比为30∶30∶36∶4为流动相；检测波长为254nm。进一步地，消毒处理的方法为：先采用酒精浸湿的棉布擦拭，再采用紫外灯照射。本专利技术采用先酒精后紫外灯照射的双重杀菌，不仅能够提高灭菌效果，同时，酒精采用棉布擦拭的方式是通过面接触面的方式实现，能够节约酒精，且能够确保需要消毒的位置均被酒精擦拭，避免采用喷淋出现部分位置没有酒精的问题，且对于一些空间狭小，不便于喷淋的位置，用棉布擦拭较为容易。进一步地，采用酒精消毒时，消毒处理采用手持消毒装置实现，所述手持消毒装置包括手持操纵杆，所述手持操纵杆的一端设置有棉布，所述棉布包覆在手持操纵杆的端部。进一步地，手持操纵杆为中空结构，在设置有棉布的一端设置有若干通孔。所述中空结构，利于在擦拭过程中，通过向手持操纵杆中注入酒精，实现棉布浸湿，进一步提高操作的方便性。进一步地，手持操纵杆的端部设置有用于套设棉布的矩形板。所述矩形板相对手持操纵杆面积较大，能够提高棉布与擦拭位置的接触面积，提高效率。进一步地，手持操纵杆和矩形板均为中空结构且相互连通，所述矩形板上设置有若干通孔。进一步地，步骤S1中所述原药检测还包括干燥失重检测，具体过程为：取本品的内容物，在105℃干燥至恒重，减失重量≤1.5％。进一步地，步骤S1中所述原药检测还包括溶出度检测，具体过程为：以盐酸溶液为溶出介质，采用紫外-可见分光光度法测量在474nm的波长处的吸收度，通过吸收度计算溶出量。本专利技术与现有技术相比，具有如下的优点和有益效果：本专利技术通过对原药进行杂质含量检测，筛选出合格原料，避免原药中出现杂质含量过高的问题，同时，本专利技术的混料、胶囊充填和铝塑包装在无菌室中进行，且对制备过程中的设别进行消毒处理，双重保障，能够降低胶囊制备过程中被污染的问题；因此，本专利技术能够通过有效控制成品利福平胶囊中杂质和细菌含量，以提高利福平胶囊质量。附图说明此处所说明的附图用来提供对本专利技术实施例的进一步理解，构成本申请的一部分，并不构成对本专利技术实施例的限定。在附图中：图1为本专利技术的工艺流程图；图2为手持消毒装置的结构示意图。具体实施方式为使本专利技术的目的、技术方案和优点更加清楚明白，下面结合实施例和附图，对本专利技术作进一步的详细说明，本专利技术的示意性实施方式及其说明仅用于解释本专利技术，并不作为对本专利技术的限定。实施例1：如图1所示，一种利福平胶囊的制备方法，包括以下步骤：S1、原药检测：包括杂质含量检测，确保原药利福平中醌式利福平≤1.0％，N-氧化利福平≤0.6％，3-甲酰利福霉素SV≤0.3％，具体地，采用液相色谱进行检测，其中，醌式利福平、N-氧化利福平和3-甲酰利福霉素以峰面积计算，分别≤1.0％、≤0.6％、≤0.3％；具体检测过程如下：精密称取利福平对照品适量，加少量乙腈(约10mg加1ml乙腈)溶解后，再用乙腈-水(1:1)定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，作为对照溶液；精密量取对照溶液适量，用乙腈-水(1:1)定量稀释制成每1ml约含0.5μg的溶液，作为灵敏度溶液；另精密称取醌式利福平对照品、N-氧化利福平对照品、3-甲酰利福霉素SV对照品各适量，分别加乙腈适量(约10mg加1ml乙腈)溶解后，再用乙腈-水(1:1)定量稀释制成每1ml中各约含10μg的溶液，分别作为杂质对照品溶液(1)、(2)、(3)，照含量测定项下的色谱条件，取灵敏度溶液10μl注入液相色谱仪，记录色谱图，主成分色谱峰峰高的信噪比应大于10；再精密量取对照品溶液、杂质对照品溶液(1)、(2)、(3)和供试品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，应符合规定。色谱条件与系统适用性试验：用辛基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-乙腈-0.075mol/L磷酸二氢钾溶液-1.0mol/L枸橼酸溶液(30∶30∶36∶4)为流动相；检测波长为254nm。取利福平对照品、醌式利福平对照品、N-氧化利福平对照品和利福霉素SV对照品各适量，加乙腈适量(约10mg加1ml乙腈)溶解后，再用乙腈-水(1:1)稀释制成每1ml中各约含0.04mg的混合溶液[醌式利福平与N-氧化利福平在此溶液中产生的杂质A(即醌式利福平后相邻的杂质)]，取10μl注入液相色谱本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种利福平胶囊的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：/nS1、原药检测：包括杂质含量检测，确保原药利福平中醌式利福平≤1.0％，N-氧化利福平≤0.6％，3-甲酰利福霉素SV≤0.3％；/nS2、在无菌室中，对混料机进行消毒处理，将利福平与辅料按比例混合均匀，备用；/nS3、在无菌室中，先对胶囊充填机中与物料接触部件进行消毒处理，再采用胶囊充填机对混合后的物料进行胶囊填充处理，并进行抛光处理；/nS4、在无菌室中，先对泡罩包装机中与物料接触部件进行消毒处理，再采用泡罩包装机对利福平胶囊进行铝塑包装。/n

【技术特征摘要】
1.一种利福平胶囊的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1、原药检测：包括杂质含量检测，确保原药利福平中醌式利福平≤1.0％，N-氧化利福平≤0.6％，3-甲酰利福霉素SV≤0.3％；
S2、在无菌室中，对混料机进行消毒处理，将利福平与辅料按比例混合均匀，备用；
S3、在无菌室中，先对胶囊充填机中与物料接触部件进行消毒处理，再采用胶囊充填机对混合后的物料进行胶囊填充处理，并进行抛光处理；
S4、在无菌室中，先对泡罩包装机中与物料接触部件进行消毒处理，再采用泡罩包装机对利福平胶囊进行铝塑包装。


2.根据权利要求1所述的一种利福平胶囊的制备方法，其特征在于，步骤S1中杂质含量检测的方法为：采用液相色谱进行检测，其中，醌式利福平、N-氧化利福平和3-甲酰利福霉素以峰面积计算，分别≤1.0％、≤0.6％、≤0.3％。


3.根据权利要求2所述的一种利福平胶囊的制备方法，其特征在于，液相色谱的色谱条件为：用辛基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-乙腈-0.075mol/L磷酸二氢钾溶液-1.0mol/L枸橼酸溶液按体积比为30∶30∶36∶4为流动相；检测波长为254nm。


4.根据权利要求1所述的一种利福平胶囊的制备方法，其特征在于，所述消毒处理的方法为：先采用酒精浸湿的棉布擦拭，再...

【专利技术属性】
技术研发人员：葛言，曾涛，王静，
申请(专利权)人：四川制药制剂有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51